Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av Elranatamab som enskilt medel för recidiverande eller refraktärt myelom hos patienter som tidigare exponerats för tre läkemedelsklasser

3 juni 2026 uppdaterad av: PETHEMA Foundation

En öppen, multicenter, fas II-studie av Elranatamab som enskilt medel för behandling av återfallande eller refraktärt myelom hos patienter som tidigare exponerats för tre läkemedelsklasser (GEM-RANTAB)

Målet med denna öppna fas II, enarmade multicenterstudie är att utvärdera i) effektiviteten och ii) säkerheten av elranatamab som monoterapi vid dosen 76 mg subkutant hos deltagare med RRMM efter minst en eller två tidigare behandlingar av terapin som har fått tidigare behandling med immunmodulerande läkemedel, proteashämmare och anti-CD38-terapi och var refraktära mot den sista behandlingslinjen, definierat som progression under behandling eller under de första 60 dagarna efter den sista behandlingensdosen.

Effekten avser frekvensen av oupptäckbar, mätbar restsjukdom vid 6 och 12 månader enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) som utvärderats av utredarna.

Säkerhet avser mätning av:

i) Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) enligt vanliga kliniska och laboratorietester (hematologi och kemi, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och diagnostiska tester).

ii) Förekomst och svårighetsgrad av Cytokine Release Syndrome (CRS) och immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) enligt kriterierna för American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

iii) Förekomst och svårighetsgrad av andra neurotoxiciteter. iv) Förekomst av cytopenier och infektioner

Studien består av en screening/baslinjeperiod, en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod efter behandlingen. Studien inkluderar en periodisk genomgång av säkerhetsdata, som kommer att analyseras oberoende av Data Safety Independent Committee (DSMC) och kommer att rekommendera hur man går vidare med studien.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling med elranatamab kommer att inledas med en primingregim i två steg: de initiala doserna av elranatamab kommer att vara 12 mg (cykel 1 dag 1) och 32 mg (cykel 1 dag 4). Deltagarna bör läggas in på sjukhus och övervakas med avseende på toxicitet (särskilt CRS/ICANS) i minst 2 dagar (~48 timmar) med början på cykel 1 dag 1 och i 1 dag (~24 timmar) för cykel 1 dag 4. Dosen av elranatamab bör ökas till 76 mg på cykel 1 dag 8 så länge som deltagaren uppfyller kriterierna för omdosering eller skjuts upp tills kriterierna är uppfyllda.

