- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06282978
Fase II-studie av Elranatamab som enkeltmiddel for residiverende eller refraktært myelom hos pasienter som tidligere har vært utsatt for tre-legemiddelklasser
En åpen etikett, multisenter, fase II-studie av Elranatamab som enkeltmiddel for behandling av residiverende eller refraktært myelom hos pasienter som tidligere har vært utsatt for tre-legemiddelklasser (GEM-RANTAB)
Målet med denne fase II, åpne, enarmede multisenterstudien er å evaluere i) effektiviteten og ii) sikkerheten til elranatamab monoterapi ved dosen 76 mg subkutant hos deltakere med RRMM etter minst én eller to tidligere linjer. av behandlingen som har mottatt tidligere behandling med immunmodulerende legemidler, proteasehemmere og anti-CD38-behandling og var refraktære til siste behandlingslinje, definert som progresjon mens de fikk behandling eller i løpet av de første 60 dagene etter siste behandlingsdose.
Effektivitet refererer til frekvensen av uoppdagbar målbar restsykdom etter 6 og 12 måneder i henhold til kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG) evaluert av etterforskerne.
Sikkerhet refererer til måling av:
i) Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til standard kliniske og laboratorietester (hematologi og kjemi, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og diagnostiske tester).
ii) Forekomst og alvorlighetsgrad av Cytokine Release Syndrome (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
iii) Forekomst og alvorlighetsgrad av andre nevrotoksisiteter. iv) Forekomst av cytopenier og infeksjoner
Studien består av en screening/baseline-periode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode etter behandling. Studien inkluderer en periodisk gjennomgang av sikkerhetsdata, som vil bli uavhengig analysert av Data Safety Independent Committee (DSMC) og vil anbefale hvordan man går videre med studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling med elranatamab vil bli initiert med et 2-trinns priming-regime: startdosene av elranatamab vil være 12 mg (syklus 1 dag 1) og 32 mg (syklus 1 dag 4). Deltakerne bør legges inn på sykehus og overvåkes for toksisitet (spesielt CRS/ICANS) i minst 2 dager (~48 timer) med start på syklus 1 dag 1, og i 1 dag (~24 timer) for syklus 1 dag 4. Dosen av elranatamab bør økes til 76 mg på syklus 1 dag 8 så lenge deltakeren oppfyller kriteriene for omdosering eller utsettes til kriteriene er oppfylt.
Administrasjonsskjemaet inkluderer ukentlige administreringer i minst seks 4-ukers sykluser, og hvis pasientene har oppnådd minst PR (eller bedre) vedvarende i minst 2 måneder, bør doseintervallet endres fra ukentlig til annenhver uke. Behandlingen vil bli planlagt med en responstilpasset varighet, og pasienter som oppnår uoppdagbar, målbar gjenværende sykdom og opprettholdes i 12 måneder, vil stoppe behandlingen. Etter avsluttet behandling, og hvis pasienten har vedvarende uoppdagelig målbar restsykdom i minst 12 måneder, vil det være mulig å starte behandlingen med elranatamab på nytt i tilfelle den målbare gjenværende sykdommen vil kunne påvises eller tilbakefall fra CR vil oppstå. Pasienter som ikke vil oppnå uoppdagbar, målbar gjenværende sykdom som har holdt seg i 12 måneder, vil motta kontinuerlig behandling inntil progredierende sykdom. I begge situasjoner kan forekomsten av uakseptabel toksisitet føre til seponering av behandlingen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- H. Clínic i Provincial de Barcelona
-
Gijón, Spania, 33394
- Hospital de Cabuenes
-
León, Spania
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Lugo, Spania
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Clínico Universitario Salamanca
-
Toledo, Spania, 45005
- C.H. de Toledo (Virgen de la Salud)
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago ~ CHUS
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07198
- Hospital Son Llàtzer
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spania, 11407
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spania, 35010
- CHU de Gran Canaria Doctor Negrín
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, 18 år eller eldre (på det tidspunktet samtykke innhentes).
- Pasient som etter utrederens mening er i stand til å overholde protokollkravene.
- Tidligere diagnose av MM som definert i henhold til IMWG-kriterier.
- Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
- Residivpasienter med myelomatose som har mottatt minst 1 eller 2 tidligere behandlingslinjer inkludert minst én proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib), ett immunmodulerende legemiddel (lenalidomid er obligatorisk og pasienter kan også ha vært eksponert for pomalidomid) og minst ett anti-CD38 monoklonalt antistoff (daratumumab eller isatuximab).
- Pasienter må være refraktære til siste behandlingslinje, definert som progresjon mens de får behandling eller i løpet av de første 60 dagene etter siste behandlingsdose.
- Pasienten må ha en målbar sekretorisk sykdom definert som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (lett kjede) protein ≥ 200 mg/24 timer. For pasienter hvor sykdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverte FLC være ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), med et unormalt serum FLC-forhold.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), POEMS-syndrom (definert ved tilstedeværelsen av perifer nevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmacelleproliferativ lidelse og hudforandringer) eller plasmacelleleukemi.
- Tidligere anti-BCMA behandling.
- Personen har perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.
- Historie med Guillain-Barré syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historie med enhver grad ≥3 perifer motorisk polynevropati.
- Stamcelletransplantasjon innen 12 uker før påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Elranatamab
Elranatamab vil bli administrert ved subkutan (SC) injeksjon
|
Administrasjonsskjemaet inkluderer ukentlige administreringer i minst seks 4-ukers sykluser, og hvis pasientene har oppnådd minst PR (eller bedre) vedvarende i minst 2 måneder, bør doseintervallet endres fra ukentlig til annenhver uke.
Behandlingen vil bli planlagt med en responstilpasset varighet, og pasienter som oppnår uoppdagbar målbar restsykdom (MRD) og opprettholdes i 12 måneder, vil stoppe behandlingen.
Etter avsluttet behandling, og hvis pasienten er i vedvarende upåviselig MRD i minst 12 måneder, vil det være mulig å starte behandlingen med elranatamab på nytt i tilfelle MRD vil kunne påvises eller tilbakefall fra CR vil oppstå.
Pasienter som ikke vil oppnå uoppdagbar MRD vedvart i 12 måneder vil motta kontinuerlig behandling inntil progredierende sykdom.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere frekvensen av uMRD (uMRD) ved 6 og 12 måneder i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier evaluert av etterforskerne av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært multippelt myelom.
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere frekvensen av uMRD ved 6 og 12 måneder (definert som prosentandelen av deltakerne som er MRD-negative ved neste generasjons flowcytometri (NGF)-metode og med et sensitivitetsnivå på minst 10-5) av elranatamab hos pasienter med residiv/ refraktært myelomatose.
Neste generasjons flowcytometri er en reproduserbar biomarkør for å oppdage tilstedeværelsen av fenotypisk unormale klonale plasmaceller (Målbar Residual Disease).
Tilstedeværelsen av overflatemarkører (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) og visse morfologiske egenskaper (FSC og SSC) tillater spesifikk identifikasjon av plasmaceller (PC).
Dette vil tillate en unik bekreftelse med høy spesifisitet av monoklonaliteten til fenotypisk unormale plasmaceller (ved restriksjon av lett kjede).
Nevnte celler vil ha blitt klart identifisert ved lav antigenekspresjon (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) eller overekspresjon (CD56, CD117, CD138).
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere årlig av NGF inntil tap av respons, frekvensen av uoppdagbar målbar restsykdom (% av pasienter med MRD-negative ved NGF-metoden og med et sensitivitetsnivå på 10-5) av elranatamab hos pasienter med R/R multippelt myelom.
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere årlig ved hjelp av neste generasjons flowcytometri inntil tap av respons, frekvensen av uoppdagbar målbar restsykdom (definert som prosentandelen av deltakerne som er MRD-negative ved neste generasjons flowcytometrimetode og med et sensitivitetsnivå på minst 10-5) av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Neste generasjons flowcytometri er en reproduserbar biomarkør for å oppdage tilstedeværelsen av fenotypisk unormale klonale plasmaceller (Målbar Residual Disease).
Tilstedeværelsen av overflatemarkører (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) og visse morfologiske egenskaper (FSC og SSC) tillater spesifikk identifikasjon av plasmaceller (PC).
Dette vil tillate en unik bekreftelse med høy spesifisitet av monoklonaliteten til fenotypisk unormale plasmaceller (ved restriksjon av lett kjede).
Nevnte celler vil ha blitt klart identifisert ved lav antigenekspresjon (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) eller overekspresjon (CD56, CD117, CD138).
|
5 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved endringer i laboratorieverdier i blod- og biokjemiprøver.
Tidsramme: 5 år
|
Blodprøven vil måle fullstendig blodtelling, hemoglobin, antall hvite blodlegemer med differensialtall og antall blodplater. Biokjemitest vil måle urea, kreatinin, urinsyre, bilirubin, alkalisk fosfatase, LDH, AST, ALT, natrium, klorid, kalsium, kalium og glukose, magnesium, GGT, CRP og CPK. |
5 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved endringer i fysisk undersøkelse og ECOG-ytelsesstatusskala (0-5).
Tidsramme: 5 år
|
Fysisk undersøkelse vil omfatte undersøkelse av generelt utseende, hud, nakke (inkludert skjoldbruskkjertelen), øyne, ører, nese, svelg, lunger, hjerte, mage, rygg, lymfeknuter, ekstremiteter, vaskulære og nevrologiske. Høyde i centimeter (cm), kroppsvekt (kg). ECOG ytelsesstatus har en skala fra 0 (fullstendig aktiv) til 5 (død). |
5 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved endringer i målinger av vitale tegn.
Tidsramme: 5 år
|
Vitale tegn vil inkludere systolisk og diastolisk blodtrykk, temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning.
Vitale funksjoner skal måles etter hvile i minst 5 minutter.
Vitale tegn må måles oftere hvis deltakerens kliniske tilstand tilsier det.
Vitale tegn skal overvåkes minst hver 4. time (± 15 min) i løpet av de første 48 timene etter den første dosen av studieintervensjon (C1D1) og 24 timer etter andre dose av studieintervensjonen (C1D4).
|
5 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved graviditetstest.
Tidsramme: 5 år
|
Graviditetstest vil bli vurdert ved serum beta-humant koriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest for kvinnelige deltakere i fertil alder.
|
5 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vurdert ved endringer i 12-avlednings-EKG.
Tidsramme: 5 år
|
Elektrokardiogrammer (EKG) må registreres etter 10 minutters hvile i ryggleie for å sikre en tabellgrunnlinje. EKG vil bli utført ved screening og ved slutten av behandlingen, men denne testen kan gjentas gjennom hele studien etter utredernes skjønn. Et standard 12-avlednings-EKG vil inkludere et generelt diagnostisk inntrykk samt måling av hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall og Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF). QTcF må brukes for kliniske avgjørelser. Undersøkeren må beregne QTcF hvis det ikke beregnes automatisk av EKG-maskinen. |
5 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som vurdert ved endringer i ekkokardiogram / MUGA.
Tidsramme: 5 år
|
Denne testen vil bli utført ved screening og slutten av behandlingen, men kan gjentas når det er klinisk indisert basert på pasientens tilstand. En MUGA-skanning er også gyldig. Ekkokardiogram vil inkludere en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF %). |
5 år
|
|
For å bestemme sirkulerende tumorceller (CTC) ved baseline for å evaluere dens prognostiske verdi.
Tidsramme: 5 år
|
Telling av CTC ved neste generasjons flowcytometri og korrelasjon av antall CTC med MRD og overlevelse vil bli gjort.
|
5 år
|
|
For å bestemme serum BCMA nivåer og dets korrelasjon med respons.
Tidsramme: 5 år
|
Verdier av BCMA i blodprøver (serum) vil være korrelert med MRD og overlevelse.
|
5 år
|
|
Å utføre genekspresjonsteknikker (RNA-sekvensering og enkeltcellesekvenseringsstudier) kombinert med intelligent klinisk og molekylær dataanalyse (dvs. maskinlæring) for å identifisere faktorer som kan forutsi respons på elranatamab.
Tidsramme: 5 år
|
Statistisk analyse vil bli gjort for å finne signifikante endringer i genuttrykk som identifiserer markører for respons (MRD-negativitet eller positivitet) til elranatamab.
|
5 år
|
|
For å bestemme MRD-verdi med alternative metoder
Tidsramme: 5 år
|
Massespektrometri (alternativ metode) vil bli brukt for å komplementere evalueringen av responsen ved hjelp av konvensjonelle teknikker som elektroforese, immunfiksering og neste generasjons flowcytometri.
|
5 år
|
|
Å karakterisere pasientenes immunsystem
Tidsramme: 5 år
|
Neste generasjons flowcytometri (NGF) vil bli brukt til å identifisere og karakterisere T, B, NK, monocytter og normale/klonale plasmaceller (inkludert BCMA-antigenekspresjon). NGF for kvantifisering av løselige faktorer: IL6, IL2, IFNy og TNFα. |
5 år
|
|
Å definere genomiske determinanter for respons/resistens
Tidsramme: 5 år
|
Denne bestemmelsen vil bli gjort ved neste generasjons flowcytometri ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) sortering av T- og patologiske plasmaceller ved inkludering og ved progressiv sykdom, og av T-celler etter første dose.
|
5 år
|
|
For å evaluere total responsrate for elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
Måling av samlet svarrate og de forskjellige svarkategoriene i henhold til IMWG-kriteriene som evaluert av etterforsker
|
5 år
|
|
For å evaluere varighet av respons av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
Varighet av respons refererer til tiden fra oppnådd fullstendig remisjon til tap av respons/sykdomsprogresjon.
|
5 år
|
|
For å evaluere tid til første og beste respons av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
Tid til første og beste respons refererer til tiden fra første oppnåelse av fullstendig remisjon til sykdomsprogresjon.
Graden av respons er også vurdert og korrelerer med nivået av MRD målt ved hjelp av Next Generation Flow Cytometri.
|
5 år
|
|
For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, som definert i kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
For forsøkspersoner som ikke har progrediert og er i live, vil data bli sensurert ved siste sykdomsevaluering før starten av eventuell påfølgende antimyelombehandling.
PFS måles i måneder
|
5 år
|
|
For å evaluere total overlevelse (OS) av elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
OS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for forsøkspersonens død.
Hvis forsøkspersonen er i live eller vitalstatusen er ukjent, vil personens data bli sensurert på datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live.
OS måles i måneder.
|
5 år
|
|
For å evaluere PFS hos de pasientene som stopper behandlingen på grunn av vedvarende MRD-positiv i 12 måneder med elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
De samme definisjonene som er brukt ovenfor, men begrenset til pasienter med dårlig respons på terapi (vedvarende MRD-positiv i 12 måneder)
|
5 år
|
|
For å evaluere OS hos de pasientene som stopper behandlingen på grunn av vedvarende MRD-positiv i 12 måneder med elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
De samme definisjonene som er brukt ovenfor, men begrenset til pasienter med dårlig respons på terapi (vedvarende MRD-positiv i 12 måneder)
|
5 år
|
|
For å evaluere forekomsten av nevrologiske effekter relatert til elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) vil bli samlet i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
Forekomst og grad av andre nevrotoksisiteter.
|
5 år
|
|
For å evaluere forekomsten av cytopenier og infeksjoner relatert til elranatamab hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Tidsramme: 5 år
|
Forekomst og grad av cytopenier og infeksjoner i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: María-Victoria Mateos, MD, University of Salamanca
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Munshi NC, Avet-Loiseau H, Rawstron AC, Owen RG, Child JA, Thakurta A, Sherrington P, Samur MK, Georgieva A, Anderson KC, Gregory WM. Association of Minimal Residual Disease With Superior Survival Outcomes in Patients With Multiple Myeloma: A Meta-analysis. JAMA Oncol. 2017 Jan 1;3(1):28-35. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3160.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Lahuerta JJ, Paiva B, Vidriales MB, Cordon L, Cedena MT, Puig N, Martinez-Lopez J, Rosinol L, Gutierrez NC, Martin-Ramos ML, Oriol A, Teruel AI, Echeveste MA, de Paz R, de Arriba F, Hernandez MT, Palomera L, Martinez R, Martin A, Alegre A, De la Rubia J, Orfao A, Mateos MV, Blade J, San-Miguel JF; GEM (Grupo Espanol de Mieloma)/PETHEMA (Programa para el Estudio de la Terapeutica en Hemopatias Malignas) Cooperative Study Group. Depth of Response in Multiple Myeloma: A Pooled Analysis of Three PETHEMA/GEM Clinical Trials. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2900-2910. doi: 10.1200/JCO.2016.69.2517. Epub 2017 May 12.
- Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W, Gross JA, Greipp PR, Jelinek DF. Expression of BCMA, TACI, and BAFF-R in multiple myeloma: a mechanism for growth and survival. Blood. 2004 Jan 15;103(2):689-94. doi: 10.1182/blood-2003-06-2043. Epub 2003 Sep 25.
- Sanchez E, Li M, Kitto A, Li J, Wang CS, Kirk DT, Yellin O, Nichols CM, Dreyer MP, Ahles CP, Robinson A, Madden E, Waterman GN, Swift RA, Bonavida B, Boccia R, Vescio RA, Crowley J, Chen H, Berenson JR. Serum B-cell maturation antigen is elevated in multiple myeloma and correlates with disease status and survival. Br J Haematol. 2012 Sep;158(6):727-38. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09241.x. Epub 2012 Jul 18.
- Carson JL, Guyatt G, Heddle NM, Grossman BJ, Cohn CS, Fung MK, Gernsheimer T, Holcomb JB, Kaplan LJ, Katz LM, Peterson N, Ramsey G, Rao SV, Roback JD, Shander A, Tobian AA. Clinical Practice Guidelines From the AABB: Red Blood Cell Transfusion Thresholds and Storage. JAMA. 2016 Nov 15;316(19):2025-2035. doi: 10.1001/jama.2016.9185.
- Tai YT, Li XF, Breitkreutz I, Song W, Neri P, Catley L, Podar K, Hideshima T, Chauhan D, Raje N, Schlossman R, Richardson P, Munshi NC, Anderson KC. Role of B-cell-activating factor in adhesion and growth of human multiple myeloma cells in the bone marrow microenvironment. Cancer Res. 2006 Jul 1;66(13):6675-82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0190.
- Munshi NC, Anderson LD Jr, Shah N, Madduri D, Berdeja J, Lonial S, Raje N, Lin Y, Siegel D, Oriol A, Moreau P, Yakoub-Agha I, Delforge M, Cavo M, Einsele H, Goldschmidt H, Weisel K, Rambaldi A, Reece D, Petrocca F, Massaro M, Connarn JN, Kaiser S, Patel P, Huang L, Campbell TB, Hege K, San-Miguel J. Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):705-716. doi: 10.1056/NEJMoa2024850.
- Tai YT, Anderson KC. Targeting B-cell maturation antigen in multiple myeloma. Immunotherapy. 2015;7(11):1187-99. doi: 10.2217/imt.15.77. Epub 2015 Sep 15.
- van de Donk NWCJ, Pawlyn C, Yong KL. Multiple myeloma. Lancet. 2021 Jan 30;397(10272):410-427. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00135-5.
- Raje NS, Anaissie E, Kumar SK, Lonial S, Martin T, Gertz MA, Krishnan A, Hari P, Ludwig H, O'Donnell E, Yee A, Kaufman JL, Cohen AD, Garderet L, Wechalekar AF, Terpos E, Khatry N, Niesvizky R, Yi Q, Joshua DE, Saikia T, Leung N, Engelhardt M, Mothy M, Branagan A, Chari A, Reiman AJ, Lipe B, Richter J, Rajkumar SV, Miguel JS, Anderson KC, Stadtmauer EA, Prabhala RH, McCarthy PL, Munshi NC. Consensus guidelines and recommendations for infection prevention in multiple myeloma: a report from the International Myeloma Working Group. Lancet Haematol. 2022 Feb;9(2):e143-e161. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00283-0.
- Moreau P, Kumar SK, San Miguel J, Davies F, Zamagni E, Bahlis N, Ludwig H, Mikhael J, Terpos E, Schjesvold F, Martin T, Yong K, Durie BGM, Facon T, Jurczyszyn A, Sidana S, Raje N, van de Donk N, Lonial S, Cavo M, Kristinsson SY, Lentzsch S, Hajek R, Anderson KC, Joao C, Einsele H, Sonneveld P, Engelhardt M, Fonseca R, Vangsted A, Weisel K, Baz R, Hungria V, Berdeja JG, Leal da Costa F, Maiolino A, Waage A, Vesole DH, Ocio EM, Quach H, Driessen C, Blade J, Leleu X, Riva E, Bergsagel PL, Hou J, Chng WJ, Mellqvist UH, Dytfeld D, Harousseau JL, Goldschmidt H, Laubach J, Munshi NC, Gay F, Beksac M, Costa LJ, Kaiser M, Hari P, Boccadoro M, Usmani SZ, Zweegman S, Holstein S, Sezer O, Harrison S, Nahi H, Cook G, Mateos MV, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Richardson PG. Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma: recommendations from the International Myeloma Working Group. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):e105-e118. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30756-7.
- Casanova M, Mateos MV, de Arriba F, al. e. Determination of the Value Contribution of Belantamab Mafodotin (Belamaf; BLENREP®) for the Treatment of Triple-Class Refractory Multiple Myeloma in Spain through Reflective Multi-Criteria Decision Analysis. Rev Esp Econ Salud. 2021;16(3):58-69.
- European Medicines Agency. NEXPOVIO. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nexpovio-epar-product-informat ion_es.pdf . 2022.
- European Medicines Agency. BLENREP. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/blenrep-epar-product-informa tion_es.pdf . 2022.
- Yang Q, Li X, Zhang F, Yang Q, Zhou W, Liu J. Efficacy and Safety of CAR-T Therapy for Relapse or Refractory Multiple Myeloma: A systematic review and meta-analysis. Int J Med Sci. 2021 Feb 18;18(8):1786-1797. doi: 10.7150/ijms.46811. eCollection 2021.
- Zhang L, Shen X, Yu W, Li J, Zhang J, Zhang R, Li J, Chen L. Comprehensive meta-analysis of anti-BCMA chimeric antigen receptor T-cell therapy in relapsed or refractory multiple myeloma. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1547-1559. doi: 10.1080/07853890.2021.1970218.
- Cho SF, Yeh TJ, Anderson KC, Tai YT. Bispecific antibodies in multiple myeloma treatment: A journey in progress. Front Oncol. 2022 Oct 18;12:1032775. doi: 10.3389/fonc.2022.1032775. eCollection 2022.
- Food and Drug Administration. FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-idecabtagenevicleucel- multiple-myeloma . 2022.
- European Medicines Agency. Abecma. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/abecma-epar-product-informati on_en.pdf . 2022.
- Food and Drug Administration. FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ciltacabtageneautoleucel- relapsed-or-refractory-multiple-myeloma . 2022.
- European Medicines Agency. CARVYKTI. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/carvykti-epar-product-informatio n_en.pdf . 2022.
- Food and Drug Administration. FDA approves teclistamab-cqyv for relapsed or refractory multiple myeloma. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-teclistamab-cq yv-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma . 2022.
- European Medicines Agency. TECVAYLI. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecvayli-epar-product-informatio n_en.pdf . 2022.
- Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, Nahi H, San-Miguel JF, Oriol A, Nooka AK, Martin T, Rosinol L, Chari A, Karlin L, Benboubker L, Mateos MV, Bahlis N, Popat R, Besemer B, Martinez-Lopez J, Sidana S, Delforge M, Pei L, Trancucci D, Verona R, Girgis S, Lin SXW, Olyslager Y, Jaffe M, Uhlar C, Stephenson T, Van Rampelbergh R, Banerjee A, Goldberg JD, Kobos R, Krishnan A, Usmani SZ. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022 Aug 11;387(6):495-505. doi: 10.1056/NEJMoa2203478. Epub 2022 Jun 5.
- Lassiter G, Bergeron C, Guedry R, Cucarola J, Kaye AM, Cornett EM, Kaye AD, Varrassi G, Viswanath O, Urits I. Belantamab Mafodotin to Treat Multiple Myeloma: A Comprehensive Review of Disease, Drug Efficacy and Side Effects. Curr Oncol. 2021 Jan 21;28(1):640-660. doi: 10.3390/curroncol28010063.
- Shah N, Chari A, Scott E, Mezzi K, Usmani SZ. B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches. Leukemia. 2020 Apr;34(4):985-1005. doi: 10.1038/s41375-020-0734-z. Epub 2020 Feb 13.
- Lesokhin AM, Raje N, Gasparetto CJ, et al. A Phase I, Open-Label Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Clinical Activity of PF-06863135, a B-Cell Maturation Antigen/CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Advanced Multiple Myeloma. Blood. 2018;132(Supplement 1):3229-3229.
- Panowski SH, Kuo TC, Zhang Y, Chen A, Geng T, Aschenbrenner L, Kamperschroer C, Pascua E, Chen W, Delaria K, Farias S, Bateman M, Dushin RG, Chin SM, Van Blarcom TJ, Yeung YA, Lindquist KC, Chunyk AG, Kuang B, Han B, Mirsky M, Pardo I, Buetow B, Martin TG, Wolf JL, Shelton D, Rajpal A, Strop P, Chaparro-Riggers J, Sasu BJ. Preclinical Efficacy and Safety Comparison of CD3 Bispecific and ADC Modalities Targeting BCMA for the Treatment of Multiple Myeloma. Mol Cancer Ther. 2019 Nov;18(11):2008-2020. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0007. Epub 2019 Aug 21.
- Karwacz K, Hooper AT, Chang C-PB, et al. Abstract 4557: BCMA-CD3 bispecific antibody PF-06863135: Preclinical rationale for therapeutic combinations. Immunology. 2020;80:4557-4557.
- Sebag M, Raje NS, Bahlis NJ, et al. Elranatamab (PF-06863135), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) Targeted CD3-Engaging Bispecific Molecule, for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Results from Magnetismm-1. Blood. 2021;138(Supplement 1):895-895
- Raje N, Bahlis NJ, Costello C, al. e. Elranatamab, a BCMA Targeted T-Cell Engaging Bispecific Antibody, Induces Durable Clinical and Molecular Responses for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Blood. 2022;140:388-390.
- Lesokhin AM, Arnulf B, Niesvizky R, et al. Initial safety results for MagnetisMM-3: A phase 2 trial of elranatamab, a B-cell maturation antigen (BCMA)-CD3 bispecific antibody, in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) multiple myeloma (MM). Journal of Clinical Oncology. 2022;40(16_suppl):8006-8006.
- Bahlis NJ, Tomasson MH, Mohty M, al. e. Efficacy and Safety of Elranatamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Naïve to B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-Directed Therapies: Results from Cohort a of the Magnetismm-3 Study. Blood. 2022;140:391-393.
- Pfizer. Pfizer Presents Updated Favorable Elranatamab Data from Pivotal Phase 2 MagnetisMM-3 Trial. Press release available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-presents-updated-favora ble-elranatamab-data-pivotal . 2022.
- Pfizer. PF-06863135 As Single Agent And In Combination With Immunomodulatory Agents In Relapse/Refractory Multiple Myeloma. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03269136. Updated July 11, 2022. Accessed September 17, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03269136 . 2022.
- Pfizer. Pfizer Presents First Data from Planned Interim Analysis of Pivotal Phase 2 MagnetisMM-3 Trial of BCMA-CD3 Bispecific Antibody Elranatamab Under Investigation for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Press release available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-presents-first-data-plann ed-interim-analysis-pivotal . 2022.
- Elmeliegy M, Viqueira A, Erik Vandendries E, al. e. Dose Optimization to Mitigate the Risk of CRS with Elranatamab in Multiple Myeloma. Presented at the: 64th ASH Annual Meeting & Exposition, New Orleans, December 10-13, 2022. Available at: https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper169971.html . 2022.
- Kumar SK, Callander NS, Adekola K, Anderson L, Baljevic M, Campagnaro E, Castillo JJ, Chandler JC, Costello C, Efebera Y, Faiman M, Garfall A, Godby K, Hillengass J, Holmberg L, Htut M, Huff CA, Kang Y, Hultcrantz M, Larson S, Liedtke M, Martin T, Omel J, Shain K, Sborov D, Stockerl-Goldstein K, Weber D, Keller J, Kumar R. Multiple Myeloma, Version 3.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020 Dec 2;18(12):1685-1717. doi: 10.6004/jnccn.2020.0057.
- Richardson PG, Delforge M, Beksac M, Wen P, Jongen JL, Sezer O, Terpos E, Munshi N, Palumbo A, Rajkumar SV, Harousseau JL, Moreau P, Avet-Loiseau H, Lee JH, Cavo M, Merlini G, Voorhees P, Chng WJ, Mazumder A, Usmani S, Einsele H, Comenzo R, Orlowski R, Vesole D, Lahuerta JJ, Niesvizky R, Siegel D, Mateos MV, Dimopoulos M, Lonial S, Jagannath S, Blade J, Miguel JS, Morgan G, Anderson KC, Durie BG, Sonneveld P. Management of treatment-emergent peripheral neuropathy in multiple myeloma. Leukemia. 2012 Apr;26(4):595-608. doi: 10.1038/leu.2011.346. Epub 2011 Dec 23.
- Topp MS, Duell J, Zugmaier G, Attal M, Moreau P, Langer C, Kronke J, Facon T, Salnikov AV, Lesley R, Beutner K, Kalabus J, Rasmussen E, Riemann K, Minella AC, Munzert G, Einsele H. Anti-B-Cell Maturation Antigen BiTE Molecule AMG 420 Induces Responses in Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2020 Mar 10;38(8):775-783. doi: 10.1200/JCO.19.02657. Epub 2020 Jan 2.
- Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E, Mateos MV, Zweegman S, Cook G, Delforge M, Hajek R, Schjesvold F, Cavo M, Goldschmidt H, Facon T, Einsele H, Boccadoro M, San-Miguel J, Sonneveld P, Mey U; EHA Guidelines Committee. Electronic address: guidelines@ehaweb.org; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-updagger. Ann Oncol. 2021 Mar;32(3):309-322. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.014. Epub 2021 Feb 3. No abstract available.
- Berdeja JG, Madduri D, Usmani SZ, Jakubowiak A, Agha M, Cohen AD, Stewart AK, Hari P, Htut M, Lesokhin A, Deol A, Munshi NC, O'Donnell E, Avigan D, Singh I, Zudaire E, Yeh TM, Allred AJ, Olyslager Y, Banerjee A, Jackson CC, Goldberg JD, Schecter JM, Deraedt W, Zhuang SH, Infante J, Geng D, Wu X, Carrasco-Alfonso MJ, Akram M, Hossain F, Rizvi S, Fan F, Lin Y, Martin T, Jagannath S. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study. Lancet. 2021 Jul 24;398(10297):314-324. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00933-8. Epub 2021 Jun 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
Andre studie-ID-numre
- GEM-RANTAB
- 2023-504273-21 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Myelomatose i tilbakefall
-
Chulalongkorn UniversityKing Chulalongkorn Memorial Hospital; Chula Clinical Research Center (Chula...Har ikke rekruttert ennåRelapserende/Refrakter Multipl Myelom (MM)Thailand
-
Hadassah Medical OrganizationRekrutteringRelapserende/Refrakter Multipl Myelom (MM)Israel
-
Beijing BiotechRekrutteringPerifert T-celle lymfom | T-lymfoblastisk lymfom | Relapset/Refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi | Resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller CLL/SLL | Relapserende/Refraktær Multipl Myelom eller Plasmacelleleukemi | Relapset/Refraktær Akutt Myeloid Leukemi, Høyrisiko Myelodysplastisk... og andre forholdKina
Kliniske studier på Elranatamab (PF-06863135)
-
Thomas LundPfizer; Vejle HospitalRekruttering
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeMultippelt myelomForente stater, Spania, Australia, Canada, Frankrike, Tyskland, Japan, Polen
-
PfizerFullførtResidiverende eller refraktært myelomatoseJapan
-
C4 Therapeutics, Inc.Rekruttering
-
PfizerIkke lenger tilgjengeligMultippelt myelomForente stater, Canada
-
PfizerFullførtMultippelt myelom | Refraktært myelomatose | Myelom | Tilbakefallende myelomatose | Elranatamab | PF-06863135 | BCMA | Bispesifikk | Bispesifikt antistoff | BCMA-CD3 Bispesifikk | MagnetisMM-8Kina
-
PfizerBristol-Myers SquibbRekrutteringMultippelt myelomForente stater, Australia, Canada
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeMultippelt myelomForente stater, Israel
-
PfizerAvsluttetMultippelt myelomForente stater, Canada
-
David AviganPfizerRekrutteringMultippelt myelom | Refraktært myelomatose | Tilbakefall myelomatoseForente stater