- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06282978
Исследование фазы II элранатамаба в качестве монопрепарата для лечения рецидивирующей или рефрактерной миеломы у пациентов, ранее принимавших три класса препаратов
Открытое многоцентровое исследование фазы II элранатамаба в качестве монопрепарата для лечения рецидивирующей или рефрактерной миеломы у пациентов, ранее принимавших три класса препаратов (GEM-RANTAB)
Целью этого открытого одногруппового многоцентрового исследования фазы II является оценка i) эффективности и ii) безопасности монотерапии элранатамабом в дозе 76 мг подкожно у участников с RRMM после как минимум одной или двух предыдущих линий. терапии, которые ранее получали лечение иммуномодулирующими препаратами, ингибиторами протеазы и анти-CD38-терапией и были невосприимчивы к последней линии терапии, определяемой как прогрессирование во время лечения или в течение первых 60 дней после приема последней дозы лечения.
Под эффективностью понимается частота неопределяемых измеримых остаточных заболеваний через 6 и 12 месяцев в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), оцененными исследователями.
Безопасность относится к измерению:
i) Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) согласно стандартным клиническим и лабораторным тестам (гематологические и химические исследования, физикальное обследование, измерения показателей жизнедеятельности и диагностические тесты).
ii) Частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS) в соответствии с критериями Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
iii) Частота и тяжесть других нейротоксичностей. iv) Частота цитопений и инфекций
Исследование состоит из периода скрининга/исходного уровня, периода лечения и периода наблюдения после лечения. Исследование включает периодический анализ данных о безопасности, которые будут независимо анализироваться Независимым комитетом по безопасности данных (DSMC) и давать рекомендации, как продолжить исследование.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение элранатамабом будет начинаться с использованием двухступенчатой схемы первичной терапии: начальные дозы элранатамаба будут составлять 12 мг (цикл 1, день 1) и 32 мг (цикл 1, день 4). Участников следует госпитализировать и контролировать на предмет токсичности (особенно CRS/ICANS) в течение как минимум 2 дней (~ 48 часов), начиная с 1-го дня цикла 1, и в течение 1 дня (~ 24 часов) для 4-го дня цикла 1. Доза элранатамаба должна быть увеличить до 76 мг в 8-й день 1-го цикла, если участник соответствует критериям повторной дозы, или отложить прием до тех пор, пока критерии не будут выполнены.
Схема применения включает еженедельные введения в течение не менее шести 4-недельных циклов, и если пациенты достигли как минимум PR (или более высокого уровня), сохраняющегося в течение как минимум 2 месяцев, интервал дозирования следует изменить с еженедельного на раз в две недели. Лечение будет запланировано с продолжительностью, адаптированной к ответу, и пациенты, у которых будет достигнута необнаружимая измеримая остаточная болезнь и будет поддерживаться в течение 12 месяцев, прекратят терапию. После прекращения терапии и если у пациента сохраняется устойчивая неопределяемая остаточная болезнь в течение как минимум 12 месяцев, можно возобновить лечение элранатамабом в случае, если будет обнаружена измеримая остаточная болезнь или произойдет рецидив ПР. Пациенты, у которых не будет достигнута неопределяемая и измеримая остаточная болезнь, сохраняющаяся в течение 12 месяцев, будут получать непрерывное лечение до прогрессирования заболевания. В обеих ситуациях возникновение неприемлемой токсичности может привести к прекращению лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- H. Clínic i Provincial de Barcelona
-
Gijón, Испания, 33394
- Hospital de Cabuenes
-
León, Испания
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Lugo, Испания
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clínico Universitario Salamanca
-
Toledo, Испания, 45005
- C.H. de Toledo (Virgen de la Salud)
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago ~ CHUS
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания, 07198
- Hospital Son Llàtzer
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Испания, 11407
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Испания, 35010
- CHU de Gran Canaria Doctor Negrín
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, 18 лет и старше (на момент получения согласия).
- Пациент, который, по мнению исследователя, способен соответствовать требованиям протокола.
- Предварительный диагноз ММ, определенный в соответствии с критериями IMWG.
- Пациент дал добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского ухода, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
- Пациенты с рецидивом множественной миеломы, которые ранее получали по крайней мере 1 или 2 линии терапии, включая по крайней мере один ингибитор протеасом (бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб), один иммуномодулирующий препарат (леналидомид является обязательным, и пациенты также могут подвергаться воздействию помалидомида) и по крайней мере одно моноклональное антитело против CD38 (даратумумаб или изатуксимаб).
- Пациенты должны быть рефрактерны к последней линии терапии, определяемой как прогрессирование во время лечения или в течение первых 60 дней после приема последней дозы лечения.
- У пациента должно быть измеримое секреторное заболевание, определяемое как моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл или моноклональный белок (легкая цепь) в моче ≥ 200 мг/24 ч. У пациентов, у которых заболевание можно измерить только по СЛЦ в сыворотке, уровень СЛЦ должен составлять ≥ 10 мг/дл (100 мг/л) с аномальным соотношением СЛЦ в сыворотке.
Критерий исключения:
- У субъекта диагностирован первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неопределенного значения (МГУС), тлеющая множественная миелома (СММ), синдром POEMS (определяемый наличием периферической нейропатии, органомегалии, эндокринопатии, нарушения пролиферативной моноклональной плазматических клеток и изменений кожи). или плазмоклеточный лейкоз.
- Предыдущее лечение анти-BCMA.
- У субъекта имеется периферическая нейропатия или нейропатическая боль 2-й степени или выше в соответствии с Терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.
- Синдром Гийена-Барре в анамнезе (СГБ) или варианты СГБ, либо любая периферическая моторная полинейропатия степени ≥3 в анамнезе.
- Трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель до включения в программу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Элранатамаб
Элранатамаб будет вводиться подкожно (п/к).
|
Схема применения включает еженедельные введения в течение не менее шести 4-недельных циклов, и если пациенты достигли как минимум PR (или более высокого уровня), сохраняющегося в течение как минимум 2 месяцев, интервал дозирования следует изменить с еженедельного на раз в две недели.
Лечение будет назначено с продолжительностью, адаптированной к ответу, и пациенты, достигшие необнаружимой измеримой остаточной болезни (МОБ) и поддерживаемые в течение 12 месяцев, прекратят терапию.
После прекращения терапии и если у пациента сохраняется устойчивая неопределяемая МОБ в течение как минимум 12 месяцев, можно возобновить лечение элранатамабом в случае, если МОБ будет обнаружен или произойдет рецидив ПР.
Пациенты, у которых не будет достигнут неопределяемый MRD в течение 12 месяцев, будут получать непрерывное лечение до прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить частоту неопределяемых измеримых остаточных заболеваний (uMRD) через 6 и 12 месяцев в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), оцененными исследователями элранатамаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценить частоту возникновения uMRD через 6 и 12 месяцев (определяемую как процент участников, у которых MRD отрицателен по методу проточной цитометрии нового поколения (NGF) и с уровнем чувствительности не менее 10-5) приема элранатамаба у пациентов с рецидивом/ рефрактерная множественная миелома.
Проточная цитометрия нового поколения — это воспроизводимый биомаркер для обнаружения фенотипически аномальных клональных плазматических клеток (измеримое остаточное заболевание).
Наличие поверхностных маркеров (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) и определенных морфологических характеристик (FSC и SSC) позволяют специфично идентифицировать плазматические клетки (ПК).
Это позволит уникально и с высокой специфичностью подтвердить моноклональность фенотипически аномальных плазматических клеток (путем ограничения легкой цепи).
Указанные клетки будут четко идентифицированы по низкой экспрессии антигена (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) или сверхэкспрессии (CD56, CD117, CD138).
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ежегодно оценивать с помощью NGF до потери ответа частоту неопределяемых измеримых остаточных заболеваний (% пациентов с отрицательным MRD по методу NGF и с уровнем чувствительности 10-5) элранатамаба у пациентов с R/R множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Для ежегодной оценки с помощью проточной цитометрии нового поколения до потери ответа уровень необнаруживаемого измеримого остаточного заболевания (определяемого как процент участников, у которых MRD-отрицательный результат методом проточной цитометрии следующего поколения и с уровнем чувствительности не менее 10-5) элранатамаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Проточная цитометрия нового поколения — это воспроизводимый биомаркер для обнаружения фенотипически аномальных клональных плазматических клеток (измеримое остаточное заболевание).
Наличие поверхностных маркеров (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) и определенных морфологических характеристик (FSC и SSC) позволяют специфично идентифицировать плазматические клетки (ПК).
Это позволит уникально и с высокой специфичностью подтвердить моноклональность фенотипически аномальных плазматических клеток (путем ограничения легкой цепи).
Указанные клетки будут четко идентифицированы по низкой экспрессии антигена (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) или сверхэкспрессии (CD56, CD117, CD138).
|
5 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям лабораторных показателей крови и биохимическим анализам.
Временное ограничение: 5 лет
|
Анализ крови измеряет общий анализ крови, гемоглобин, количество лейкоцитов с дифференциальным подсчетом и количество тромбоцитов. Биохимический тест измеряет мочевину, креатинин, мочевую кислоту, билирубин, щелочную фосфатазу, ЛДГ, АСТ, АЛТ, натрий, хлорид, кальций, калий и глюкозу, магний, ГГТ, СРБ и КФК. |
5 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям при физическом осмотре и шкале статуса работоспособности ECOG (0-5).
Временное ограничение: 5 лет
|
Физикальное обследование будет включать осмотр общего вида, кожи, шеи (включая щитовидную железу), глаз, ушей, носа, горла, легких, сердца, живота, спины, лимфатических узлов, конечностей, сосудов и неврологического обследования. Рост в сантиметрах (см), масса тела (кг). Состояние работоспособности ECOG имеет шкалу от 0 (полностью активен) до 5 (выключен). |
5 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям показателей жизненно важных функций.
Временное ограничение: 5 лет
|
Жизненно важные показатели включают систолическое и диастолическое артериальное давление, температуру, частоту пульса, частоту дыхания и насыщение кислородом.
Жизненно важные показатели необходимо измерять после отдыха в течение не менее 5 минут.
Жизненно важные показатели необходимо измерять чаще, если это оправдано клиническим состоянием участника.
Жизненно важные показатели необходимо контролировать по крайней мере каждые 4 часа (± 15 минут) в течение первых 48 часов после приема первой дозы исследуемого вмешательства (C1D1) и 24 часов после второй дозы исследуемого вмешательства (C1D4).
|
5 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцененных с помощью теста на беременность.
Временное ограничение: 5 лет
|
Тест на беременность будет оцениваться с помощью теста на беременность с сывороточным бета-хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ) только для участниц женского пола детородного возраста.
|
5 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям ЭКГ в 12 отведениях.
Временное ограничение: 5 лет
|
Электрокардиограммы (ЭКГ) необходимо записывать после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине, чтобы обеспечить соответствие базовой линии таблицы. ЭКГ будет проводиться при скрининге и в конце лечения, но этот тест можно повторять на протяжении всего исследования по усмотрению исследователей. Стандартная ЭКГ в 12 отведениях будет включать в себя общие диагностические данные, а также измерение частоты сердечных сокращений, интервала PR, продолжительности QRS, интервала QT и интервала QT, скорректированного по Фридериции (QTcF). QTcF должен использоваться для принятия клинических решений. Исследователь должен рассчитать QTcF, если он не рассчитывается автоматически ЭКГ-аппаратом. |
5 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям на эхокардиограмме/MUGA.
Временное ограничение: 5 лет
|
Этот тест будет проводиться во время скрининга и в конце лечения, но может быть повторен при наличии клинических показаний в зависимости от состояния пациента. Сканирование MUGA также действительно. Эхокардиограмма будет включать фракцию выброса левого желудочка (LVEF%). |
5 лет
|
|
Определить циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) на исходном уровне, чтобы оценить их прогностическую ценность.
Временное ограничение: 5 лет
|
Будет проведен подсчет ЦОК с помощью проточной цитометрии следующего поколения и корреляция количества ЦОК с MRD и выживаемостью.
|
5 лет
|
|
Определить уровни BCMA в сыворотке и их корреляцию с ответом.
Временное ограничение: 5 лет
|
Значения BCMA в образцах крови (сыворотки) будут коррелировать с MRD и выживаемостью.
|
5 лет
|
|
Использовать методы экспрессии генов (исследования секвенирования РНК и секвенирования отдельных клеток) в сочетании с интеллектуальным клиническим и молекулярным анализом данных (т.е. машинным обучением) для выявления факторов, которые могут предсказать ответ на элранатамаб.
Временное ограничение: 5 лет
|
Статистический анализ будет проведен для обнаружения значительных изменений в экспрессии генов, которые идентифицируют маркеры ответа (отрицательный или положительный MRD) на элранатамаб.
|
5 лет
|
|
Определить значение MRD альтернативными методами.
Временное ограничение: 5 лет
|
Масс-спектрометрия (альтернативный метод) будет использоваться в дополнение к оценке ответа с помощью традиционных методов, таких как электрофорез, иммунофиксация и проточная цитометрия нового поколения.
|
5 лет
|
|
Охарактеризовать иммунную систему пациентов.
Временное ограничение: 5 лет
|
Проточная цитометрия нового поколения (NGF) будет использоваться для идентификации и характеристики T, B, NK, моноцитов и нормальных/клональных плазматических клеток (включая экспрессию антигена BCMA). NGF для количественного определения растворимых факторов: IL6, IL2, IFNγ и TNFα. |
5 лет
|
|
Определить геномные детерминанты ответа/резистентности.
Временное ограничение: 5 лет
|
Это определение будет осуществляться с помощью проточной цитометрии нового поколения с помощью сортировки клеток, активируемой флуоресценцией (FACS), сортировки Т- и патологических плазматических клеток при включении и при прогрессировании заболевания, а также Т-клеток после первой дозы.
|
5 лет
|
|
Оценить общую частоту ответа на элранатамаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Измерение общей скорости ответа и различных категорий ответов в соответствии с критериями IMWG по оценке исследователя.
|
5 лет
|
|
Оценить продолжительность ответа на элранатамаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Продолжительность ответа относится к времени от достижения полной ремиссии до потери ответа/прогрессирования заболевания.
|
5 лет
|
|
Оценить время до первого и наилучшего ответа на элранатамаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Время до первого и наилучшего ответа относится к времени от первого достижения полной ремиссии до прогрессирования заболевания.
Степень ответа также оценивается и коррелирует с уровнем MRD, измеренным с помощью проточной цитометрии следующего поколения.
|
5 лет
|
|
Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) элранатамаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
ВБП определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документированного прогрессирования заболевания, как это определено в критериях Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для субъектов, у которых нет прогрессирования и которые живы, данные будут подвергаться цензуре при последней оценке заболевания перед началом любой последующей противомиеломной терапии.
PFS измеряется в месяцах
|
5 лет
|
|
Оценить общую выживаемость (ОВ) при применении элранатамаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
ОВ определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти субъекта.
Если субъект жив или его жизненное состояние неизвестно, то данные субъекта будут подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что субъект жив.
ОС измеряется месяцами.
|
5 лет
|
|
Оценить ВБП у пациентов, прекративших лечение из-за устойчивого MRD-положительного результата приема элранатамаба в течение 12 месяцев у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Те же определения, что и выше, но только для пациентов с плохим ответом на терапию (устойчивый MRD-положительный результат в течение 12 месяцев).
|
5 лет
|
|
Оценить ОВ у тех пациентов, которые прекратили лечение из-за устойчивого MRD-положительного результата в течение 12 месяцев при приеме элранатамаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Те же определения, что и выше, но только для пациентов с плохим ответом на терапию (устойчивый MRD-положительный результат в течение 12 месяцев).
|
5 лет
|
|
Оценить частоту неврологических эффектов, связанных с применением элранатамаба, у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут собираться в соответствии с критериями Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
Частота и степень других нейротоксичностей.
|
5 лет
|
|
Оценить частоту цитопений и инфекций, связанных с элранатамабом, у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
|
Частота и степень цитопении и инфекций согласно критериям Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: María-Victoria Mateos, MD, University of Salamanca
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Munshi NC, Avet-Loiseau H, Rawstron AC, Owen RG, Child JA, Thakurta A, Sherrington P, Samur MK, Georgieva A, Anderson KC, Gregory WM. Association of Minimal Residual Disease With Superior Survival Outcomes in Patients With Multiple Myeloma: A Meta-analysis. JAMA Oncol. 2017 Jan 1;3(1):28-35. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3160.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Lahuerta JJ, Paiva B, Vidriales MB, Cordon L, Cedena MT, Puig N, Martinez-Lopez J, Rosinol L, Gutierrez NC, Martin-Ramos ML, Oriol A, Teruel AI, Echeveste MA, de Paz R, de Arriba F, Hernandez MT, Palomera L, Martinez R, Martin A, Alegre A, De la Rubia J, Orfao A, Mateos MV, Blade J, San-Miguel JF; GEM (Grupo Espanol de Mieloma)/PETHEMA (Programa para el Estudio de la Terapeutica en Hemopatias Malignas) Cooperative Study Group. Depth of Response in Multiple Myeloma: A Pooled Analysis of Three PETHEMA/GEM Clinical Trials. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2900-2910. doi: 10.1200/JCO.2016.69.2517. Epub 2017 May 12.
- Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W, Gross JA, Greipp PR, Jelinek DF. Expression of BCMA, TACI, and BAFF-R in multiple myeloma: a mechanism for growth and survival. Blood. 2004 Jan 15;103(2):689-94. doi: 10.1182/blood-2003-06-2043. Epub 2003 Sep 25.
- Sanchez E, Li M, Kitto A, Li J, Wang CS, Kirk DT, Yellin O, Nichols CM, Dreyer MP, Ahles CP, Robinson A, Madden E, Waterman GN, Swift RA, Bonavida B, Boccia R, Vescio RA, Crowley J, Chen H, Berenson JR. Serum B-cell maturation antigen is elevated in multiple myeloma and correlates with disease status and survival. Br J Haematol. 2012 Sep;158(6):727-38. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09241.x. Epub 2012 Jul 18.
- Carson JL, Guyatt G, Heddle NM, Grossman BJ, Cohn CS, Fung MK, Gernsheimer T, Holcomb JB, Kaplan LJ, Katz LM, Peterson N, Ramsey G, Rao SV, Roback JD, Shander A, Tobian AA. Clinical Practice Guidelines From the AABB: Red Blood Cell Transfusion Thresholds and Storage. JAMA. 2016 Nov 15;316(19):2025-2035. doi: 10.1001/jama.2016.9185.
- Tai YT, Li XF, Breitkreutz I, Song W, Neri P, Catley L, Podar K, Hideshima T, Chauhan D, Raje N, Schlossman R, Richardson P, Munshi NC, Anderson KC. Role of B-cell-activating factor in adhesion and growth of human multiple myeloma cells in the bone marrow microenvironment. Cancer Res. 2006 Jul 1;66(13):6675-82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0190.
- Munshi NC, Anderson LD Jr, Shah N, Madduri D, Berdeja J, Lonial S, Raje N, Lin Y, Siegel D, Oriol A, Moreau P, Yakoub-Agha I, Delforge M, Cavo M, Einsele H, Goldschmidt H, Weisel K, Rambaldi A, Reece D, Petrocca F, Massaro M, Connarn JN, Kaiser S, Patel P, Huang L, Campbell TB, Hege K, San-Miguel J. Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):705-716. doi: 10.1056/NEJMoa2024850.
- Tai YT, Anderson KC. Targeting B-cell maturation antigen in multiple myeloma. Immunotherapy. 2015;7(11):1187-99. doi: 10.2217/imt.15.77. Epub 2015 Sep 15.
- van de Donk NWCJ, Pawlyn C, Yong KL. Multiple myeloma. Lancet. 2021 Jan 30;397(10272):410-427. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00135-5.
- Raje NS, Anaissie E, Kumar SK, Lonial S, Martin T, Gertz MA, Krishnan A, Hari P, Ludwig H, O'Donnell E, Yee A, Kaufman JL, Cohen AD, Garderet L, Wechalekar AF, Terpos E, Khatry N, Niesvizky R, Yi Q, Joshua DE, Saikia T, Leung N, Engelhardt M, Mothy M, Branagan A, Chari A, Reiman AJ, Lipe B, Richter J, Rajkumar SV, Miguel JS, Anderson KC, Stadtmauer EA, Prabhala RH, McCarthy PL, Munshi NC. Consensus guidelines and recommendations for infection prevention in multiple myeloma: a report from the International Myeloma Working Group. Lancet Haematol. 2022 Feb;9(2):e143-e161. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00283-0.