Administreringsschemat inkluderar administreringar per vecka under minst sex 4-veckorscykler och, om patienter har uppnått minst PR (eller bättre) i minst 2 månader, bör dosintervallet ändras från veckovis till varannan vecka. Behandlingen kommer att schemaläggas med en svarsanpassad varaktighet och patienter som uppnår odetekterbar mätbar kvarvarande sjukdom och bibehålls i 12 månader kommer att avbryta behandlingen. Efter avslutad behandling, och om patienten har en ihållande odetekterbar mätbar kvarvarande sjukdom i minst 12 månader, skulle det vara möjligt att återuppta behandlingen med elranatamab om den mätbara kvarvarande sjukdomen kommer att kunna upptäckas eller återfall från CR inträffar. Patienter som inte kommer att uppnå odetekterbar, mätbar kvarvarande sjukdom som pågått i 12 månader kommer att få kontinuerlig behandling fram till progressiv sjukdom. I båda situationerna kan förekomsten av oacceptabel toxicitet leda till att behandlingen avbryts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • H. Clínic i Provincial de Barcelona
      • Gijón, Spanien, 33394
        • Hospital de Cabuenes
      • León, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo, Spanien
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
      • Toledo, Spanien, 45005
        • C.H. de Toledo (Virgen de la Salud)
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago ~ CHUS
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien, 35010
        • CHU de Gran Canaria Doctor Negrín
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, 18 år eller äldre (vid tidpunkten för samtycke).
  • Patient som enligt utredarens uppfattning klarar av att följa protokollkraven.
  • Tidigare diagnos av MM enligt IMWG-kriterier.
  • Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
  • Återfallspatienter med multipelt myelom som har fått minst 1 eller 2 tidigare behandlingslinjer inklusive minst en proteasomhämmare (bortezomib, karfilzomib eller ixazomib), ett immunmodulerande läkemedel (lenalidomid är obligatoriskt och patienter kan också ha exponerats för pomalidomid) och minst en anti-CD38 monoklonal antikropp (daratumumab eller isatuximab).
  • Patienterna måste vara refraktära mot den sista behandlingslinjen, definierad som progression under behandling eller under de första 60 dagarna efter den sista behandlingsdosen.
  • Patienten måste ha en mätbar sekretorisk sjukdom definierad som antingen monoklonalt serumprotein på ≥ 0,5 g/dl eller urinmonoklonalt (lätt kedja) protein ≥ 200 mg/24 timmar. För patienter där sjukdomen endast kan mätas med serum-FLC, bör den involverade FLC vara ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), med ett onormalt serum-FLC-förhållande.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen har diagnosen primär amyloidos, monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), pyrande multipelt myelom (SMM), POEMS-syndrom (definierat av förekomsten av perifer neuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacellsproliferativ störning och hudförändringar) eller plasmacellsleukemi.
  • Tidigare anti-BCMA-behandling.
  • Försökspersonen har perifer neuropati eller neuropatisk smärta grad 2 eller högre, enligt definitionen av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.
  • Historik med Guillain-Barrés syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historia av någon grad ≥3 perifer motorisk polyneuropati.
  • Stamcellstransplantation inom 12 veckor före registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Elranatamab
Elranatamab kommer att administreras genom subkutan (SC) injektion
Läkemedel: Elranatamab (PF-06863135)
Administreringsschemat inkluderar administreringar per vecka under minst sex 4-veckorscykler och, om patienter har uppnått minst PR (eller bättre) i minst 2 månader, bör dosintervallet ändras från veckovis till varannan vecka. Behandlingen kommer att schemaläggas med en responsanpassad varaktighet och patienter som uppnår odetekterbar mätbar restsjukdom (MRD) och bibehålls i 12 månader kommer att avbryta behandlingen. Efter avslutad behandling, och om patienten är i bestående odetekterbar MRD i minst 12 månader, skulle det vara möjligt att återuppta behandlingen med elranatamab om MRD kommer att kunna detekteras eller återfall från CR kommer att inträffa. Patienter som inte kommer att uppnå odetekterbar MRD i 12 månader kommer att få kontinuerlig behandling fram till progressiv sjukdom.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera frekvensen av undetectable Measurable Residual Disease (uMRD) vid 6 och 12 månader enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) utvärderade av utredarna av elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
Att utvärdera graden av uMRD vid 6 och 12 månader (definierad som andelen deltagare som är MRD-negativa med nästa generations flödescytometrimetod (NGF) och med en känslighetsnivå på minst 10-5) av elranatamab hos patienter med återfall/ refraktärt multipelt myelom. Nästa generations flödescytometri är en reproducerbar biomarkör för att detektera förekomsten av fenotypiskt onormala klonala plasmaceller (Measurable Residual Disease). Närvaron av ytmarkörer (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) och vissa morfologiska egenskaper (FSC och SSC) tillåter specifik identifiering av plasmaceller (PC). Detta kommer att tillåta unik, hög specificitetsbekräftelse av monoklonaliteten hos fenotypiskt onormala plasmaceller (genom lättkedjerestriktion). Nämnda celler kommer att ha identifierats tydligt genom lågt antigenuttryck (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) eller överuttryck (CD56, CD117, CD138).
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att årligen utvärdera med NGF tills responsen försvinner, graden av oupptäckbar mätbar restsjukdom (% av patienter med MRD-negativa enligt NGF-metoden och med en känslighetsnivå på 10-5) av elranatamab hos patienter med R/R multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
För att utvärdera årligen med hjälp av nästa generations flödescytometri tills responsen försvinner, frekvensen av oupptäckbar mätbar restsjukdom (definierad som andelen deltagare som är MRD-negativa enligt nästa generations flödescytometrimetod och med en känslighetsnivå på minst 10-5) av elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom. Nästa generations flödescytometri är en reproducerbar biomarkör för att detektera förekomsten av fenotypiskt onormala klonala plasmaceller (Measurable Residual Disease). Närvaron av ytmarkörer (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) och vissa morfologiska egenskaper (FSC och SSC) tillåter specifik identifiering av plasmaceller (PC). Detta kommer att tillåta unik, hög specificitetsbekräftelse av monoklonaliteten hos fenotypiskt onormala plasmaceller (genom lättkedjerestriktion). Nämnda celler kommer att ha identifierats tydligt genom lågt antigenuttryck (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) eller överuttryck (CD56, CD117, CD138).
5 år
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) bedömda av förändringar i laboratorievärden i blod- och biokemiska tester.
Tidsram: 5 år

