Studie om TIL för behandling av avancerad melanom

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18 år till 75 år;
2. Histologiskt diagnostiserad som primärt/återfallande/metastaserat melanom;
3. Förväntad livslängd mer än 3 månader;
4. Karnofsky≥60% eller ECOG-poäng 0-2;
5. Testpersoner har misslyckats med standardbehandlingsregimer, eller så finns det inga standardbehandlingsregimer tillgängliga.
6. Testpersoner måste ha tumörregioner som är kvalificerade för biopsi eller resektion, eller malign kroppsvätska där TIL kan isoleras;
7. Minst 1 utvärderbar tumörskada;

8. Hematologi och kemi (inom 7 dagar före registreringen):

   • Absolut antal vita blodkroppar≥2,5×10^9/L;
   • Absolut antal neutropiler≥1,5×10^9/L;
   • Absolut antal lymfocyter ≥0,7×109/L；
   • Trombocytantal≥100×10^9；
   • hemoglobin >90 g/L;
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5xULN (såvida inte fått antikoagulantbehandling inom de senaste 3 dagarna);
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5xULN (såvida inte fått antikoagulantiabehandling inom de senaste 3 dagarna);
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL(eller ≤132,6μmol/L), eller clearancehastighet ≥50mL/min;
   • Serum ALT/ASAT ≤3×ULN(personer med levermetastaser ≤3×ULN);
   • Totol bilirubin≤1,5×ULN;
9. inga absoluta eller relativa kontraindikationer för operation eller biopsi;
10. Testpersoner med fertil ålder måste vara villiga att praktisera godkända mycket effektiva preventivmetoder vid tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta inom 1 år efter avslutad lymfodpletion;
11. Alla behandlingar som riktar sig mot elakartade tumörer, inklusive strålbehandling, kemoterapi och biologiska läkemedel måste upphöra 28 dagar innan TILs erhålls;
12. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke;
13. Kunna hålla sig till uppföljande besöksplan och övriga krav i avtalet.

Exklusions kriterier:

1. Behöver glukokortikoidbehandling och daglig dos av Prednison större än 15 mg (eller motsvarande doser av hormoner) eller utomimmuna sjukdomar som kräver immunmodulerande behandling;
2. Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) mindre än 2L, lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (kalibrerad) mindre än 40 %;
3. Signifikanta kardiovaskulära anomalier enligt någon av följande definitioner: New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt grad III eller IV, kliniskt signifikant lågt blodtryck, okontrollerbara symtomatiska kranskärlssjukdomar eller ejektionsfraktion mindre än 35 %; Allvarlig hjärtrytm och överledningsavvikelse, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, andra tredje gradens atrioventrikulärt konduktivt block, etc.
4. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller anti-HIV-antikroppspositiv, aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBsAg-positiv och/eller anti-HCV-positiv), syfilisinfektion eller Treponema pallidum-antikroppspositiv;
5. Allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar;
6. Har en systemisk aktiv infektion som kräver behandling, eller har positiva blododlingar (eller avbildningsbevis för infektion);
7. Efter att ha behandlats inom en månad eller nu behandlats med andra läkemedel, eller annan biologisk terapi, kemoterapi eller strålbehandling;
8. Historik med allergi mot kemisk förening bestående av kemiska och biologiska substanser som liknar cellterapi;
9. Efter att ha fått immunterapi och utvecklat en irAE-nivå högre än nivå 3;
10. Tidigare antitumörbehandling AE återvände inte till CTCAE5.0 version grad 1 eller lägre (toxicitet ansågs av utredaren som icke-säkerhetsproblem som alopeci utesluten);
11. Kvinnor under graviditet eller amning;
12. Historik om organtransplantation, allogen stamcellstransplantation och njurersättningsterapi;
13. Forskare som anser att försökspersonen har en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar, eller andra skäl som är olämpliga för den kliniska studien.