Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II элранатамаба в качестве монопрепарата для лечения рецидивирующей или рефрактерной миеломы у пациентов, ранее принимавших три класса препаратов

3 июня 2026 г. обновлено: PETHEMA Foundation

Открытое многоцентровое исследование фазы II элранатамаба в качестве монопрепарата для лечения рецидивирующей или рефрактерной миеломы у пациентов, ранее принимавших три класса препаратов (GEM-RANTAB)

Целью этого открытого одногруппового многоцентрового исследования фазы II является оценка i) эффективности и ii) безопасности монотерапии элранатамабом в дозе 76 мг подкожно у участников с RRMM после как минимум одной или двух предыдущих линий. терапии, которые ранее получали лечение иммуномодулирующими препаратами, ингибиторами протеазы и анти-CD38-терапией и были невосприимчивы к последней линии терапии, определяемой как прогрессирование во время лечения или в течение первых 60 дней после приема последней дозы лечения.

Под эффективностью понимается частота неопределяемых измеримых остаточных заболеваний через 6 и 12 месяцев в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), оцененными исследователями.

Безопасность относится к измерению:

i) Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) согласно стандартным клиническим и лабораторным тестам (гематологические и химические исследования, физикальное обследование, измерения показателей жизнедеятельности и диагностические тесты).

ii) Частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS) в соответствии с критериями Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).

iii) Частота и тяжесть других нейротоксичностей. iv) Частота цитопений и инфекций

Исследование состоит из периода скрининга/исходного уровня, периода лечения и периода наблюдения после лечения. Исследование включает периодический анализ данных о безопасности, которые будут независимо анализироваться Независимым комитетом по безопасности данных (DSMC) и давать рекомендации, как продолжить исследование.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение элранатамабом будет начинаться с использованием двухступенчатой ​​схемы первичной терапии: начальные дозы элранатамаба будут составлять 12 мг (цикл 1, день 1) и 32 мг (цикл 1, день 4). Участников следует госпитализировать и контролировать на предмет токсичности (особенно CRS/ICANS) в течение как минимум 2 дней (~ 48 часов), начиная с 1-го дня цикла 1, и в течение 1 дня (~ 24 часов) для 4-го дня цикла 1. Доза элранатамаба должна быть увеличить до 76 мг в 8-й день 1-го цикла, если участник соответствует критериям повторной дозы, или отложить прием до тех пор, пока критерии не будут выполнены.

Схема применения включает еженедельные введения в течение не менее шести 4-недельных циклов, и если пациенты достигли как минимум PR (или более высокого уровня), сохраняющегося в течение как минимум 2 месяцев, интервал дозирования следует изменить с еженедельного на раз в две недели. Лечение будет запланировано с продолжительностью, адаптированной к ответу, и пациенты, у которых будет достигнута необнаружимая измеримая остаточная болезнь и будет поддерживаться в течение 12 месяцев, прекратят терапию. После прекращения терапии и если у пациента сохраняется устойчивая неопределяемая остаточная болезнь в течение как минимум 12 месяцев, можно возобновить лечение элранатамабом в случае, если будет обнаружена измеримая остаточная болезнь или произойдет рецидив ПР. Пациенты, у которых не будет достигнута неопределяемая и измеримая остаточная болезнь, сохраняющаяся в течение 12 месяцев, будут получать непрерывное лечение до прогрессирования заболевания. В обеих ситуациях возникновение неприемлемой токсичности может привести к прекращению лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Barcelona, Испания, 08036
        • H. Clínic i Provincial de Barcelona
      • Gijón, Испания, 33394
        • Hospital de Cabuenes
      • León, Испания
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo, Испания
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clínico Universitario Salamanca
      • Toledo, Испания, 45005
        • C.H. de Toledo (Virgen de la Salud)
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago ~ CHUS
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Испания, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Испания, 35010
        • CHU de Gran Canaria Doctor Negrín
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, 18 лет и старше (на момент получения согласия).
  • Пациент, который, по мнению исследователя, способен соответствовать требованиям протокола.
  • Предварительный диагноз ММ, определенный в соответствии с критериями IMWG.
  • Пациент дал добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского ухода, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
  • Пациенты с рецидивом множественной миеломы, которые ранее получали по крайней мере 1 или 2 линии терапии, включая по крайней мере один ингибитор протеасом (бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб), один иммуномодулирующий препарат (леналидомид является обязательным, и пациенты также могут подвергаться воздействию помалидомида) и по крайней мере одно моноклональное антитело против CD38 (даратумумаб или изатуксимаб).
  • Пациенты должны быть рефрактерны к последней линии терапии, определяемой как прогрессирование во время лечения или в течение первых 60 дней после приема последней дозы лечения.
  • У пациента должно быть измеримое секреторное заболевание, определяемое как моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл или моноклональный белок (легкая цепь) в моче ≥ 200 мг/24 ч. У пациентов, у которых заболевание можно измерить только по СЛЦ в сыворотке, уровень СЛЦ должен составлять ≥ 10 мг/дл (100 мг/л) с аномальным соотношением СЛЦ в сыворотке.

