WTX-330 hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer eller non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Doseskalering: En diagnos av en recidiverande/refraktär avancerad eller metastaserande solid tumör för vilken patienten har gått vidare med eller är intolerant mot standardbehandling, eller för vilken det inte finns någon standardterapi med bevisad nytta.
3. Dosexpansion: En diagnos av en recidiverande/refraktär avancerad eller metastaserande malignitet för vilken patienten har fortskridit med eller är intolerant mot standardterapi, eller för vilken det inte finns någon standardterapi med bevisad nytta. För arm A måste patienterna ha en tumörtyp för vilken en CPI är indicerad/godkänd och visa primär eller sekundär resistens mot en standardbehandling mot PD(L)1-baserad behandling. För arm B måste patienter ha en solid tumörtyp för vilken en CPI inte är indicerad/godkänd eller icke-Hodgkin-lymfom.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
5. Minst en mätbar lesion per RECIST 1.1 eller en evaluerbar lesion per Lugano-klassificering (för lymfom).
6. Går med på att genomgå en förbehandling och en biopsi under behandling av en primär eller metastaserande solid tumör eller lymfom lesion.
7. HIV-infekterade patienter måste gå på antiretroviral behandling och ha välkontrollerad sjukdom.
8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.
9. Vilja hos män och kvinnor med reproduktionspotential att använda mycket effektiv preventivmedel under behandlingens varaktighet och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Ytterligare kriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

1. En historia av en annan aktiv malignitet (d.v.s. en andra cancersjukdom) under de senaste 2 åren, med undantag för lokaliserade cancerformer som inte är relaterade till den aktuella cancern som behandlas, anses botad och, enligt utredarens uppfattning, uppvisar en låg risk för återfall. Dessa undantag inkluderar men är inte begränsade till hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
2. Fick tidigare behandling med IL-12, inklusive genom intratumoral injektion.
3. Patienter med primära CNS-maligniteter.
4. Förekomst av CNS-metastaser som är symtomatiska och/eller kräver lokal CNS-inriktad terapi (såsom XRT eller kirurgi) eller ökande doser av kortikosteroider inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Patienter med behandlade hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila och få ≤ 10 mg per dag av prednison eller motsvarande innan studiestart.
5. Betydande hjärt-kärlsjukdom.
6. Betydande elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
7. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren.
8. Diagnos av immunbrist, på immunsuppressiv terapi, eller genom att få kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling (dos > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).
9. Före mottagande av en allogen stamcellstransplantation eller allogen CAR-T-cellterapi.
10. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Utredningsmedel eller anticancerterapi (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, kinesisk medicin mot cancer eller växtbaserade läkemedel mot cancer) inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
13. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än NCI-CTCAE version 5.0 Grad 1 vid tidpunkten för start av studieläkemedlet med undantag för alopeci och grad 2 platinaterapirelaterad neuropati.
14. Användning av känsliga substrat av stora CYP450-isozymer.
15. Varje sjukdom, medicinskt tillstånd, dysfunktion i organsystemet eller social situation (inklusive psykisk sjukdom eller missbruk), som kan störa en patients förmåga att underteckna ICF, negativt påverka patientens förmåga att samarbeta och delta i studien, eller äventyra tolkningen av studieresultat.
16. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
17. Aktiv, okontrollerad systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion.
18. HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposi-sarkom och/eller multicentrisk Castleman-sjukdom.
19. Aktiv infektion med hepatit B som fastställts av hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantikropp, eller hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (DNA) genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR)-testning.
20. Aktiv infektion med hepatit C som bestäms av antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller HCV-RNA genom qPCR-testning.
21. Gravid eller ammande.
22. Historik med överkänslighet mot någon av studieläkemedlets komponenter.
23. Ytterligare kriterier kan gälla