- Moreau P, Kumar SK, San Miguel J, Davies F, Zamagni E, Bahlis N, Ludwig H, Mikhael J, Terpos E, Schjesvold F, Martin T, Yong K, Durie BGM, Facon T, Jurczyszyn A, Sidana S, Raje N, van de Donk N, Lonial S, Cavo M, Kristinsson SY, Lentzsch S, Hajek R, Anderson KC, Joao C, Einsele H, Sonneveld P, Engelhardt M, Fonseca R, Vangsted A, Weisel K, Baz R, Hungria V, Berdeja JG, Leal da Costa F, Maiolino A, Waage A, Vesole DH, Ocio EM, Quach H, Driessen C, Blade J, Leleu X, Riva E, Bergsagel PL, Hou J, Chng WJ, Mellqvist UH, Dytfeld D, Harousseau JL, Goldschmidt H, Laubach J, Munshi NC, Gay F, Beksac M, Costa LJ, Kaiser M, Hari P, Boccadoro M, Usmani SZ, Zweegman S, Holstein S, Sezer O, Harrison S, Nahi H, Cook G, Mateos MV, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Richardson PG. Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma: recommendations from the International Myeloma Working Group. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):e105-e118. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30756-7.
- Casanova M, Mateos MV, de Arriba F, al. e. Determination of the Value Contribution of Belantamab Mafodotin (Belamaf; BLENREP®) for the Treatment of Triple-Class Refractory Multiple Myeloma in Spain through Reflective Multi-Criteria Decision Analysis. Rev Esp Econ Salud. 2021;16(3):58-69.
- European Medicines Agency. NEXPOVIO. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nexpovio-epar-product-informat ion_es.pdf . 2022.
- European Medicines Agency. BLENREP. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/blenrep-epar-product-informa tion_es.pdf . 2022.
- Yang Q, Li X, Zhang F, Yang Q, Zhou W, Liu J. Efficacy and Safety of CAR-T Therapy for Relapse or Refractory Multiple Myeloma: A systematic review and meta-analysis. Int J Med Sci. 2021 Feb 18;18(8):1786-1797. doi: 10.7150/ijms.46811. eCollection 2021.
- Zhang L, Shen X, Yu W, Li J, Zhang J, Zhang R, Li J, Chen L. Comprehensive meta-analysis of anti-BCMA chimeric antigen receptor T-cell therapy in relapsed or refractory multiple myeloma. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1547-1559. doi: 10.1080/07853890.2021.1970218.
- Cho SF, Yeh TJ, Anderson KC, Tai YT. Bispecific antibodies in multiple myeloma treatment: A journey in progress. Front Oncol. 2022 Oct 18;12:1032775. doi: 10.3389/fonc.2022.1032775. eCollection 2022.
- Food and Drug Administration. FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-idecabtagenevicleucel- multiple-myeloma . 2022.
- European Medicines Agency. Abecma. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/abecma-epar-product-informati on_en.pdf . 2022.
- Food and Drug Administration. FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ciltacabtageneautoleucel- relapsed-or-refractory-multiple-myeloma . 2022.
- European Medicines Agency. CARVYKTI. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/carvykti-epar-product-informatio n_en.pdf . 2022.
- Food and Drug Administration. FDA approves teclistamab-cqyv for relapsed or refractory multiple myeloma. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-teclistamab-cq yv-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma . 2022.
- European Medicines Agency. TECVAYLI. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecvayli-epar-product-informatio n_en.pdf . 2022.
- Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, Nahi H, San-Miguel JF, Oriol A, Nooka AK, Martin T, Rosinol L, Chari A, Karlin L, Benboubker L, Mateos MV, Bahlis N, Popat R, Besemer B, Martinez-Lopez J, Sidana S, Delforge M, Pei L, Trancucci D, Verona R, Girgis S, Lin SXW, Olyslager Y, Jaffe M, Uhlar C, Stephenson T, Van Rampelbergh R, Banerjee A, Goldberg JD, Kobos R, Krishnan A, Usmani SZ. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022 Aug 11;387(6):495-505. doi: 10.1056/NEJMoa2203478. Epub 2022 Jun 5.
- Lassiter G, Bergeron C, Guedry R, Cucarola J, Kaye AM, Cornett EM, Kaye AD, Varrassi G, Viswanath O, Urits I. Belantamab Mafodotin to Treat Multiple Myeloma: A Comprehensive Review of Disease, Drug Efficacy and Side Effects. Curr Oncol. 2021 Jan 21;28(1):640-660. doi: 10.3390/curroncol28010063.
- Shah N, Chari A, Scott E, Mezzi K, Usmani SZ. B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches. Leukemia. 2020 Apr;34(4):985-1005. doi: 10.1038/s41375-020-0734-z. Epub 2020 Feb 13.
- Lesokhin AM, Raje N, Gasparetto CJ, et al. A Phase I, Open-Label Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Clinical Activity of PF-06863135, a B-Cell Maturation Antigen/CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Advanced Multiple Myeloma. Blood. 2018;132(Supplement 1):3229-3229.
- Panowski SH, Kuo TC, Zhang Y, Chen A, Geng T, Aschenbrenner L, Kamperschroer C, Pascua E, Chen W, Delaria K, Farias S, Bateman M, Dushin RG, Chin SM, Van Blarcom TJ, Yeung YA, Lindquist KC, Chunyk AG, Kuang B, Han B, Mirsky M, Pardo I, Buetow B, Martin TG, Wolf JL, Shelton D, Rajpal A, Strop P, Chaparro-Riggers J, Sasu BJ. Preclinical Efficacy and Safety Comparison of CD3 Bispecific and ADC Modalities Targeting BCMA for the Treatment of Multiple Myeloma. Mol Cancer Ther. 2019 Nov;18(11):2008-2020. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0007. Epub 2019 Aug 21.
- Karwacz K, Hooper AT, Chang C-PB, et al. Abstract 4557: BCMA-CD3 bispecific antibody PF-06863135: Preclinical rationale for therapeutic combinations. Immunology. 2020;80:4557-4557.
- Sebag M, Raje NS, Bahlis NJ, et al. Elranatamab (PF-06863135), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) Targeted CD3-Engaging Bispecific Molecule, for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Results from Magnetismm-1. Blood. 2021;138(Supplement 1):895-895
- Raje N, Bahlis NJ, Costello C, al. e. Elranatamab, a BCMA Targeted T-Cell Engaging Bispecific Antibody, Induces Durable Clinical and Molecular Responses for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Blood. 2022;140:388-390.
- Lesokhin AM, Arnulf B, Niesvizky R, et al. Initial safety results for MagnetisMM-3: A phase 2 trial of elranatamab, a B-cell maturation antigen (BCMA)-CD3 bispecific antibody, in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) multiple myeloma (MM). Journal of Clinical Oncology. 2022;40(16_suppl):8006-8006.
- Bahlis NJ, Tomasson MH, Mohty M, al. e. Efficacy and Safety of Elranatamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Naïve to B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-Directed Therapies: Results from Cohort a of the Magnetismm-3 Study. Blood. 2022;140:391-393.
- Pfizer. Pfizer Presents Updated Favorable Elranatamab Data from Pivotal Phase 2 MagnetisMM-3 Trial. Press release available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-presents-updated-favora ble-elranatamab-data-pivotal . 2022.
- Pfizer. PF-06863135 As Single Agent And In Combination With Immunomodulatory Agents In Relapse/Refractory Multiple Myeloma. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03269136. Updated July 11, 2022. Accessed September 17, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03269136 . 2022.
- Pfizer. Pfizer Presents First Data from Planned Interim Analysis of Pivotal Phase 2 MagnetisMM-3 Trial of BCMA-CD3 Bispecific Antibody Elranatamab Under Investigation for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Press release available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-presents-first-data-plann ed-interim-analysis-pivotal . 2022.
- Elmeliegy M, Viqueira A, Erik Vandendries E, al. e. Dose Optimization to Mitigate the Risk of CRS with Elranatamab in Multiple Myeloma. Presented at the: 64th ASH Annual Meeting & Exposition, New Orleans, December 10-13, 2022. Available at: https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper169971.html . 2022.
