TIPTOP Sulfadoxin-pyrimetamin (SP) Läkemedelsresistensstudie (TIPTOP-DRS)

TIPTOP-projektet (Transforming Intermittent Preventive Treatment for Optimal Pregnancy) kommer att utforska ett alternativt innovativt tillvägagångssätt till anläggningar eller klinik för mödravård (ANC) för leverans av IPTp-SP. Det kommer att upprätthålla och skala upp ett gemenskapsbaserat leveranssystem som ska implementeras utöver det traditionella ANC-klinikbaserade leveranssystemet i syfte att utöka täckningen av IPTp-SP. Det innovativa tillvägagångssättet, kallat community IPTp (C-IPTp-SP), kommer att implementeras i fyra afrikanska länder söder om Sahara: Nigeria, Demokratiska republiken Kongo (DRC), Madagaskar och Moçambique. TIPTOP kommer att använda hälsovårdspersonal (CHW) som en leveranskanal för att öka täckningen av IPTp-SP till minst 50 % i projektområden för att förebygga malaria under graviditet (MiP). Det förväntas att detta kommer att leda till en avsevärd ökning av konsumtionen av SP, som inte övervakas av professionell vårdpersonal. För att ta itu med oron för att detta kan leda till en ökning av ackumuleringen av mutationer i dihydrofolatreduktas (dhfr) och dihydropteroatsyntetas (dhps) som kan leda till en ökning av parasitresistensen mot SP, kommer TIPTOP att övervaka förekomsten av molekylära markörer av SP-resistens i befolkningen vid tre tidpunkter under projektet: vid baslinjen, mittlinjen - efter cirka 18 månaders implementering - och slutlinjen - efter 3 års implementering. Att tillhandahålla bevis på effekterna på SP-resistens av C-IPTp är viktigt för beslutsfattande om C-IPTp kan rekommenderas som en ytterligare kanal för IPTp-tillförsel eller om användning av ett alternativt läkemedel för IPTp bör övervägas. Dessutom förväntas det att SP-resistensövervakningen också kommer att bidra till att minska risken för att uppfatta SP som ett misslyckat läkemedel som negativt påverkar efterfrågan på kvalitetssäkrad (QA) SP för IPTp (riskhantering). C-IPTp kommer att implementeras i varje land initialt i ett "test"-område (fas I) och senare utökas till ytterligare två områden (tabell 1). Alla områden har valts ut målmedvetet. Trender för SP-resistens kommer att övervakas i det initiala "testområdet", med C-IPTp, och i ett närliggande område med liknande epidemiologiska egenskaper men utan C-IPTp (kontrollområde). En vårdinrättningsbaserad, tvärsnittsundersökning kommer att genomföras före projektgenomförande (baslinje), efter 18 månaders intervention (mittlinje) och efter tre års intervention (slutlinje) för att mäta prevalensen av molekylära markörer associerade med resistens mot SP i symtomatiska barn under fem år med positiv RDT som besöker utvalda hälsoinrättningar i interventions- och kontrollområdena. Övervakning av förekomsten av alleler associerade med resistens mot läkemedel görs enligt standardprotokoll genom att samla in prover från symtomatiska barn med tecken på infektion. Skälet till detta är att varje över- eller missbruk av droger i någon delpopulation, inklusive gravida kvinnor, kan välja parasitstammar som är resistenta mot SP och att dessa stammar sedan överförs av myggor till den allmänna befolkningen och lättast upptäcks hos barn.

Under undersökningarna kommer blodprover att samlas in på filterpapper (torkade blodfläckar). Undersökningarna kommer att genomföras i interventionsområdet (det initiala området för implementering av C-IPTp) och ett kontrollområde (utan C-IPTp) i varje land (Figur 1). C-IPTp-SP-leverans inom området för initial implementering kommer att starta omedelbart efter baslinjeundersökningar och provinsamling. Provtagningen kommer att utföras i fyra utvalda vårdcentraler på första nivån i interventionsområdet och fyra vårdanläggningar i kontrollområdet.