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Elranatamab 作为单一药物治疗先前接触过三类药物的复发性或难治性骨髓瘤患者的 II 期研究

2024年3月4日 更新者:PETHEMA Foundation

一项开放标签、多中心、II 期研究,将 Elranatamab 作为单一药物治疗既往接受过三种药物类别的患者的复发性或难治性骨髓瘤 (GEM-RANTAB)

这项 II 期、开放标签、单臂、多中心研究的目标是评估 RRMM 受试者在接受至少一到两次既往治疗后,皮下注射 76 mg elranatamab 单药治疗的 i) 疗效和 ii) 安全性既往接受过免疫调节药物、蛋白酶抑制剂和抗 CD38 治疗且对最后一线治疗耐药的患者,定义为在接受治疗期间或最后一次治疗后的前 60 天内出现进展。

疗效是指根据研究人员评估的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准,6 个月和 12 个月时不可检测的可测量残留疾病的比率。

安全性是指测量:

i) 根据标准临床和实验室测试(血液学和化学、体检、生命体征测量和诊断测试)得出的不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)。

ii) 根据美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 标准,细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的发生率和严重程度。

iii) 其他神经毒性的发生率和严重程度。 iv) 血细胞减少和感染的发生率

该研究包括筛选/基线期、治疗期和治疗后随访期。 该研究包括对安全数据的定期审查,数据安全独立委员会 (DSMC) 将对其进行独立分析,并就如何进行研究提出建议。

研究概览

详细说明

elranatamab 治疗将采用 2 步启动方案开始:elranatamab 的初始剂量为 12 mg(第 1 周期第 1 天)和 32 mg(第 1 周期第 4 天)。 参与者应从第 1 周期第 1 天开始住院并监测毒性(尤其是 CRS/ICANS)至少 2 天(约 48 小时),并在第 1 周期第 4 天监测 1 天(约 24 小时)。 elranatamab 的剂量应只要参与者满足重剂量标准,就可以在第 1 周期第 8 天将剂量增加至 76 mg,或者推迟到满足标准为止。

给药方案包括每周给药一次,持续至少 6 个 4 周周期,如果患者达到至少 PR(或更好)并持续至少 2 个月,则剂量间隔应从每周给药改为每隔一周给药。 治疗将按照适应反应的持续时间进行安排,达到不可检测的可测量残留疾病并维持 12 个月的患者将停止治疗。 停止治疗后,如果患者持续存在不可检测的可测量残留病至少 12 个月,则可以重新开始 elranatamab 治疗,以防可检测到可测量残留病或发生 CR 复发。 持续 12 个月未达到不可检测的可测量残留疾病的患者将接受持续治疗,直至疾病进展。 在这两种情况下,不可接受的毒性的发生可能导致治疗停止。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:María-Victoria Mateos, MD
  • 电话号码:55384) +34 923 291 100
  • 邮箱mvmateos@usal.es

研究联系人备份

学习地点

      • Barcelona、西班牙、08036
        • 尚未招聘
        • H. Clínic i Provincial de Barcelona
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Laura Rossiñol, MD
      • Gijón、西班牙、33394
        • 招聘中
        • Hospital de Cabueñes
        • 接触:
          • María Esther González García, MD
          • 电话号码:+ 34 985 18 50 00
        • 首席研究员:
          • María Esther González García, MD
      • Madrid、西班牙、28041
        • 尚未招聘
        • Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre
        • 接触:
      • Salamanca、西班牙、37007
        • 招聘中
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
        • 接触:
          • Mª Victoria Mateos, MD
          • 电话号码:55384 +34 923 291 100
          • 邮箱mvmateos@usal.es
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Mª Victoria Mateos, MD
      • Toledo、西班牙、45005
        • 尚未招聘
        • C.H. de Toledo (Virgen de la Salud)
        • 接触:
          • Luis Felipe Casado Montero, MD
        • 首席研究员:
          • Luis Felipe Casado Montero, MD
    • A Coruña
      • Santiago De Compostela、A Coruña、西班牙、15706
        • 尚未招聘
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago ~ CHUS
        • 接触:
          • Marta Sonia Gonzalez Perez, MD
        • 首席研究员:
          • Marta Sonia Gonzalez Perez, MD
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • 尚未招聘
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • 接触:
          • Albert Oriol Rocafiguera, MD
        • 首席研究员:
          • Albert Oriol Rocafiguera, MD
      • L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • 尚未招聘
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) Hospital Duran i Reynals
        • 接触:
          • Ana Sureda, MD
        • 首席研究员:
          • Ana Sureda, MD
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • 接触:
          • Enrique M Ocio San Miguel, MD
        • 首席研究员:
          • Enrique M Ocio San Miguel, MD
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera、Cádiz、西班牙、11407
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
        • 接触:
          • Sebastian Garzon Lopez, MD
        • 首席研究员:
          • Sebastian Garzon Lopez, MD
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca、Illes Balears、西班牙、07198
        • 尚未招聘
        • Hospital Son Llàtzer
        • 接触:
          • Joan LL Bargay, MD
        • 首席研究员:
          • Joan LL Bargay, MD
    • Las Palmas
      • Las Palmas De Gran Canaria、Las Palmas、西班牙、35010
        • 尚未招聘
        • CHU de Gran Canaria Doctor Negrín
        • 接触:
          • Alexia T Suarez Cabrera, MD
        • 首席研究员:
          • Alexia T Suarez Cabrera, MD
    • Madrid
      • Sanchinarro、Madrid、西班牙、28050
        • 尚未招聘
        • Hospital HM Sanchinarro
        • 接触:
          • Jaime Perez de Oteysa, MD
        • 首席研究员:
          • Jaime Perez de Oteysa, MD
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、西班牙、30120
        • 尚未招聘
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • 接触:
          • Begoña Navarro de Almenzar, MD
        • 首席研究员:
          • Begoña Navarro de Almenzar, MD
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • 尚未招聘
        • Clinica Universidad Navarra (CUN)
        • 首席研究员:
          • Paula Rodriguez Otero, MD
        • 接触:
          • Jesus San Miguel Izquierdo, MD
          • 电话号码:+34 948 296 296
          • 邮箱sanmiguel@unav.es

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 男性或女性,18 岁或以上(获得同意时)。
  • 研究者认为能够遵守方案要求的患者。
  • 根据 IMWG 标准定义的 MM 先前诊断。
  • 在进行不属于正常医疗护理的任何与研究相关的程序之前,患者已自愿签署书面知情同意书,并理解患者可以随时撤回同意书,而不会影响其未来的医疗护理。
  • 既往接受过至少 1 或 2 种治疗的复发性多发性骨髓瘤患者,包括至少一种蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米)、一种免疫调节药物(来那度胺是必需的,患者也可能已接触过泊马度胺)和至少一种抗CD38单克隆抗体(daratumumab或isatuximab)。
  • 患者必须对最后一线治疗耐药,定义为在接受治疗期间或最后一次治疗后的前 60 天内出现进展。
  • 患者必须患有可测量的分泌性疾病,定义为血清单克隆蛋白≥ 0.5 g/dl 或尿液单克隆(轻链)蛋白≥ 200 mg/24 小时。 对于仅通过血清FLC可测量疾病的患者,涉及的FLC应≥10mg/dL(100mg/L),且血清FLC比率异常。

排除标准:

  • 受试者被诊断为原发性淀粉样变性、意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)、POEMS 综合征(定义为存在周围神经病变、器官肿大、内分泌病、单克隆浆细胞增殖性疾病和皮肤变化)或浆细胞白血病。
  • 既往接受过抗 BCMA 治疗。
  • 根据美国国家癌症研究所不良事件术语标准 (NCI CTCAE) 第 5 版的定义,受试者患有 2 级或以上的周围神经病变或神经性疼痛。
  • 吉兰-巴利综合征 (GBS) 或 GBS 变异体病史,或任何 ≥3 级周围运动多发性神经病病史。
  • 入组前 12 周内进行干细胞移植。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:埃拉那他单抗
Elranatamab 将通过皮下 (SC) 注射给药
给药方案包括每周给药一次,持续至少 6 个 4 周周期,如果患者达到至少 PR(或更好)并持续至少 2 个月,则剂量间隔应从每周给药改为每隔一周给药。 治疗将根据反应情况安排持续时间,达到不可检测的可测量残留病灶 (MRD) 并维持 12 个月的患者将停止治疗。 停止治疗后,如果患者持续无法检测到 MRD 至少 12 个月,则可以重新开始 elranatamab 治疗,以防 MRD 可检测到或发生 CR 复发。 未能达到持续 12 个月的不可检测 MRD 的患者将接受持续治疗,直至疾病进展。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准,评估 6 个月和 12 个月时不可检测的可测量残留病 (uMRD) 的发生率,该标准由 elranatamab 的研究人员在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中进行评估。
大体时间:5年
评估复发/复发患者中 elranatamab 在 6 个月和 12 个月时的 uMRD 率(定义为通过下一代流式细胞术 (NGF) 方法检测为 MRD 阴性且敏感性水平至少为 10-5 的参与者的百分比)难治性多发性骨髓瘤。 下一代流式细胞术是一种可重复的生物标志物,用于检测表型异常克隆浆细胞(可测量残留疾病)的存在。 表面标记(CD138、CD27、CD38、CD56、CD45、CD19)和某些形态特征(FSC 和 SSC)的存在允许对浆细胞 (PC) 进行特异性识别。 这将允许对表型异常浆细胞的单克隆性进行独特的、高特异性的确认(通过轻链限制)。 所述细胞将通过低抗原表达(CD19、CD27、CD38、CD45、CD81)或过度表达(CD56、CD117、CD138)被清楚地鉴定。
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每年通过 NGF 评估 R/R 多发性骨髓瘤患者中无法检测到的可测量残留疾病的比率(通过 NGF 方法检测为 MRD 阴性且敏感度为 10-5 的患者百分比),直至失去反应。
大体时间:5年
为了通过下一代流式细胞术每年评估直至失去反应,不可检测的可测量残留疾病的比率(定义为通过下一代流式细胞术方法检测为 MRD 阴性且灵敏度水平至少为 10-5 的参与者的百分比) elranatamab 用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。 下一代流式细胞术是一种可重复的生物标志物,用于检测表型异常克隆浆细胞(可测量残留疾病)的存在。 表面标记(CD138、CD27、CD38、CD56、CD45、CD19)和某些形态特征(FSC 和 SSC)的存在允许对浆细胞 (PC) 进行特异性识别。 这将允许对表型异常浆细胞的单克隆性进行独特的、高特异性的确认(通过轻链限制)。 所述细胞将通过低抗原表达(CD19、CD27、CD38、CD45、CD81)或过度表达(CD56、CD117、CD138)被清楚地鉴定。
5年
通过血液和生化测试中实验室值的变化来评估不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间:5年

血液检查将测量全血细胞计数、血红蛋白、白细胞计数、分类计数和血小板计数。

生化测试将测量尿素、肌酐、尿酸、胆红素、碱性磷酸酶、LDH、AST、ALT、钠、氯、钙、钾、葡萄糖、镁、GGT、CRP 和 CPK。

5年
通过体检和 ECOG 体力状态量表 (0-5) 的变化评估不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间:5年

体格检查包括一般外观、皮肤、颈部(包括甲状腺)、眼、耳、鼻、喉、肺、心脏、腹部、背部、淋巴结、四肢、血管和神经系统的检查。

身高以厘米 (cm) 为单位,体重 (kg)。

ECOG 性能状态的范围从 0(完全活动)到 5(死机)。

5年
通过生命体征测量的变化评估不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间:5年
生命体征包括收缩压和舒张压、体温、脉率、呼吸频率和氧饱和度。 必须在休息至少 5 分钟后测量生命体征。 如果参与者的临床状况允许,则必须更频繁地测量生命体征。 在第一剂研究干预 (C1D1) 后的前 48 小时内和第二剂研究干预 (C1D4) 后 24 小时内,至少每 4 小时(± 15 分钟)监测一次生命体征。
5年
通过妊娠试验评估不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间:5年
妊娠试验将仅对育龄女性参与者进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验进行评估。
5年
通过 12 导联心电图的变化评估不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间:5年

仰卧休息 10 分钟后必须记录心电图 (ECG),以确保基线。 心电图将在筛选和治疗结束时进行,但研究人员可以自行决定在整个研究过程中重复该测试。

标准 12 导联心电图将包括一般诊断印象以及心率、PR 间期、QRS 持续时间、QT 间期和 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 的测量。 QTcF 必须用于临床决策。 如果心电图机没有自动计算 QTcF,则研究者必须计算 QTcF。

5年
通过超声心动图/MUGA 的变化评估不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间:5年

该测试将在筛选和治疗结束时进行,但可以根据患者状况在临床指示时重复进行。 MUGA 扫描也有效。

超声心动图将包括左心室射血分数 (LVEF %)。

5年
确定基线循环肿瘤细胞 (CTC) 以评估其预后价值。
大体时间:5年
将通过下一代流式细胞仪对 CTC 进行计数,并将 CTC 数量与 MRD 和生存率进行关联。
5年
测定血清 BCMA 水平及其与反应的相关性。
大体时间:5年
血液样本(血清)中的 BCMA 值将与 MRD 和生存率相关。
5年
进行基因表达技术(RNA 测序和单细胞测序研究)与智能临床和分子数据分析(即机器学习)相结合,以确定可以预测对 elranatamab 反应的因素。
大体时间:5年
将进行统计分析以发现基因表达的显着变化,从而识别对 elranatamab 的反应标记(MRD 阴性或阳性)。
5年
使用替代方法确定 MRD 值
大体时间:5年
质谱法(替代方法)将用于补充电泳、免疫固定和下一代流式细胞术等传统技术对反应的评估。
5年
表征患者的免疫系统
大体时间:5年

下一代流式细胞术 (NGF) 将用于识别和表征 T、B、NK、单核细胞和正常/克隆浆细胞(包括 BCMA 抗原表达)。

NGF 用于定量可溶性因子:IL6、IL2、IFNγ 和 TNFα。

5年
定义反应/耐药的基因组决定因素
大体时间:5年
该测定将通过下一代流式细胞术通过荧光激活细胞分选 (FACS) 对包含时和疾病进展时的 T 细胞和病理性浆细胞以及首次剂量后的 T 细胞进行分选来完成。
5年
评估 elranatamab 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的总体缓解率。
大体时间:5年
根据研究者评估的 IMWG 标准测量总体响应率和不同响应类别
5年
评估 elranatamab 对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的反应持续时间。
大体时间:5年
反应持续时间是指从达到完全缓解到失去反应/疾病进展的时间。
5年
评估 elranatamab 对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的首次反应和最佳反应时间。
大体时间:5年
首次和最佳缓解时间是指从首次达到完全缓解到疾病进展的时间。 还评估了反应程度,并将其与下一代流式细胞术测量的 MRD 水平相关联。
5年
评估 elranatamab 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的无进展生存期 (PFS)。
大体时间:5年
PFS 定义为从首次服用研究药物之日到首次记录疾病进展(如国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准中定义)或因任何原因导致的死亡(以先发生者为准)之日的时间。 对于尚未进展且存活的受试者,将在开始任何后续抗骨髓瘤治疗之前在最后一次疾病评估时对数据进行审查。 PFS 以月为单位衡量
5年
评估 elranatamab 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的总生存期 (OS)。
大体时间:5年
OS 定义为从研究药物首次给药日期到受试者死亡日期的时间。 如果对象还活着或者生命状态未知,则对象的数据将在最后得知对象还活着的日期进行审查。 操作系统以月为单位进行衡量。
5年
评估因复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受 elranatamab 治疗 12 个月后 MRD 持续呈阳性而停止治疗的患者的 PFS。
大体时间:5年
与上面使用的定义相同,但仅限于对治疗反应不佳的患者(持续 MRD 阳性 12 个月)
5年
旨在评估因复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受 elranatamab 治疗 12 个月后 MRD 持续呈阳性而停止治疗的患者的 OS。
大体时间:5年
与上面使用的定义相同,但仅限于对治疗反应不佳的患者(持续 MRD 阳性 12 个月)
5年
评估复发/难治性多发性骨髓瘤患者中与 elranatamab 相关的神经系统影响的发生率。
大体时间:5年
将根据美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)标准收集细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发病率和严重程度。 其他神经毒性的发生率和程度。
5年
评估复发/难治性多发性骨髓瘤患者中与 elranatamab 相关的血细胞减少和感染的发生率。
大体时间:5年
根据美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 标准,血细胞减少和感染的发生率和程度。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:María-Victoria Mateos, MD、University of Salamanca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月23日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月20日

首次发布 (实际的)

2024年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月4日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

与研究相关的所有参与者数据都将记录在电子 CRF 上,除非以电子方式传输给申办者或指定人员(例如实验室数据)。 研究者负责通过在 eCRF 上进行物理或电子签名来验证数据输入的准确性和正确性。 该临床试验的结果,无论是阳性还是阴性,都将在科学会议上公布并在科学期刊上发表。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

埃拉那他单抗 (PF-06863135)的临床试验

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