Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Denosumab för typ 1-diabetes

24 juli 2025 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas 1/2 prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenter klinisk studie för att fastställa säkerheten och effekten av Denosumab för att förbättra betacellsfunktion och glykemisk kontroll bland patienter med typ 1-diabetes

Typ 1-diabetes (T1D) uppstår från onormal immuncellsmedierad skada på betaceller som tillverkar insulin. De skadade betacellerna kan då inte längre tillverka den mängd insulin som behövs för att hålla sig frisk. Men i de tidiga stadierna av T1D är vissa betaceller fortfarande vid liv och fungerar. Behandling för att skydda betacellerna mot skador vid denna tidpunkt kan bromsa utvecklingen av sjukdomen. Denosumab är en godkänd behandling för osteoporos (en sjukdom som tunnar ut och försvagar skelettet), höga blodkalciumnivåer, skelettcancer och andra benproblem hos patienter som har cancer. Forskargruppen har funnit att benvägen som denosumab arbetar på för att behandla dessa bentillstånd också har effekter på betacellernas hälsa. Labbstudier tyder på att denosumab kan skydda och/eller öka antalet betaceller och förbättra hur väl de fungerar. Denna studie kommer att testa om denosumab är säkert och förbättrar betacellsfunktion och blodsockerkontroll hos personer med tidig T1D.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av denosumab för att förbättra betacellernas funktion och glykemisk kontroll bland patienter med tidig T1D och detekterbar C- peptid. Effekten av denosumab kommer att utvärderas genom förändringar i C-peptidnivån under toleranstest för blandade måltider och uppnående av en kliniskt betydelsefull HbA1c-reduktion efter 12 månader. Försökspersonerna kommer att följas under 12 månader för biverkningar och för förändringar i betacellsfunktion och glykemiska kontrollparametrar.

Försökspersoner kommer att randomiseras med ett förhållande mellan behandling och placebo på 2:1. Behandlingsgruppen kommer att inkludera 30 försökspersoner med denosumab-regimen på 60 mg som ges subkutant var tredje månad för totalt 4 injektioner. Placeboarmen kommer att inkludera 15 försökspersoner och administreras med placebo med normal saltlösning som ges subkutant var tredje månad i totalt 4 doser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Telefonnummer: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • E-post: Islets@coh.org

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Huvudutredare:
          • Anath Shalev, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Telefonnummer: 866-444-7538
          • E-post: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Indiana University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudinkluderingskriterier

  • Ålder: Kvinnor 18-50 år; män 21-50 år (minimiålder baserat på skelettmognad)

  • Diagnos av typ 1-diabetes (T1D) baserat på ADA-kriterier:

    • Hyperglykemi (glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %; ELLER
    • fasteplasmaglukos ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L); ELLER
    • 2-timmars plasmaglukos ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) under ett oralt glukostoleranstest; ELLER
    • Hos en patient med klassiska symtom på hyperglykemi eller hyperglykemisk kris, ett slumpmässigt plasmaglukosvärde ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L)

  • Dokumenterad historia av minst en typ 1 diabetesassocierad autoantikropp

    • GAD-specifika autoantikroppar (GADA);
    • Ö-antigen 2-specifik autoantikropp (IA-2A); och/eller
    • Zink Transporter 8 specifik autoantikropp (ZNT8A)
  • Tiden från T1D-diagnos till screening MMTT måste vara ≥ 12 månader men ≤ 5 år
  • Icke-fastande C-peptidkoncentrationer på minst 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) vid förscreening och bekräftade under en MMTT gjord vid screeningbesök.
  • Serumkalcium (korrigerat för albumin)* inom normala gränser per platsens lokala labb
  • Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män i fertil ålder om att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens gång under minst 5 månader från den sista dosen av protokollbehandling. Huvudsakliga uteslutningskriterier
  • Historik av försenad pubertet om det inte finns röntgenologiska bevis på skelettmognad
  • Användning av andra undersökningsmedel inom 3 månader efter registreringen
  • Vitamin D3-brist (< 30 ng/ml)
  • Historik av anorexi och/eller ätstörningar
  • BMI > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5 %
  • Svår hypoglykemi eller diabetisk ketoacidos (DKA) inom 3 månader före screening. Försökspersoner som hade sådana episoder inom 3-6 månader före screening måste ha skriftligt tillstånd från sin behandlande läkare.
  • Användning av någon av diabetesläkemedlen utom insulin inom 3 månader efter inskrivningen (t.ex. metformin, sulfonylurea, GLP-1-agonister, DPP4-hämmare, Symlin, SGLT2-hämmare, amylin)
  • Behandling med något av följande läkemedel under det senaste året: immunsuppressiva medel, antikonvulsiva terapi, binjure- eller anabola steroider, kalcitonin, selektiv östrogenreceptormodulator, natriumfluorid (annat än tandbehandling), teriparatid, abaloparatid, strontium eller aromatashämmare; någon historia av bisfosfonatbehandling.
  • Benfrakturer (exklusive skalle, ansiktsben, mellanhand, fingrar, tår och spontana frakturer i samband med allvarligt trauma) under de senaste 12 månaderna
  • Störningar associerade med förändrad skelettstruktur eller funktion (Pagets sjukdom, kronisk leversjukdom (leverenzymer > två gånger den övre normalgränsen), malignitet, hypoparatyreos eller hyperparatyreos, akromegali, Cushings syndrom, hypopituitarism, kronisk obstruktiv lungsjukdom, intag av 3 enheter > alkohol /dag)
  • Betydande tand-/oralsjukdom, inklusive tidigare anamnes eller aktuella tecken på osteonekros/osteomyelit i käken, aktivt tand- eller käktillstånd som kräver oral kirurgi, icke läkt tandkirurgi/oral kirurgi eller planerade invasiva tandingrepp under studiens gång
  • Graviditet eller aktiv amning (inom 6 månader före screening), eller planerar att bli gravid med 5 månader efter sista dosen av protokollbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Denosumab
Denosumab 60 mg subkutan injektion
Läkemedel: Denosumab
Denosumab är en steril, konserveringsmedelsfri, klar, färglös till ljusgul lösning. Varje 1 ml endos förfylld spruta med denosumab innehåller 60 mg denosumab (60 mg/ml lösning), 4,7 % sorbitol, 17 mM acetat, 0,01 % polysorbat 20, vatten för injektion (USP) och natriumhydroxid till ett pH på 5,2 .
Placebo-jämförare: Placebo
Normal saltlösning 1,0 ml subkutan injektion
Övrig: Placebo
Placebo är 1 ml normal koksaltlösning som dras upp i en kommersiellt tillgänglig spruta.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär säkerhetsändpunkt
Tidsram: upp till 12 månader

Att utvärdera säkerheten för denosumab, bedömd utifrån förekomsten av biverkningar (primärt säkerhetsmått). Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar i denosumabgruppen jämfört med placebogruppen under de 12 månaderna.

Toxicitet: Toxicitet och biverkningar (förutom hypoglykemi och DKA) kommer att registreras i eCRF med NCI CTCAE v 5.0 (se avsnitt 7.0 för specifika biverkningar). Hypoglykemi och DKA-händelser kommer att definieras i avsnitt 14.1.1.

- Från behandlingsdag till och med månad 12: Alla grad av toxicitet/AE kommer att registreras.

Säkerheten kommer att bedömas vid baslinjen och vid 3, 6, 9 och 12 månader.
upp till 12 månader
Primär effektmått
Tidsram: upp till 12 månader

För att utvärdera effektiviteten av denosumab för att förbättra betacellsfunktionen hos T1D-patienter mätt som skillnaden mellan medelarea under kurvan (AUC) för plasma C-peptid under 2-timmars blandad måltidstoleranstest (MMTT) vid baslinjen och 12 månader efter initiering av behandlingen (primär effektmått). Betacellsfunktion som bestäms av förändringen i C-peptid AUC under MMTT i denosumabgruppen kommer att jämföras med placebogruppen 12 månader från baslinjen.

Förändring i betacellsfunktion (baslinje och vid 12 månader)

- Toleranstest för blandad måltid
upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Betacellsfunktion
Tidsram: Upp till 6 månader

För att utvärdera effekten av denosumab för att förbättra betacellsfunktionen mätt med C-peptid AUC under MMTT efter 6 månader. Betacellsfunktion som bestäms av C-peptid AUC under MMTT i denosumabgruppen kommer att jämföras med placebogruppen efter 6 månader.

Betacellsfunktion (baslinje och vid 6 månader)

- Toleranstest för blandad måltid
Upp till 6 månader
HbA1c förbättring
Tidsram: upp till 12 månader

För att utvärdera effekten av denosumab för att förbättra HbA1c och insulindosjusterad HbA1c (IDAAIC) efter 12 månader. Förändringar i HbA1c och IDAAIC i denosumabgruppen jämfört med placebogruppen.

Glykemisk kontroll (baslinje och vid 3, 6, 9 och 12 månader)

  • HbA1c
  • IDAAIC beräknas som HbA1c (%) + [4 x insulindos (enheter/kg/24 timmar)].
upp till 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glukosvariabilitet
Tidsram: upp till 12 månader

För att utvärdera effekten av denosumab på glukosvariabilitet enligt definition av tid i mål, och hypoglykemiska och hyperglykemiska intervall efter 6 och 12 månader. Glukosvariabilitet som definieras av procent av tid i glykemiskt intervall (70-180 mg/dl och 70-140 mg/dl) och tid i hypoglykemiska och hyperglykemiska intervall från kontinuerlig glukosövervakningsdata i denosumabgruppen kommer att jämföras med placebogruppen.

Glukosvariabilitet (baslinje och vid 6 och 12 månader)

- Kontinuerlig glukosövervakning
upp till 12 månader
Insulinkänslighet
Tidsram: upp till 12 månader

För att utvärdera effekten av denosumab på insulinkänslighet beräknad med HOMA2-formeln efter 12 månader. Insulinkänslighet mätt med HOMA2 i denosumabgruppen kommer att jämföras med placebogruppen.

Insulinkänslighet (baslinje och vid 12 månader)
upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Huvudutredare: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

11 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

11 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2024

Första postat (Faktisk)

29 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Annan identifierare: JDRF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes

Kliniska prövningar på Denosumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera