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Estudo de fase II de elranatamabe como agente único para mieloma recidivante ou refratário em pacientes previamente expostos a classes de três medicamentos

3 de junho de 2026 atualizado por: PETHEMA Foundation

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase II de elranatamabe como agente único para o tratamento de mieloma recidivante ou refratário em pacientes previamente expostos a classes de três medicamentos (GEM-RANTAB)

O objetivo deste estudo multicêntrico de fase II, aberto, de braço único, é avaliar i) a eficácia e ii) segurança da monoterapia com elranatamabe na dose de 76 mg por via subcutânea em participantes com RRMM após pelo menos uma ou duas linhas anteriores de terapia que receberam tratamento prévio com medicamentos imunomoduladores, inibidores de protease e terapia anti-CD38 e foram refratários à última linha de terapia, definida como progressão durante o tratamento ou nos primeiros 60 dias após a última dose de tratamento.

A eficácia refere-se à taxa de doença residual mensurável indetectável aos 6 e 12 meses, de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG) avaliados pelos investigadores.

Segurança refere-se à medição de:

i) Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) de acordo com testes clínicos e laboratoriais padrão (hematologia e química, exame físico, medições de sinais vitais e testes de diagnóstico).

ii) Incidência e gravidade da Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) de acordo com os critérios da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).

iii) Incidência e gravidade de outras neurotoxicidades. iv) Incidência de citopenias e infecções

O estudo consiste em um período de triagem/linha de base, um período de tratamento e um período de acompanhamento pós-tratamento. O estudo inclui uma revisão periódica dos dados de segurança, que serão analisados ​​de forma independente pelo Comitê Independente de Segurança de Dados (DSMC) e recomendará como proceder com o estudo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento com elranatamabe será iniciado usando um regime de preparação em duas etapas: as doses iniciais de elranatamabe serão de 12 mg (Ciclo 1, Dia 1) e 32 mg (Ciclo 1, Dia 4). Os participantes devem ser hospitalizados e monitorados quanto à toxicidade (especialmente CRS/ICANS) por pelo menos 2 dias (~48 horas) começando no Ciclo 1, Dia 1, e por 1 dia (~24 horas) para o Ciclo 1, Dia 4. A dose de elranatamabe deve ser aumentado para 76 mg no Ciclo 1, Dia 8, desde que o participante atenda aos critérios de redosagem ou adiado até que os critérios sejam atendidos.

O esquema de administração inclui administrações semanais durante pelo menos seis ciclos de 4 semanas e, se os pacientes atingirem pelo menos RP (ou melhor) persistindo por pelo menos 2 meses, o intervalo de dose deve ser alterado de semanalmente para semanas alternadas. O tratamento será agendado com uma duração adaptada à resposta e os pacientes que atingirem doença residual mensurável indetectável e mantida por 12 meses interromperão a terapia. Após a interrupção da terapia, e se o paciente apresentar doença residual mensurável indetectável sustentada por pelo menos 12 meses, seria possível reiniciar o tratamento com elranatamab caso a doença residual mensurável fosse detectável ou ocorresse recidiva da RC. Os pacientes que não atingirem doença residual mensurável indetectável sustentada por 12 meses receberão tratamento contínuo até a doença progressiva. Em ambas as situações, a ocorrência de toxicidade inaceitável pode resultar na descontinuação do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • H. Clínic i Provincial de Barcelona
      • Gijón, Espanha, 33394
        • Hospital de Cabuenes
      • León, Espanha
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo, Espanha
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Clínico Universitario Salamanca
      • Toledo, Espanha, 45005
        • C.H. de Toledo (Virgen de la Salud)
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago ~ CHUS
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanha, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanha, 35010
        • CHU de Gran Canaria Doctor Negrín
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher, com 18 anos ou mais (no momento da obtenção do consentimento).
  • Paciente que, na opinião do investigador, é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
  • Diagnóstico prévio de MM definido de acordo com os critérios do IMWG.
  • O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
  • Pacientes com mieloma múltiplo em recidiva que receberam pelo menos 1 ou 2 linhas de terapia anteriores, incluindo pelo menos um inibidor de proteassoma (bortezomibe, carfilzomibe ou ixazomibe), um medicamento imunomodulador (a lenalidomida é obrigatória e os pacientes também podem ter sido expostos à pomalidomida) e pelo menos um anticorpo monoclonal anti-CD38 (daratumumab ou isatuximab).
  • Os pacientes devem ser refratários à última linha de terapia, definida como progressão durante o tratamento ou nos primeiros 60 dias após a última dose de tratamento.
  • O paciente deve ter uma doença secretora mensurável definida como proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dl ou proteína monoclonal urinária (cadeia leve) ≥ 200 mg/24 h. Para pacientes nos quais a doença só é mensurável por CLL sérica, a CLL envolvida deve ser ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), com uma proporção sérica de CLL anormal.

Critério de exclusão:

  • O sujeito tem um diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiplo latente (SMM), síndrome POEMS (definida pela presença de neuropatia periférica, organomegalia, endocrinopatia, distúrbio proliferativo de células plasmáticas monoclonais e alterações cutâneas) ou leucemia de células plasmáticas.
  • Tratamento prévio anti-BCMA.
  • O indivíduo tem neuropatia periférica ou dor neuropática grau 2 ou superior, conforme definido pelos Critérios de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) Versão 5.
  • História de síndrome de Guillain-Barré (GBS) ou variantes de GBS, ou história de qualquer polineuropatia motora periférica de Grau ≥3.
  • Transplante de células-tronco nas 12 semanas anteriores à inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Elranatamabe
Elranatamab será administrado por injeção subcutânea (SC)
Medicamento: Elranatamabe (PF-06863135)
O esquema de administração inclui administrações semanais durante pelo menos seis ciclos de 4 semanas e, se os pacientes atingirem pelo menos RP (ou melhor) persistindo por pelo menos 2 meses, o intervalo de dose deve ser alterado de semanalmente para semanas alternadas. O tratamento será agendado com uma duração adaptada à resposta e os pacientes que atingirem doença residual mensurável indetectável (DRM) e mantida por 12 meses interromperão a terapia. Após a interrupção da terapia, e se o paciente apresentar DRM indetectável sustentada por pelo menos 12 meses, seria possível reiniciar o tratamento com elranatamab caso a DRM fosse detectável ou ocorresse recidiva da RC. Os pacientes que não atingirem DRM indetectável sustentada por 12 meses receberão tratamento contínuo até a doença progressiva.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a taxa de doença residual mensurável indetectável (uMRD) em 6 e 12 meses de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho de Mieloma Internacional (IMWG) avaliados pelos investigadores de elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
Para avaliar a taxa de uMRD em 6 e 12 meses (definida como a porcentagem de participantes que são MRD negativos pelo método de citometria de fluxo de próxima geração (NGF) e com um nível de sensibilidade de pelo menos 10-5) de elranatamabe em pacientes com recidiva/ mieloma múltiplo refratário. A citometria de fluxo de próxima geração é um biomarcador reproduzível para detectar a presença de plasmócitos clonais fenotipicamente anormais (Doença Residual Mensurável). A presença de marcadores de superfície (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) e certas características morfológicas (FSC e SSC) permitem a identificação específica de células plasmáticas (PC). Isto permitirá a confirmação única e de alta especificidade da monoclonalidade de células plasmáticas fenotipicamente anormais (por restrição da cadeia leve). As referidas células terão sido claramente identificadas pela baixa expressão de antígeno (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) ou superexpressão (CD56, CD117, CD138).
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar anualmente por NGF até a perda de resposta, a taxa de doença residual mensurável indetectável (% de pacientes com MRD negativo pelo método NGF e com um nível de sensibilidade de 10-5) de elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo R/R.
Prazo: 5 anos
Avaliar anualmente por Citometria de Fluxo de Próxima Geração até a perda de resposta, a taxa de Doença Residual Mensurável Indetectável (definida como a porcentagem de participantes que são MRD negativos pelo método de citometria de fluxo de próxima geração e com um nível de sensibilidade de pelo menos 10-5) de elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário. A citometria de fluxo de próxima geração é um biomarcador reproduzível para detectar a presença de plasmócitos clonais fenotipicamente anormais (Doença Residual Mensurável). A presença de marcadores de superfície (CD138, CD27, CD38, CD56, CD45, CD19) e certas características morfológicas (FSC e SSC) permitem a identificação específica de células plasmáticas (PC). Isto permitirá a confirmação única e de alta especificidade da monoclonalidade de células plasmáticas fenotipicamente anormais (por restrição da cadeia leve). As referidas células terão sido claramente identificadas pela baixa expressão de antígeno (CD19, CD27, CD38, CD45, CD81) ou superexpressão (CD56, CD117, CD138).
5 anos
Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs), conforme avaliado por alterações nos valores laboratoriais em exames de sangue e bioquímicos.
Prazo: 5 anos