Критерий исключения:

  • У субъекта диагностирован первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неопределенного значения (МГУС), тлеющая множественная миелома (СММ), синдром POEMS (определяемый наличием периферической нейропатии, органомегалии, эндокринопатии, нарушения пролиферативной моноклональной плазматических клеток и изменений кожи). или плазмоклеточный лейкоз.
  • Предыдущее лечение анти-BCMA.
  • У субъекта имеется периферическая нейропатия или нейропатическая боль 2-й степени или выше в соответствии с Терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.
  • Синдром Гийена-Барре в анамнезе (СГБ) или варианты СГБ, либо любая периферическая моторная полинейропатия степени ≥3 в анамнезе.
  • Трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель до включения в программу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элранатамаб
Элранатамаб будет вводиться подкожно (п/к).
Схема применения включает еженедельные введения в течение не менее шести 4-недельных циклов, и если пациенты достигли как минимум PR (или более высокого уровня), сохраняющегося в течение как минимум 2 месяцев, интервал дозирования следует изменить с еженедельного на раз в две недели. Лечение будет назначено с продолжительностью, адаптированной к ответу, и пациенты, достигшие необнаружимой измеримой остаточной болезни (МОБ) и поддерживаемые в течение 12 месяцев, прекратят терапию. После прекращения терапии и если у пациента сохраняется устойчивая неопределяемая МОБ в течение как минимум 12 месяцев, можно возобновить лечение элранатамабом в случае, если МОБ будет обнаружен или произойдет рецидив ПР. Пациенты, у которых не будет достигнут неопределяемый MRD в течение 12 месяцев, будут получать непрерывное лечение до прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить частоту неопределяемых измеримых остаточных заболеваний (uMRD) через 6 и 12 месяцев в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), оцененными исследователями элранатамаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Оценить частоту возникновения uMRD через 6 и 12 месяцев (определяемую как процент участников, у которых MRD отрицателен по методу проточной цитометрии нового поколения (NGF) и с уровнем чувствительности не менее 10-5) приема элранатамаба у пациентов с рецидивом/ рефрактерная множественная миелома. Проточная цитометрия нового поколения — это воспроизводимый биомаркер для обнаружения фенотипически аномальных клональных плазматических клеток (измеримое остаточное заболевание). Наличие поверхностных маркеров (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) и определенных морфологических характеристик (FSC и SSC) позволяют специфично идентифицировать плазматические клетки (ПК). Это позволит уникально и с высокой специфичностью подтвердить моноклональность фенотипически аномальных плазматических клеток (путем ограничения легкой цепи). Указанные клетки будут четко идентифицированы по низкой экспрессии антигена (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) или сверхэкспрессии (CD56, CD117, CD138).
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ежегодно оценивать с помощью NGF до потери ответа частоту неопределяемых измеримых остаточных заболеваний (% пациентов с отрицательным MRD по методу NGF и с уровнем чувствительности 10-5) элранатамаба у пациентов с R/R множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Для ежегодной оценки с помощью проточной цитометрии нового поколения до потери ответа уровень необнаруживаемого измеримого остаточного заболевания (определяемого как процент участников, у которых MRD-отрицательный результат методом проточной цитометрии следующего поколения и с уровнем чувствительности не менее 10-5) элранатамаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Проточная цитометрия нового поколения — это воспроизводимый биомаркер для обнаружения фенотипически аномальных клональных плазматических клеток (измеримое остаточное заболевание). Наличие поверхностных маркеров (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) и определенных морфологических характеристик (FSC и SSC) позволяют специфично идентифицировать плазматические клетки (ПК). Это позволит уникально и с высокой специфичностью подтвердить моноклональность фенотипически аномальных плазматических клеток (путем ограничения легкой цепи). Указанные клетки будут четко идентифицированы по низкой экспрессии антигена (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) или сверхэкспрессии (CD56, CD117, CD138).
5 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям лабораторных показателей крови и биохимическим анализам.
Временное ограничение: 5 лет

Анализ крови измеряет общий анализ крови, гемоглобин, количество лейкоцитов с дифференциальным подсчетом и количество тромбоцитов.

Биохимический тест измеряет мочевину, креатинин, мочевую кислоту, билирубин, щелочную фосфатазу, ЛДГ, АСТ, АЛТ, натрий, хлорид, кальций, калий и глюкозу, магний, ГГТ, СРБ и КФК.

5 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям при физическом осмотре и шкале статуса работоспособности ECOG (0-5).
Временное ограничение: 5 лет

Физикальное обследование будет включать осмотр общего вида, кожи, шеи (включая щитовидную железу), глаз, ушей, носа, горла, легких, сердца, живота, спины, лимфатических узлов, конечностей, сосудов и неврологического обследования.

Рост в сантиметрах (см), масса тела (кг).

Состояние работоспособности ECOG имеет шкалу от 0 (полностью активен) до 5 (выключен).

5 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям показателей жизненно важных функций.
Временное ограничение: 5 лет
Жизненно важные показатели включают систолическое и диастолическое артериальное давление, температуру, частоту пульса, частоту дыхания и насыщение кислородом. Жизненно важные показатели необходимо измерять после отдыха в течение не менее 5 минут. Жизненно важные показатели необходимо измерять чаще, если это оправдано клиническим состоянием участника. Жизненно важные показатели необходимо контролировать по крайней мере каждые 4 часа (± 15 минут) в течение первых 48 часов после приема первой дозы исследуемого вмешательства (C1D1) и 24 часов после второй дозы исследуемого вмешательства (C1D4).
5 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцененных с помощью теста на беременность.
Временное ограничение: 5 лет
Тест на беременность будет оцениваться с помощью теста на беременность с сывороточным бета-хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ) только для участниц женского пола детородного возраста.
5 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям ЭКГ в 12 отведениях.
Временное ограничение: 5 лет

Электрокардиограммы (ЭКГ) необходимо записывать после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине, чтобы обеспечить соответствие базовой линии таблицы. ЭКГ будет проводиться при скрининге и в конце лечения, но этот тест можно повторять на протяжении всего исследования по усмотрению исследователей.

Стандартная ЭКГ в 12 отведениях будет включать в себя общие диагностические данные, а также измерение частоты сердечных сокращений, интервала PR, продолжительности QRS, интервала QT и интервала QT, скорректированного по Фридериции (QTcF). QTcF должен использоваться для принятия клинических решений. Исследователь должен рассчитать QTcF, если он не рассчитывается автоматически ЭКГ-аппаратом.

5 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оцениваемых по изменениям на эхокардиограмме/MUGA.
Временное ограничение: 5 лет

Этот тест будет проводиться во время скрининга и в конце лечения, но может быть повторен при наличии клинических показаний в зависимости от состояния пациента. Сканирование MUGA также действительно.

Эхокардиограмма будет включать фракцию выброса левого желудочка (LVEF%).

5 лет
Определить циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) на исходном уровне, чтобы оценить их прогностическую ценность.
Временное ограничение: 5 лет
Будет проведен подсчет ЦОК с помощью проточной цитометрии следующего поколения и корреляция количества ЦОК с MRD и выживаемостью.
5 лет
Определить уровни BCMA в сыворотке и их корреляцию с ответом.
Временное ограничение: 5 лет
Значения BCMA в образцах крови (сыворотки) будут коррелировать с MRD и выживаемостью.
5 лет
Использовать методы экспрессии генов (исследования секвенирования РНК и секвенирования отдельных клеток) в сочетании с интеллектуальным клиническим и молекулярным анализом данных (т.е. машинным обучением) для выявления факторов, которые могут предсказать ответ на элранатамаб.
Временное ограничение: 5 лет
Статистический анализ будет проведен для обнаружения значительных изменений в экспрессии генов, которые идентифицируют маркеры ответа (отрицательный или положительный MRD) на элранатамаб.
5 лет
Определить значение MRD альтернативными методами.
Временное ограничение: 5 лет
Масс-спектрометрия (альтернативный метод) будет использоваться в дополнение к оценке ответа с помощью традиционных методов, таких как электрофорез, иммунофиксация и проточная цитометрия нового поколения.
5 лет
Охарактеризовать иммунную систему пациентов.
Временное ограничение: 5 лет

Проточная цитометрия нового поколения (NGF) будет использоваться для идентификации и характеристики T, B, NK, моноцитов и нормальных/клональных плазматических клеток (включая экспрессию антигена BCMA).

NGF для количественного определения растворимых факторов: IL6, IL2, IFNγ и TNFα.

5 лет
Определить геномные детерминанты ответа/резистентности.
Временное ограничение: 5 лет
Это определение будет осуществляться с помощью проточной цитометрии нового поколения с помощью сортировки клеток, активируемой флуоресценцией (FACS), сортировки Т- и патологических плазматических клеток при включении и при прогрессировании заболевания, а также Т-клеток после первой дозы.
5 лет
Оценить общую частоту ответа на элранатамаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Измерение общей скорости ответа и различных категорий ответов в соответствии с критериями IMWG по оценке исследователя.
5 лет
Оценить продолжительность ответа на элранатамаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Продолжительность ответа относится к времени от достижения полной ремиссии до потери ответа/прогрессирования заболевания.
5 лет
Оценить время до первого и наилучшего ответа на элранатамаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Время до первого и наилучшего ответа относится к времени от первого достижения полной ремиссии до прогрессирования заболевания. Степень ответа также оценивается и коррелирует с уровнем MRD, измеренным с помощью проточной цитометрии следующего поколения.
5 лет
Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) элранатамаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
ВБП определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документированного прогрессирования заболевания, как это определено в критериях Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для субъектов, у которых нет прогрессирования и которые живы, данные будут подвергаться цензуре при последней оценке заболевания перед началом любой последующей противомиеломной терапии. PFS измеряется в месяцах
5 лет
Оценить общую выживаемость (ОВ) при применении элранатамаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
ОВ определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти субъекта. Если субъект жив или его жизненное состояние неизвестно, то данные субъекта будут подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что субъект жив. ОС измеряется месяцами.
5 лет
Оценить ВБП у пациентов, прекративших лечение из-за устойчивого MRD-положительного результата приема элранатамаба в течение 12 месяцев у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Те же определения, что и выше, но только для пациентов с плохим ответом на терапию (устойчивый MRD-положительный результат в течение 12 месяцев).
5 лет
Оценить ОВ у тех пациентов, которые прекратили лечение из-за устойчивого MRD-положительного результата в течение 12 месяцев при приеме элранатамаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Те же определения, что и выше, но только для пациентов с плохим ответом на терапию (устойчивый MRD-положительный результат в течение 12 месяцев).
5 лет
Оценить частоту неврологических эффектов, связанных с применением элранатамаба, у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут собираться в соответствии с критериями Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT). Частота и степень других нейротоксичностей.
5 лет
Оценить частоту цитопений и инфекций, связанных с элранатамабом, у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.
Временное ограничение: 5 лет
Частота и степень цитопении и инфекций согласно критериям Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Учебный стул: María-Victoria Mateos, MD, University of Salamanca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Все данные участников, относящиеся к исследованию, будут записаны в электронном ИРК, если только они не будут переданы спонсору или уполномоченному лицу в электронном виде (например, лабораторные данные). Следователь несет ответственность за проверку точности и правильности введенных данных путем физической или электронной подписи электронной ИРК. Результаты этого клинического исследования, положительные или отрицательные, будут представлены на научных конференциях и опубликованы в научных журналах.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Элранатамаб (PF-06863135)

Подписаться