Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Pcsk-9-hämning på PET CFR hos patienter med hög CV-risk (EMPOWER)

20 juni 2023 uppdaterad av: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC, Brigham and Women's Hospital

Effekten av Pcsk-9-hämning på PET-koronarflödesreserv hos patienter med hög kardiovaskulär risk (EMPOWER-studie)

Studieprotokollet är en enarmad, öppen pilotstudie utformad för att utvärdera effekten av PCSK-9-hämning på kranskärlsblodflödet hos patienter med stabil kranskärlssjukdom. Patienter med stabil kranskärlssjukdom kommer att rekryteras från BWH Cardiovascular Medicine-kliniken och/eller från BWH Nuclear Cardiology Laboratory. En målprovstorlek på 35 deltagare kommer att genomgå avbildning med N-13 ammoniak eller Rubidium-82 positronemissionstomografi (PET) och koronar datortomografi angiografi (CCTA) före och efter 12 månaders PCSK-9-hämning med Evolocumab för att bedöma förändringar i hjärtmuskeln. blodflöde, plackvolym och vaskulär endotelfunktion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna föreslår en öppen utredarinitierad studie för att direkt testa om PCSK-9-hämning med Evolocumab hos patienter med stabil CAD förbättrar PET CFR och stress MBF. För att ytterligare belysa de möjliga mekanismerna genom vilka myokardiellt blodflöde förbättras med PCSK-9-hämning, kommer utredarna att bedöma förändringar i endotelfunktion och inflammatoriska biomarkörer. Resultaten av denna translationella studie kommer att ge en fysiologisk avläsning av de omfattande effekterna av Evolocumab på vävnadsperfusion, endotelfunktion och mikrovaskulär funktion i en högriskpopulation. Som sådan skulle dessa data tjäna som en mekanistisk förklaring till varför Evolocumab kan minska kardiovaskulära händelser utöver en minskning av plackbördan och sammansättningen.

Den centrala hypotesen för denna studie är att PCSK-9-hämning kvantitativt kommer att förbättra myokardiellt blodflöde mätt med positronemissionstomografi (PET) hos patienter med stabil kranskärlssjukdom. Forskarna postulerar att förbättringen av myokardiellt blodflöde kommer att korrelera med en förbättring av endotelcellernas funktion och en minskning av inflammatoriska biomarkörer, och inte bara en förbättring av koronar epikardiell plackbörda.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

48 år till 88 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: ≥ 50 (män) eller ≥ 55 (kvinnor)
  • Lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ≥ 70 mg/dL

  • Stabil kranskärlssjukdom (utan planering att genomgå revaskularisering före randomisering) definierad som en eller flera av följande:

    1. Onormal nukleär perfusionsavbildning

      1. Åtminstone måttlig ischemi som involverar >10 % av LV-myokardiet eller
      2. Global koronarflödesreserv (CFR) <1,8 eller
      3. Stress myokardiellt blodflöde (MBF) <1,8

    2. Onormal kranskärlsangiografi (invasiv koronarangiografi eller kranskärlsdatortomografi)

      1. ≥ 50 % stenos i ≥ 2 kranskärl eller
      2. Diffus ateroskleros i en 3-kärlsfördelning

    3. Förhöjd koronar kalciumpoäng

      1. CAC >100 + >1 ASCVD riskfaktor
      2. CAC >300
  • Om patienten är på en statin måste de ha en stabil dos i minst 3 månader före inskrivning.

Exklusions kriterier:

  • Historik av hjärtinfarkt eller stroke
  • CABG < 3 månader före screening
  • Homozygot familjär hyperkolesterolemi
  • Historik av hjärttransplantation
  • LV ejektionsfraktion < 40 % eller New York Heart Failure Association (NYHA) klass III-IV för angina och/eller dyspné.
  • Historik av infiltrativ eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Allvarlig valvulär sjukdom
  • Okontrollerad eller återkommande ventrikulär takykardi
  • Fastande triglycerider > 500 mg/dL
  • GFR ˂ 30 mL/min/1,73 m²
  • Nuvarande användning av en PCSK-9-hämmare
  • För närvarande gravid eller ammar
  • Kontraindikation för att få vasodilaterande medel
  • Latexallergi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Evolocumab
Informerat samtycke kommer att erhållas från studiedeltagare som är villiga att delta i EMPOWER. Studiedeltagarna kommer sedan att genomgå baslinjen för vila/stress hjärt-PET-skanning tillsammans med CCTA. Den sista PET-skanningen och CCTA kommer att ske 12 månader efter interventionen.
Läkemedel: Evolocumab
Evolocumab är en human monoklonal antikropp som hämmar proproteinkonvertas subtilisin-kexin typ 9 (PCSK9). Evolocumab godkändes av FDA 2015 för behandling av hyperlipidemi och godkändes därefter 2017 för att förebygga stroke och hjärtinfarkt. 140mg SureClick autoinjektor för engångsbruk som administreras subkutant en gång varannan vecka.
Andra namn:
  • Repatha
Inget ingripande: Kontrollera
Informerat samtycke kommer att erhållas från studiedeltagare som är villiga att delta i EMPOWER. Studiedeltagarna kommer sedan att genomgå baslinjen för vila/stress hjärt-PET-skanning tillsammans med CCTA. Den sista PET-skanningen och CCTA kommer att ske 12 månader efter baslinjen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koronarflödesreserv
Tidsram: Förändring (från baslinjen) i global CFR, mätt med PET-avbildning 52 veckor efter påbörjad Evolocumab-behandling.
Förändring i global koronarflödesreserv (CFR) efter 12 månaders behandling med Evolocumab
Förändring (från baslinjen) i global CFR, mätt med PET-avbildning 52 veckor efter påbörjad Evolocumab-behandling.
Stress myokardiellt blodflöde (MBF)
Tidsram: Förändring (från baslinjen) i stress-MBF, mätt med PET-avbildning 52 veckor efter påbörjad Evolocumab-behandling.
Förändring i stress Myocardial Blood Flow (MBF) efter 12 månaders behandling med Evolocumab
Förändring (från baslinjen) i stress-MBF, mätt med PET-avbildning 52 veckor efter påbörjad Evolocumab-behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt perfusionsunderskott (TPD)
Tidsram: Förändring (från baslinjen) i TPD, mätt med PET-avbildning 52 veckor efter påbörjad Evolocumab-behandling.
Förändring i total perfusionsbrist (TPD) efter 12 månaders behandling med Evolocumab
Förändring (från baslinjen) i TPD, mätt med PET-avbildning 52 veckor efter påbörjad Evolocumab-behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Marcelo Di Carli, MD, Brigham and Women's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2021

Första postat (Faktisk)

10 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021P003360

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Stabil kranskärlssjukdom

Kliniska prövningar på Evolocumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera