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以前に3剤クラスの治療を受けた患者を対象とした再発性または難治性骨髄腫に対する単剤としてのエルラナタマブの第II相試験

2026年6月3日 更新者：PETHEMA Foundation

過去に3剤群に曝露された患者における再発性または難治性骨髄腫の治療のための単剤としてのエルラナタマブの非盲検、多施設共同、第II相試験（GEM-RANTAB）

この第 II 相、非盲検、単群、多施設共同研究の目標は、少なくとも 1 つまたは 2 つの前治療を受けた RRMM 患者を対象とした 76 mg の用量でのエルラナタマブ単独療法の皮下投与の i) 有効性と ii) 安全性を評価することです。免疫調節薬、プロテアーゼ阻害剤、および抗CD38療法による以前の治療を受けており、最後の治療法に対して抵抗性があった治療者の割合。治療を受けている間または最後の治療後最初の60日間での進行と定義されます。

有効性とは、研究者によって評価された国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って、6 か月および 12 か月の時点での検出不能な測定可能な残存疾患の割合を指します。

安全性とは、以下の測定を指します。

i) 標準的な臨床検査および臨床検査 (血液学および化学、身体検査、バイタルサイン測定、および診断検査) に基づく有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE)。

ｉｉ）米国移植細胞療法学会（ＡＳＴＣＴ）の基準に従った、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ＩＣＡＮＳ）の発生率および重症度。

iii) 他の神経毒性の発生率と重症度。 iv) 血球減少症および感染症の発生率

この研究は、スクリーニング/ベースライン期間、治療期間、および治療後の追跡期間で構成されます。 この研究には安全性データの定期的なレビューが含まれており、データ安全性独立委員会 (DSMC) が独立して分析し、研究の進め方を推奨します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

エルラナタマブによる治療は、2 段階のプライミングレジメンを使用して開始されます。エルラナタマブの初回用量は 12 mg (サイクル 1 1 日目) および 32 mg (サイクル 1 4 日目) です。 参加者は入院し、サイクル 1 の 1 日目から少なくとも 2 日間 (約 48 時間)、サイクル 1 の 4 日目には 1 日間 (約 24 時間) 毒性 (特に CRS/ICANS) をモニタリングする必要があります。参加者が再投与基準を満たしている限り、サイクル 1 の 8 日目に 76 mg に増量するか、基準が満たされるまで延期することができます。

投与計画には、少なくとも6回の4週間サイクルにわたる毎週の投与が含まれており、患者が少なくとも2か月間持続する少なくともPR（またはそれ以上）を達成した場合、投与間隔を毎週から隔週に変更する必要があります。 治療は反応に適応した期間で計画され、患者は検出不可能な測定可能な残存病変を達成し、12か月間維持された場合は治療を中止します。 治療を中止した後、患者に検出不可能な測定可能な残存病変が少なくとも12か月間持続している場合、測定可能な残存病変が検出可能になるか、CRからの再発が発生する場合に備えて、エルラナタマブによる治療を再開することが可能です。 12ヶ月持続しても検出不可能な測定可能な残存病変に達しない患者は、進行性の病変が現れるまで継続治療を受けることになる。 どちらの状況でも、許容できない毒性が発生すると治療が中止される可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • H. Clínic i Provincial de Barcelona
      • Gijón、スペイン、33394
        • Hospital de Cabuenes
      • León、スペイン
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo、スペイン
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Clínico Universitario Salamanca
      • Toledo、スペイン、45005
        • C.H. de Toledo (Virgen de la Salud)
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、スペイン、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago ~ CHUS
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca、Balearic Islands、スペイン、07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera、Cádiz、スペイン、11407
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、スペイン、35010
        • CHU de Gran Canaria Doctor Negrín
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、スペイン、30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男女（同意が得られた時点で）。
  • 研究者の意見では、治験実施計画書の要件に従うことができる患者。
  • IMWG基準に従って定義されたMMの以前の診断。
  • 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の処置を実施する前に、自発的に書面によるインフォームド・コンセントを行っており、その同意は、将来の医療に影響を与えることなく、患者がいつでも撤回できることを理解しています。
  • 少なくとも1種類のプロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブまたはイキサゾミブ）、1種類の免疫調節薬（レナリドマイドは必須であり、患者はポマリドマイドに曝露されている可能性もある）を含む、少なくとも1つまたは2つの以前の治療を受けている再発多発性骨髄腫患者。少なくとも 1 つの抗 CD38 モノクローナル抗体 (ダラツムマブまたはイサキシマブ)。
  • 患者は、治療を受けている間、または最後の治療から最初の 60 日間の進行として定義される、最後の治療法に対して抵抗性でなければなりません。
  • 患者は、血清モノクローナルタンパク質 0.5 g/dl 以上、または尿モノクローナル (軽鎖) タンパク質 200 mg/24 時間以上として定義される測定可能な分泌疾患を患っていなければなりません。 疾患が血清 FLC によってのみ測定可能な患者の場合、関与する FLC は 10mg/dL (100 mg/L) 以上であり、血清 FLC 比が異常である必要があります。