Blodprov kommer att mäta fullständigt blodvärde, hemoglobin, antal vita blodkroppar med differentialräkning och trombocytantal.

Biokemitest kommer att mäta urea, kreatinin, urinsyra, bilirubin, alkaliskt fosfatas, LDH, AST, ALT, natrium, klorid, kalcium, kalium och glukos, magnesium, GGT, CRP och CPK.
5 år
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som bedöms genom förändringar i fysisk undersökning och ECOG prestationsstatusskala (0-5).
Tidsram: 5 år

Fysisk undersökning kommer att omfatta undersökning av allmänt utseende, hud, nacke (inklusive sköldkörteln), ögon, öron, näsa, hals, lungor, hjärta, mage, rygg, lymfkörtlar, extremiteter, vaskulära och neurologiska.

Höjd i centimeter (cm), kroppsvikt (kg).

ECOG prestandastatus har en skala från 0 (helt aktiv) till 5 (död).
5 år
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som bedöms genom förändringar i mätningar av vitala tecken.
Tidsram: 5 år
Vitala tecken inkluderar systoliskt och diastoliskt blodtryck, temperatur, puls, andningsfrekvens och syremättnad. Vitala tecken måste mätas efter vila i minst 5 minuter. Vitala tecken måste mätas oftare om det är motiverat av deltagarens kliniska tillstånd. Vitala tecken ska övervakas minst var 4:e timme (± 15 min) under de första 48 timmarna efter den första dosen av studieinterventionen (C1D1) och 24 timmar efter den andra dosen av studieinterventionen (C1D4).
5 år
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) bedömda med graviditetstest.
Tidsram: 5 år
Graviditetstestet kommer att bedömas med serum beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest endast för kvinnliga deltagare i fertil ålder.
5 år
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) bedömda av förändringar i 12-avlednings-EKG.
Tidsram: 5 år

Elektrokardiogram (EKG) måste registreras efter 10 minuters vila i ryggläge för att säkerställa en tabellbaslinje. EKG kommer att utföras vid screening och slutet av behandlingen, men detta test kan upprepas under hela studien efter utredarnas gottfinnande.

Ett standard 12-avlednings-EKG kommer att innehålla ett allmänt diagnostiskt intryck samt mätning av hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall och det Fridericia-korrigerade QT-intervallet (QTcF). QTcF måste användas för kliniska beslut. Utredaren måste beräkna QTcF om det inte beräknas automatiskt av EKG-maskinen.
5 år
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som bedöms genom förändringar i ekokardiogram / MUGA.
Tidsram: 5 år

Detta test kommer att utföras vid screening och slutet av behandlingen, men kan upprepas när det är kliniskt indicerat baserat på patientens tillstånd. En MUGA-skanning är också giltig.

Ekokardiogram kommer att inkludera en vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF %).
5 år
För att bestämma cirkulerande tumörceller (CTC) vid baslinjen för att utvärdera dess prognostiska värde.
Tidsram: 5 år
Räkning av CTC genom nästa generations flödescytometri och korrelation av antalet CTC med MRD och överlevnad kommer att göras.
5 år
För att bestämma BCMA-nivåer i serum och dess korrelation med respons.
Tidsram: 5 år
Värden av BCMA i blodprover (serum) kommer att korreleras med MRD och överlevnad.
5 år
Att göra genuttryckstekniker (RNA-sekvensering och encellssekvenseringsstudier) i kombination med intelligent klinisk och molekylär dataanalys (dvs maskininlärning) för att identifiera faktorer som kan förutsäga svar på elranatamab.
Tidsram: 5 år
Statistisk analys kommer att göras för att hitta signifikanta förändringar i genuttryck som identifierar markörer för svar (MRD-negativitet eller positivitet) på elranatamab.
5 år
Att bestämma MRD-värde med alternativa metoder
Tidsram: 5 år
Masspektrometri (alternativ metod) kommer att användas för att komplettera utvärderingen av svaret med konventionella tekniker som elektrofores, immunfixering och nästa generations flödescytometri.
5 år
Att karakterisera patienternas immunförsvar
Tidsram: 5 år