- Kumar SK, Callander NS, Adekola K, Anderson L, Baljevic M, Campagnaro E, Castillo JJ, Chandler JC, Costello C, Efebera Y, Faiman M, Garfall A, Godby K, Hillengass J, Holmberg L, Htut M, Huff CA, Kang Y, Hultcrantz M, Larson S, Liedtke M, Martin T, Omel J, Shain K, Sborov D, Stockerl-Goldstein K, Weber D, Keller J, Kumar R. Multiple Myeloma, Version 3.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020 Dec 2;18(12):1685-1717. doi: 10.6004/jnccn.2020.0057.
- Richardson PG, Delforge M, Beksac M, Wen P, Jongen JL, Sezer O, Terpos E, Munshi N, Palumbo A, Rajkumar SV, Harousseau JL, Moreau P, Avet-Loiseau H, Lee JH, Cavo M, Merlini G, Voorhees P, Chng WJ, Mazumder A, Usmani S, Einsele H, Comenzo R, Orlowski R, Vesole D, Lahuerta JJ, Niesvizky R, Siegel D, Mateos MV, Dimopoulos M, Lonial S, Jagannath S, Blade J, Miguel JS, Morgan G, Anderson KC, Durie BG, Sonneveld P. Management of treatment-emergent peripheral neuropathy in multiple myeloma. Leukemia. 2012 Apr;26(4):595-608. doi: 10.1038/leu.2011.346. Epub 2011 Dec 23.
- Topp MS, Duell J, Zugmaier G, Attal M, Moreau P, Langer C, Kronke J, Facon T, Salnikov AV, Lesley R, Beutner K, Kalabus J, Rasmussen E, Riemann K, Minella AC, Munzert G, Einsele H. Anti-B-Cell Maturation Antigen BiTE Molecule AMG 420 Induces Responses in Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2020 Mar 10;38(8):775-783. doi: 10.1200/JCO.19.02657. Epub 2020 Jan 2.
- Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E, Mateos MV, Zweegman S, Cook G, Delforge M, Hajek R, Schjesvold F, Cavo M, Goldschmidt H, Facon T, Einsele H, Boccadoro M, San-Miguel J, Sonneveld P, Mey U; EHA Guidelines Committee. Electronic address: guidelines@ehaweb.org; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-updagger. Ann Oncol. 2021 Mar;32(3):309-322. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.014. Epub 2021 Feb 3. No abstract available.
- Berdeja JG, Madduri D, Usmani SZ, Jakubowiak A, Agha M, Cohen AD, Stewart AK, Hari P, Htut M, Lesokhin A, Deol A, Munshi NC, O'Donnell E, Avigan D, Singh I, Zudaire E, Yeh TM, Allred AJ, Olyslager Y, Banerjee A, Jackson CC, Goldberg JD, Schecter JM, Deraedt W, Zhuang SH, Infante J, Geng D, Wu X, Carrasco-Alfonso MJ, Akram M, Hossain F, Rizvi S, Fan F, Lin Y, Martin T, Jagannath S. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study. Lancet. 2021 Jul 24;398(10297):314-324. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00933-8. Epub 2021 Jun 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Множественная миелома
Другие идентификационные номера исследования
- GEM-RANTAB
- 2023-504273-21 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Элранатамаб (PF-06863135)
-
PfizerАктивный, не рекрутирующийМножественная миеломаСоединенные Штаты, Испания, Австралия, Канада, Франция, Германия, Япония, Польша
-
PfizerЗавершенныйРецидивирующая или рефрактерная множественная миеломаЯпония
-
C4 Therapeutics, Inc.РекрутингМножественная миелома (ММ)Соединенные Штаты
-
PfizerБольше недоступноМножественная миеломаСоединенные Штаты, Канада
-
PfizerЗавершенныйМножественная миеломаКанада, Соединенные Штаты
-
Thomas LundPfizer; Vejle HospitalРекрутингМножественная миеломаДания
-
PfizerЗавершенныйМножественная миелома | Рефрактерная множественная миелома | Миелома | Рецидив множественной миеломы | Эльранатамаб | ПФ-06863135 | BCMA | Биспецифический | Биспецифическое антитело | BCMA-CD3 Биспецифический | МагнетисММ-8Китай
-
PfizerЗавершенныйЗдоровыйСоединенные Штаты
-
PfizerЗавершенный
-
David AviganPfizerРекрутингМножественная миелома | Рефрактерная множественная миелома | Рецидив множественной миеломыСоединенные Штаты