除外基準:

  • 対象者は原発性アミロイドーシス、意義不明のモノクローナルガンモグラフィー（MGUS）、くすぶり型多発性骨髄腫（SMM）、POEMS症候群（末梢神経障害、器官腫大、内分泌障害、モノクローナル形質細胞増殖性障害、および皮膚の変化の存在によって定義される）の診断を受けている。または形質細胞白血病。
  • 抗BCMA治療歴がある。
  • 被験者は、国立がん研究所有害事象用語基準（NCI CTCAE）バージョン5で定義されているグレード2以上の末梢神経障害または神経因性疼痛を患っている。
  • ギラン・バレー症候群（GBS）またはGBS変異体の病歴、またはグレード3以上の末梢運動多発ニューロパシーの病歴。
  • 登録前12週間以内の幹細胞移植。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エルラナタマブ
エルラナタマブは皮下（SC）注射によって投与されます
薬：エルラナタマブ (PF-06863135)
投与計画には、少なくとも6回の4週間サイクルにわたる毎週の投与が含まれており、患者が少なくとも2か月間持続する少なくともPR（またはそれ以上）を達成した場合、投与間隔を毎週から隔週に変更する必要があります。 治療は反応に適応した期間で計画され、患者が検出不能な測定可能な残存病変（MRD）に達し、12か月間維持された場合には治療を中止する。 治療を中止した後、患者の検出不能なMRDが少なくとも12か月間持続している場合、MRDが検出可能になるかCRからの再発が発生した場合に備えて、エルラナタマブによる治療を再開することが可能です。 12ヶ月持続しても検出不能なMRDに達しない患者は、疾患が進行するまで継続治療を受けることになる。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発性/難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの研究者によって評価された国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って、6 か月後および 12 か月後の検出不能な測定可能な残存疾患 (uMRD) の割合を評価する。
時間枠：5年
再発・再発患者におけるエルラナタマブ投与6ヵ月後および12ヵ月後のuMRD率（次世代フローサイトメトリー（NGF）法によりMRD陰性であり、感度レベルが少なくとも10-5である参加者の割合として定義される）を評価する。難治性の多発性骨髄腫。 次世代フローサイトメトリーは、表現型が異常なクローン形質細胞 (測定可能な残存疾患) の存在を検出するための再現可能なバイオマーカーです。 表面マーカー (CD138、CD27、CD38、CD56、CD45、CD19) および特定の形態学的特徴 (FSC および SSC) の存在により、形質細胞 (PC) の特異的な同定が可能になります。 これにより、表現型が異常な形質細胞のモノクローナル性を（軽鎖制限により）ユニークで高い特異性で確認できるようになります。 前記細胞は、低抗原発現（CD19、CD27、CD38、CD45、CD81）または過剰発現（CD56、CD117、CD138）によって明確に同定されるであろう。
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
R/R多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの奏効がなくなるまで毎年NGFによって評価するため、検出不能な測定可能な残存病変の割合（NGF法によりMRD陰性で感度レベル10-5の患者の割合）を評価する。
時間枠：5年
反応が消失するまで次世代フローサイトメトリーによって毎年評価するため、検出不能な測定可能な残存疾患の割合（次世代フローサイトメトリー法によってMRD陰性であり、感度レベルが少なくとも10-5である参加者の割合として定義されます）は、再発性/難治性の多発性骨髄腫患者に対するエルラナタマブ。 次世代フローサイトメトリーは、表現型が異常なクローン形質細胞 (測定可能な残存疾患) の存在を検出するための再現可能なバイオマーカーです。 表面マーカー (CD138、CD27、CD38、CD56、CD45、CD19) および特定の形態学的特徴 (FSC および SSC) の存在により、形質細胞 (PC) の特異的な同定が可能になります。 これにより、表現型が異常な形質細胞のモノクローナル性を（軽鎖制限により）ユニークで高い特異性で確認できるようになります。 前記細胞は、低抗原発現（CD19、CD27、CD38、CD45、CD81）または過剰発現（CD56、CD117、CD138）によって明確に同定されるであろう。
5年
血液検査および生化学検査における検査値の変化によって評価される有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度。
時間枠：5年

血液検査では、全血球数、ヘモグロビン、白血球数と差分数、および血小板数が測定されます。

生化学検査では、尿素、クレアチニン、尿酸、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、LDH、AST、ALT、ナトリウム、塩化物、カルシウム、カリウム、グルコース、マグネシウム、GGT、CRP、CPKを測定します。
5年
健康診断および ECOG パフォーマンス ステータス スケール (0 ～ 5) の変化によって評価される有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度。
時間枠：5年

身体検査には、一般的な外観、皮膚、首（甲状腺を含む）​​、目、耳、鼻、喉、肺、心臓、腹部、背中、リンパ節、四肢、血管および神経の検査が含まれます。

身長（cm）、体重（kg）。

ECOG パフォーマンス ステータスには、0 (完全にアクティブ) から 5 (停止) までのスケールがあります。
5年
バイタルサイン測定値の変化によって評価される有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度。
時間枠：5年
バイタルサインには、収縮期血圧と拡張期血圧、体温、脈拍数、呼吸数、酸素飽和度が含まれます。 バイタルサインは少なくとも 5 分間休んだ後に測定する必要があります。 参加者の臨床状態によって正当化される場合は、バイタルサインをより頻繁に測定する必要があります。 バイタルサインは、治験介入の初回投与後（C1D1）の最初の48時間および治験介入の二回目の投与後（C1D4）の24時間の間、少なくとも4時間ごと（±15分）モニタリングされるべきである。
5年
妊娠検査によって評価された有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度。
時間枠：5年
妊娠検査は、妊娠の可能性のある女性参加者のみを対象に、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β -HCG）妊娠検査によって評価されます。
5年
12誘導ECGの変化によって評価された有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の発生率と重症度。
時間枠：5年

テーブルのベースラインを確保するために、仰臥位で 10 分間安静にした後、心電図 (ECG) を記録する必要があります。 ECGはスクリーニング時と治療終了時に実施されますが、この検査は研究者の裁量で研究全体を通して繰り返すことができます。

標準的な 12 誘導 ECG には、一般的な診断印象のほか、心拍数、PR 間隔、QRS 継続時間、QT 間隔、およびフリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) の測定が含まれます。 QTcF は臨床上の決定に使用する必要があります。 QTcF が ECG マシンによって自動計算されない場合、研究者は QTcF を計算する必要があります。
5年
心エコー図/MUGAの変化によって評価される有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の発生率と重症度。
時間枠：5年

この検査はスクリーニング時と治療終了時に行われますが、患者の状態に基づいて臨床的に必要な場合には繰り返すことができます。 MUGA スキャンも有効です。

心エコー図には、左心室駆出率 (LVEF %) が含まれます。
5年
ベースラインで循環腫瘍細胞 (CTC) を測定し、その予後値を評価します。
時間枠：5年
次世代フローサイトメトリーによるCTCのカウントと、CTC数とMRDおよび生存との相関関係が行われます。
5年
血清BCMAレベルとその反応との相関関係を測定します。
時間枠：5年
血液サンプル（血清）中の BCMA の値は、MRD および生存と相関します。
5年
遺伝子発現技術（RNA配列決定および単一細胞配列決定研究）をインテリジェントな臨床および分子データ分析（つまり、機械学習）と組み合わせて実施し、エルラナタマブに対する反応を予測できる因子を特定する。
時間枠：5年
エルラナタマブに対する反応（MRD陰性または陽性）のマーカーを特定する遺伝子発現の有意な変化を見つけるために統計分析が行われます。
5年
代替方法で MRD 値を決定するには
時間枠：5年
質量分析法 (代替方法) は、電気泳動、免疫固定、次世代フローサイトメトリーなどの従来の技術による応答の評価を補完するために使用されます。
5年
患者の免疫系を特徴付けるため
時間枠：5年

次世代フローサイトメトリー (NGF) は、T、B、NK、単球、および正常/クローン形質細胞 (BCMA 抗原発現を含む) を特定し、特徴付けるために使用されます。

可溶性因子の定量のための NGF: IL6、IL2、IFNγ、および TNFα。
5年
反応/耐性のゲノム決定因子を定義する
時間枠：5年
この決定は、封入時および進行性疾患におけるTおよび病理学的形質細胞、および初回投与後のT細胞の蛍光活性化細胞選別（FACS）選別による次世代フローサイトメトリーによって行われます。
5年
再発性/難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの全奏効率を評価する。
時間枠：5年
研究者によって評価されたIMWG基準に従った全体的な反応率とさまざまな反応カテゴリーの測定
5年
再発性/難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの奏効期間を評価する。
時間枠：5年
反応期間とは、完全寛解達成から反応消失/疾患進行までの時間を指します。
5年
再発性/難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの初回および最良の反応までの時間を評価する。
時間枠：5年
最初の最良の反応までの時間とは、最初の完全寛解達成から病気の進行までの時間を指します。 反応の程度も評価され、次世代フローサイトメトリーで測定されるMRDのレベルと相関します。
5年
再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの無増悪生存期間（PFS）を評価する。
時間枠：5年
PFSは、治験薬の初回投与日から、国際骨髄腫作業部会（IMWG）基準で定義されている最初に記録された疾患進行の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。 進行しておらず生存している被験者の場合、その後の抗骨髄腫療法の開始前の最後の疾患評価時にデータが打ち切られます。 PFS は月単位で測定されます
5年
再発性/難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの全生存期間 (OS) を評価する。
時間枠：5年
OSは、治験薬の初回投与日から被験者の死亡日までの時間として定義されます。 対象者が生存しているか、生命状態が不明な場合、対象者のデータは対象者が最後に生存していることが判明した日付で検閲されます。 OS は月単位で測定されます。
5年
再発/難治性多発性骨髄腫患者においてエルラナタマブの12ヶ月間持続するMRD陽性のために治療を中止した患者のPFSを評価する。
時間枠：5年
上記と同じ定義を使用しますが、治療に対する反応が不良な患者（MRD 陽性が 12 か月間持続）に限定されます。
5年
再発性/難治性の多発性骨髄腫患者においてエルラナタマブの12ヶ月間持続するMRD陽性のために治療を中止した患者のOSを評価する。
時間枠：5年
上記と同じ定義を使用しますが、治療に対する反応が不良な患者（MRD 陽性が 12 か月間持続）に限定されます。
5年
再発性/難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブに関連する神経学的影響の発生率を評価する。
時間枠：5年
サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の発生率と重症度は、米国移植細胞療法協会 (ASTCT) の基準に従って収集されます。 他の神経毒性の発生率と程度。
5年
再発性/難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブに関連した血球減少症および感染症の発生率を評価する。
時間枠：5年
米国移植細胞治療学会 (ASTCT) の基準に従った血球減少症と感染症の発生率と程度。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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PETHEMA Foundation

捜査官

  • スタディチェア：María-Victoria Mateos, MD、University of Salamanca

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月23日

一次修了 (実際)

2025年5月30日

研究の完了 (推定)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年11月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月20日

最初の投稿 (実際)

2024年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月3日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GEM-RANTAB
  • 2023-504273-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

研究に関連するすべての参加者データは、スポンサーまたは被指名者に電子的に送信されない限り、電子 CRF に記録されます (検査データなど)。 調査者は、eCRF に物理的または電子的に署名することにより、データ入力が正確であることを検証する責任があります。 この臨床試験の結果は、肯定的か否定的かにかかわらず、学術会議で発表され、科学雑誌に掲載されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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