Nästa generations flödescytometri (NGF) kommer att användas för att identifiera och karakterisera T, B, NK, monocyter och normala/klonala plasmaceller (inklusive BCMA-antigenuttryck).

NGF för kvantifiering av lösliga faktorer: IL6, IL2, IFNy och TNFα.
5 år
Att definiera genomiska determinanter för respons/resistens
Tidsram: 5 år
Denna bestämning kommer att göras genom nästa generations flödescytometri genom fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) sortering av T- och patologiska plasmaceller vid inkludering och vid progressiv sjukdom, och av T-celler efter den första dosen.
5 år
Att utvärdera övergripande svarsfrekvens för elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
Mätning av den totala svarsfrekvensen och de olika svarskategorierna enligt IMWG-kriterierna som utvärderats av utredaren
5 år
För att utvärdera Duration of Response av elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
Varaktighet av svar hänvisar till tiden från uppnådd fullständig remission till förlust av respons/sjukdomsprogression.
5 år
Att utvärdera Tid till första och bästa svar av elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
Tid till första och bästa svar hänvisar till tiden från första uppnåendet av fullständig remission till sjukdomsprogression. Graden av respons bedöms också och korrelerar med nivån av MRD mätt med nästa generations flödescytometri.
5 år
Att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS) av elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
PFS definieras som tiden från datumet för första dosen av studieläkemedlet till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression, enligt definitionen i International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. För försökspersoner som inte har utvecklats och lever, kommer data att censureras vid den sista sjukdomsutvärderingen innan eventuell efterföljande antimyelombehandling påbörjas. PFS mäts i månader
5 år
Att utvärdera total överlevnad (OS) av elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
OS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för patientens död. Om försökspersonen är vid liv eller om den vitala statusen är okänd, kommer patientens data att censureras vid det datum då försökspersonen senast visste att den var vid liv. OS mäts i månader.
5 år
Att utvärdera PFS hos de patienter som avbryter behandlingen på grund av ihållande MRD-positiv under 12 månader av elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
Samma definitioner som används ovan men begränsade till patienter med dåligt svar på terapi (fortsatt MRD-positiv i 12 månader)
5 år
Att utvärdera OS hos de patienter som avbryter behandlingen på grund av ihållande MRD-positiv under 12 månader av elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
Samma definitioner som används ovan men begränsade till patienter med dåligt svar på terapi (fortsatt MRD-positiv i 12 månader)
5 år
Att utvärdera förekomsten av neurologiska effekter relaterade till elranatamab hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
Incidensen och svårighetsgraden av Cytokine Release Syndrome (CRS) och immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) kommer att samlas in enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier. Förekomst och grad av andra neurotoxiciteter.
5 år
För att utvärdera förekomsten av cytopenier och infektioner relaterade till elranatamab hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.
Tidsram: 5 år
Incidens och grad av cytopenier och infektioner enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Utredare

  • Studiestol: María-Victoria Mateos, MD, University of Salamanca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 november 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

30 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2024

Första postat (Faktisk)

28 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEM-RANTAB
  • 2023-504273-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Alla deltagares data som hänför sig till studien kommer att registreras på elektronisk CRF såvida de inte överförs till sponsorn eller mottagaren elektroniskt (t.ex. laboratoriedata). Utredaren ansvarar för att verifiera att datainmatningar är korrekta och korrekta genom att fysiskt eller elektroniskt signera eCRF. Resultaten av denna kliniska prövning, positiva eller negativa, kommer att presenteras vid vetenskapliga konferenser och publiceras i vetenskapliga tidskrifter.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Elranatamab (PF-06863135)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera