Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av Elranatamab som enkeltmiddel for residiverende eller refraktært myelom hos pasienter som tidligere har vært utsatt for tre-legemiddelklasser

3. juni 2026 oppdatert av: PETHEMA Foundation

En åpen etikett, multisenter, fase II-studie av Elranatamab som enkeltmiddel for behandling av residiverende eller refraktært myelom hos pasienter som tidligere har vært utsatt for tre-legemiddelklasser (GEM-RANTAB)

Målet med denne fase II, åpne, enarmede multisenterstudien er å evaluere i) effektiviteten og ii) sikkerheten til elranatamab monoterapi ved dosen 76 mg subkutant hos deltakere med RRMM etter minst én eller to tidligere linjer. av behandlingen som har mottatt tidligere behandling med immunmodulerende legemidler, proteasehemmere og anti-CD38-behandling og var refraktære til siste behandlingslinje, definert som progresjon mens de fikk behandling eller i løpet av de første 60 dagene etter siste behandlingsdose.

Effektivitet refererer til frekvensen av uoppdagbar målbar restsykdom etter 6 og 12 måneder i henhold til kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG) evaluert av etterforskerne.

Sikkerhet refererer til måling av:

i) Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til standard kliniske og laboratorietester (hematologi og kjemi, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og diagnostiske tester).

ii) Forekomst og alvorlighetsgrad av Cytokine Release Syndrome (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.

iii) Forekomst og alvorlighetsgrad av andre nevrotoksisiteter. iv) Forekomst av cytopenier og infeksjoner

Studien består av en screening/baseline-periode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode etter behandling. Studien inkluderer en periodisk gjennomgang av sikkerhetsdata, som vil bli uavhengig analysert av Data Safety Independent Committee (DSMC) og vil anbefale hvordan man går videre med studien.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling med elranatamab vil bli initiert med et 2-trinns priming-regime: startdosene av elranatamab vil være 12 mg (syklus 1 dag 1) og 32 mg (syklus 1 dag 4). Deltakerne bør legges inn på sykehus og overvåkes for toksisitet (spesielt CRS/ICANS) i minst 2 dager (~48 timer) med start på syklus 1 dag 1, og i 1 dag (~24 timer) for syklus 1 dag 4. Dosen av elranatamab bør økes til 76 mg på syklus 1 dag 8 så lenge deltakeren oppfyller kriteriene for omdosering eller utsettes til kriteriene er oppfylt.