O exame de sangue medirá hemograma completo, hemoglobina, contagem de glóbulos brancos com contagem diferencial e contagem de plaquetas.

O teste de bioquímica medirá uréia, creatinina, ácido úrico, bilirrubina, fosfatase alcalina, LDH, AST, ALT, sódio, cloreto, cálcio, potássio e glicose, magnésio, GGT, PCR e CPK.
5 anos
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs), conforme avaliado por mudanças no exame físico e na escala de status de desempenho ECOG (0-5).
Prazo: 5 anos

O exame físico incluirá o exame da aparência geral, pele, pescoço (incluindo tireoide), olhos, ouvidos, nariz, garganta, pulmões, coração, abdômen, costas, gânglios linfáticos, extremidades, vasculares e neurológicos.

Altura em centímetros (cm), peso corporal (kg).

O status de desempenho do ECOG varia de 0 (totalmente ativo) a 5 (morto).
5 anos
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs), conforme avaliado por alterações nas medições dos sinais vitais.
Prazo: 5 anos
Os sinais vitais incluirão pressão arterial sistólica e diastólica, temperatura, pulsação, frequência respiratória e saturação de oxigênio. Os sinais vitais devem ser medidos após repouso de pelo menos 5 minutos. Os sinais vitais devem ser medidos com mais frequência se justificado pela condição clínica do participante. Os sinais vitais devem ser monitorados pelo menos a cada 4 horas (± 15 min) durante as primeiras 48 horas após a primeira dose da intervenção do estudo (C1D1) e 24 horas após a segunda dose da intervenção do estudo (C1D4).
5 anos
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs), conforme avaliado por teste de gravidez.
Prazo: 5 anos
O teste de gravidez será avaliado pelo teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta sérica (β -HCG) apenas para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar.
5 anos
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs), conforme avaliado por alterações no ECG de 12 derivações.
Prazo: 5 anos

Os eletrocardiogramas (ECG) devem ser registrados após 10 minutos de repouso na posição supina para garantir uma linha de base da mesa. O ECG será realizado na triagem e no final do tratamento, mas este teste pode ser repetido ao longo do estudo a critério dos investigadores.

Um ECG padrão de 12 derivações incluirá uma impressão diagnóstica geral, bem como medição da frequência cardíaca, intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT e intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF). O QTcF deve ser utilizado para decisões clínicas. O investigador deve calcular o QTcF se não for calculado automaticamente pela máquina de ECG.
5 anos
Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs), conforme avaliado por alterações no Ecocardiograma / MUGA.
Prazo: 5 anos

Este teste será realizado na triagem e no final do tratamento, mas pode ser repetido quando clinicamente indicado com base na condição do paciente. Uma varredura MUGA também é válida.

O ecocardiograma incluirá uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE%).
5 anos
Para determinar células tumorais circulantes (CTC) no início do estudo para avaliar seu valor prognóstico.
Prazo: 5 anos
Será feita a contagem de CTC por citometria de fluxo de próxima geração e correlação do número de CTC com MRD e sobrevivência.
5 anos
Para determinar os níveis séricos de BCMA e sua correlação com a resposta.
Prazo: 5 anos
Os valores de BCMA em amostras de sangue (soro) serão correlacionados com MRD e sobrevivência.
5 anos
Realizar técnicas de expressão genética (sequenciamento de RNA e estudos de sequenciamento de célula única) juntamente com análise inteligente de dados clínicos e moleculares (ou seja, aprendizado de máquina) para identificar fatores que possam prever a resposta ao elranatamab.
Prazo: 5 anos
A análise estatística será feita para encontrar mudanças significativas na expressão genética que identificam marcadores de resposta (negatividade ou positividade MRD) ao elranatamab.
5 anos
Para determinar o valor MRD com métodos alternativos
Prazo: 5 anos
A espectrometria de massa (método alternativo) será utilizada para complementar a avaliação da resposta pelas técnicas convencionais como eletroforese, imunofixação e citometria de fluxo de última geração.
5 anos
Para caracterizar o sistema imunológico dos pacientes
Prazo: 5 anos

A citometria de fluxo de próxima geração (NGF) será usada para identificar e caracterizar T, B, NK, monócitos e células plasmáticas normais/clonais (incluindo expressão do antígeno BCMA).

NGF para quantificação de fatores solúveis: IL6, IL2, IFNγ e TNFα.
5 anos
Para definir determinantes genômicos de resposta/resistência
Prazo: 5 anos
Esta determinação será feita por citometria de fluxo de próxima geração por classificação de células ativadas por fluorescência (FACS) de células plasmáticas T e patológicas na inclusão e na doença progressiva, e de células T após a primeira dose.
5 anos
Avaliar a taxa de resposta geral do elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
Medição da taxa de resposta geral e das diferentes categorias de respostas de acordo com os critérios do IMWG avaliados pelo investigador
5 anos
Avaliar a duração da resposta do elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
A duração da resposta refere-se ao tempo desde a obtenção da remissão completa até a perda da resposta/progressão da doença.
5 anos
Avaliar o tempo até a primeira e melhor resposta do elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
O tempo até a primeira e melhor resposta refere-se ao tempo desde a primeira remissão completa até a progressão da doença. O grau de resposta também é avaliado e correlacionado com o nível de MRD medido pela Citometria de Fluxo de Próxima Geração.
5 anos
Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) de elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença, conforme definido nos critérios do Grupo Internacional de Trabalho de Mieloma (IMWG), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para indivíduos que não progrediram e estão vivos, os dados serão censurados na última avaliação da doença antes do início de qualquer terapia antimieloma subsequente. PFS é medido em meses
5 anos
Avaliar a sobrevida global (SG) do elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte do sujeito. Se o sujeito estiver vivo ou o estado vital for desconhecido, os dados do sujeito serão censurados na data em que se soube que o sujeito estava vivo pela última vez. O sistema operacional é medido em meses.
5 anos
Avaliar a PFS naqueles pacientes que interrompem o tratamento devido a MRD positivo sustentado por 12 meses de elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
As mesmas definições usadas acima, mas restritas a pacientes com resposta insatisfatória à terapia (resposta positiva para MRD por 12 meses)
5 anos
Avaliar a SG naqueles pacientes que interrompem o tratamento devido a MRD positivo sustentado por 12 meses de elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
As mesmas definições usadas acima, mas restritas a pacientes com resposta insatisfatória à terapia (resposta positiva para MRD por 12 meses)
5 anos
Avaliar a incidência de efeitos neurológicos relacionados ao elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
A incidência e gravidade da Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC) e da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) serão coletadas de acordo com os critérios da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT). Incidência e grau de outras neurotoxicidades.
5 anos
Avaliar a incidência de citopenias e infecções relacionadas ao elranatamabe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Prazo: 5 anos
Incidência e grau de citopenias e infecções segundo critérios da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PETHEMA Foundation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: María-Victoria Mateos, MD, University of Salamanca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

30 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

28 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GEM-RANTAB
  • 2023-504273-21 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Todos os dados dos participantes relacionados ao estudo serão registrados em CRF eletrônico, a menos que sejam transmitidos eletronicamente ao patrocinador ou pessoa designada (por exemplo, dados laboratoriais). O investigador é responsável por verificar se as entradas de dados são precisas e corretas, assinando física ou eletronicamente o eCRF. Os resultados deste ensaio clínico, positivos ou negativos, serão apresentados em conferências científicas e publicados em revistas científicas.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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