Administrasjonsskjemaet inkluderer ukentlige administreringer i minst seks 4-ukers sykluser, og hvis pasientene har oppnådd minst PR (eller bedre) vedvarende i minst 2 måneder, bør doseintervallet endres fra ukentlig til annenhver uke. Behandlingen vil bli planlagt med en responstilpasset varighet, og pasienter som oppnår uoppdagbar, målbar gjenværende sykdom og opprettholdes i 12 måneder, vil stoppe behandlingen. Etter avsluttet behandling, og hvis pasienten har vedvarende uoppdagelig målbar restsykdom i minst 12 måneder, vil det være mulig å starte behandlingen med elranatamab på nytt i tilfelle den målbare gjenværende sykdommen vil kunne påvises eller tilbakefall fra CR vil oppstå. Pasienter som ikke vil oppnå uoppdagbar, målbar gjenværende sykdom som har holdt seg i 12 måneder, vil motta kontinuerlig behandling inntil progredierende sykdom. I begge situasjoner kan forekomsten av uakseptabel toksisitet føre til seponering av behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Barcelona, Spania, 08036
        • H. Clínic i Provincial de Barcelona
      • Gijón, Spania, 33394
        • Hospital de Cabuenes
      • León, Spania
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo, Spania
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Clínico Universitario Salamanca
      • Toledo, Spania, 45005
        • C.H. de Toledo (Virgen de la Salud)
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago ~ CHUS
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spania, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spania, 35010
        • CHU de Gran Canaria Doctor Negrín
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre (på det tidspunktet samtykke innhentes).
  • Pasient som etter utrederens mening er i stand til å overholde protokollkravene.
  • Tidligere diagnose av MM som definert i henhold til IMWG-kriterier.
  • Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
  • Residivpasienter med myelomatose som har mottatt minst 1 eller 2 tidligere behandlingslinjer inkludert minst én proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib), ett immunmodulerende legemiddel (lenalidomid er obligatorisk og pasienter kan også ha vært eksponert for pomalidomid) og minst ett anti-CD38 monoklonalt antistoff (daratumumab eller isatuximab).
  • Pasienter må være refraktære til siste behandlingslinje, definert som progresjon mens de får behandling eller i løpet av de første 60 dagene etter siste behandlingsdose.
  • Pasienten må ha en målbar sekretorisk sykdom definert som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (lett kjede) protein ≥ 200 mg/24 timer. For pasienter hvor sykdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverte FLC være ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), med et unormalt serum FLC-forhold.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), POEMS-syndrom (definert ved tilstedeværelsen av perifer nevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacelleproliferativ lidelse og hudforandringer) eller plasmacelleleukemi.
  • Tidligere anti-BCMA behandling.
  • Personen har perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.
  • Historie med Guillain-Barré syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historie med enhver grad ≥3 perifer motorisk polynevropati.
  • Stamcelletransplantasjon innen 12 uker før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Elranatamab
Elranatamab vil bli administrert ved subkutan (SC) injeksjon
Administrasjonsskjemaet inkluderer ukentlige administreringer i minst seks 4-ukers sykluser, og hvis pasientene har oppnådd minst PR (eller bedre) vedvarende i minst 2 måneder, bør doseintervallet endres fra ukentlig til annenhver uke. Behandlingen vil bli planlagt med en responstilpasset varighet, og pasienter som oppnår uoppdagbar målbar restsykdom (MRD) og opprettholdes i 12 måneder, vil stoppe behandlingen. Etter avsluttet behandling, og hvis pasienten er i vedvarende upåviselig MRD i minst 12 måneder, vil det være mulig å starte behandlingen med elranatamab på nytt i tilfelle MRD vil kunne påvises eller tilbakefall fra CR vil oppstå. Pasienter som ikke vil oppnå uoppdagbar MRD vedvart i 12 måneder vil motta kontinuerlig behandling inntil progredierende sykdom.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere frekvensen av uMRD (uMRD) ved 6 og 12 måneder i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier evaluert av etterforskerne av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært multippelt myelom.
Tidsramme: 5 år
For å evaluere frekvensen av uMRD ved 6 og 12 måneder (definert som prosentandelen av deltakerne som er MRD-negative ved neste generasjons flowcytometri (NGF)-metode og med et sensitivitetsnivå på minst 10-5) av elranatamab hos pasienter med residiv/ refraktært myelomatose. Neste generasjons flowcytometri er en reproduserbar biomarkør for å oppdage tilstedeværelsen av fenotypisk unormale klonale plasmaceller (Målbar Residual Disease). Tilstedeværelsen av overflatemarkører (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) og visse morfologiske egenskaper (FSC og SSC) tillater spesifikk identifikasjon av plasmaceller (PC). Dette vil tillate en unik bekreftelse med høy spesifisitet av monoklonaliteten til fenotypisk unormale plasmaceller (ved restriksjon av lett kjede). Nevnte celler vil ha blitt klart identifisert ved lav antigenekspresjon (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) eller overekspresjon (CD56, CD117, CD138).
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere årlig av NGF inntil tap av respons, frekvensen av uoppdagbar målbar restsykdom (% av pasienter med MRD-negative ved NGF-metoden og med et sensitivitetsnivå på 10-5) av elranatamab hos pasienter med R/R multippelt myelom.
Tidsramme: 5 år
For å evaluere årlig ved hjelp av neste generasjons flowcytometri inntil tap av respons, frekvensen av uoppdagbar målbar restsykdom (definert som prosentandelen av deltakerne som er MRD-negative ved neste generasjons flowcytometrimetode og med et sensitivitetsnivå på minst 10-5) av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose. Neste generasjons flowcytometri er en reproduserbar biomarkør for å oppdage tilstedeværelsen av fenotypisk unormale klonale plasmaceller (Målbar Residual Disease). Tilstedeværelsen av overflatemarkører (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) og visse morfologiske egenskaper (FSC og SSC) tillater spesifikk identifikasjon av plasmaceller (PC). Dette vil tillate en unik bekreftelse med høy spesifisitet av monoklonaliteten til fenotypisk unormale plasmaceller (ved restriksjon av lett kjede). Nevnte celler vil ha blitt klart identifisert ved lav antigenekspresjon (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) eller overekspresjon (CD56, CD117, CD138).
5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved endringer i laboratorieverdier i blod- og biokjemiprøver.
Tidsramme: 5 år

Blodprøven vil måle fullstendig blodtelling, hemoglobin, antall hvite blodlegemer med differensialtall og antall blodplater.

Biokjemitest vil måle urea, kreatinin, urinsyre, bilirubin, alkalisk fosfatase, LDH, AST, ALT, natrium, klorid, kalsium, kalium og glukose, magnesium, GGT, CRP og CPK.

5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved endringer i fysisk undersøkelse og ECOG-ytelsesstatusskala (0-5).
Tidsramme: 5 år

Fysisk undersøkelse vil omfatte undersøkelse av generelt utseende, hud, nakke (inkludert skjoldbruskkjertelen), øyne, ører, nese, svelg, lunger, hjerte, mage, rygg, lymfeknuter, ekstremiteter, vaskulære og nevrologiske.

Høyde i centimeter (cm), kroppsvekt (kg).

ECOG ytelsesstatus har en skala fra 0 (fullstendig aktiv) til 5 (død).

5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved endringer i målinger av vitale tegn.
Tidsramme: 5 år
Vitale tegn vil inkludere systolisk og diastolisk blodtrykk, temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning. Vitale funksjoner skal måles etter hvile i minst 5 minutter. Vitale tegn må måles oftere hvis deltakerens kliniske tilstand tilsier det. Vitale tegn skal overvåkes minst hver 4. time (± 15 min) i løpet av de første 48 timene etter den første dosen av studieintervensjon (C1D1) og 24 timer etter andre dose av studieintervensjonen (C1D4).
5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved graviditetstest.
Tidsramme: 5 år
Graviditetstest vil bli vurdert ved serum beta-humant koriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest for kvinnelige deltakere i fertil alder.
5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vurdert ved endringer i 12-avlednings-EKG.
Tidsramme: 5 år

Elektrokardiogrammer (EKG) må registreres etter 10 minutters hvile i ryggleie for å sikre en tabellgrunnlinje. EKG vil bli utført ved screening og ved slutten av behandlingen, men denne testen kan gjentas gjennom hele studien etter utredernes skjønn.

Et standard 12-avlednings-EKG vil inkludere et generelt diagnostisk inntrykk samt måling av hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall og Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF). QTcF må brukes for kliniske avgjørelser. Undersøkeren må beregne QTcF hvis det ikke beregnes automatisk av EKG-maskinen.

5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved endringer i ekkokardiogram / MUGA.
Tidsramme: 5 år

Denne testen vil bli utført ved screening og slutten av behandlingen, men kan gjentas når det er klinisk indisert basert på pasientens tilstand. En MUGA-skanning er også gyldig.

Ekkokardiogram vil inkludere en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF %).

5 år
For å bestemme sirkulerende tumorceller (CTC) ved baseline for å evaluere dens prognostiske verdi.
Tidsramme: 5 år
Telling av CTC ved neste generasjons flowcytometri og korrelasjon av antall CTC med MRD og overlevelse vil bli gjort.
5 år
For å bestemme serum BCMA nivåer og dets korrelasjon med respons.
Tidsramme: 5 år
Verdier av BCMA i blodprøver (serum) vil være korrelert med MRD og overlevelse.
5 år
Å utføre genekspresjonsteknikker (RNA-sekvensering og enkeltcellesekvenseringsstudier) kombinert med intelligent klinisk og molekylær dataanalyse (dvs. maskinlæring) for å identifisere faktorer som kan forutsi respons på elranatamab.
Tidsramme: 5 år
Statistisk analyse vil bli gjort for å finne signifikante endringer i genuttrykk som identifiserer markører for respons (MRD-negativitet eller positivitet) til elranatamab.
5 år
For å bestemme MRD-verdi med alternative metoder
Tidsramme: 5 år
Massespektrometri (alternativ metode) vil bli brukt for å komplementere evalueringen av responsen ved hjelp av konvensjonelle teknikker som elektroforese, immunfiksering og neste generasjons flowcytometri.
5 år
Å karakterisere pasientenes immunsystem
Tidsramme: 5 år

Neste generasjons flowcytometri (NGF) vil bli brukt til å identifisere og karakterisere T, B, NK, monocytter og normale/klonale plasmaceller (inkludert BCMA-antigenekspresjon).

NGF for kvantifisering av løselige faktorer: IL6, IL2, IFNy og TNFα.

5 år
Å definere genomiske determinanter for respons/resistens
Tidsramme: 5 år
Denne bestemmelsen vil bli gjort ved neste generasjons flowcytometri ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) sortering av T- og patologiske plasmaceller ved inkludering og ved progressiv sykdom, og av T-celler etter første dose.
5 år
For å evaluere total responsrate for elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
Måling av samlet svarrate og de forskjellige svarkategoriene i henhold til IMWG-kriteriene som evaluert av etterforsker
5 år
For å evaluere varighet av respons av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
Varighet av respons refererer til tiden fra oppnådd fullstendig remisjon til tap av respons/sykdomsprogresjon.
5 år
For å evaluere tid til første og beste respons av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
Tid til første og beste respons refererer til tiden fra første oppnåelse av fullstendig remisjon til sykdomsprogresjon. Graden av respons er også vurdert og korrelerer med nivået av MRD målt ved hjelp av Next Generation Flow Cytometri.
5 år
For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, som definert i kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. For forsøkspersoner som ikke har progrediert og er i live, vil data bli sensurert ved siste sykdomsevaluering før starten av eventuell påfølgende antimyelombehandling. PFS måles i måneder
5 år
For å evaluere total overlevelse (OS) av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
OS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for forsøkspersonens død. Hvis forsøkspersonen er i live eller vitalstatusen er ukjent, vil personens data bli sensurert på datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live. OS måles i måneder.
5 år
For å evaluere PFS hos de pasientene som stopper behandlingen på grunn av vedvarende MRD-positiv i 12 måneder med elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
De samme definisjonene som er brukt ovenfor, men begrenset til pasienter med dårlig respons på terapi (vedvarende MRD-positiv i 12 måneder)
5 år
For å evaluere OS hos de pasientene som stopper behandlingen på grunn av vedvarende MRD-positiv i 12 måneder med elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
De samme definisjonene som er brukt ovenfor, men begrenset til pasienter med dårlig respons på terapi (vedvarende MRD-positiv i 12 måneder)
5 år
For å evaluere forekomsten av nevrologiske effekter relatert til elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) vil bli samlet i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier. Forekomst og grad av andre nevrotoksisiteter.
5 år
For å evaluere forekomsten av cytopenier og infeksjoner relatert til elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
Forekomst og grad av cytopenier og infeksjoner i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: María-Victoria Mateos, MD, University of Salamanca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2023

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Alle deltakerdata knyttet til studien vil bli registrert på elektronisk CRF med mindre de sendes til sponsoren eller utpekt elektronisk (f.eks. laboratoriedata). Etterforskeren er ansvarlig for å verifisere at datainnføringer er nøyaktige og korrekte ved å signere eCRF fysisk eller elektronisk. Resultatene av denne kliniske studien, positive eller negative, vil bli presentert på vitenskapelige konferanser og publisert i vitenskapelige tidsskrifter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelomatose i tilbakefall

Kliniske studier på Elranatamab (PF-06863135)

Abonnere