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Dénosumab pour le diabète de type 1

24 juillet 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Un essai clinique multicentrique prospectif de phase 1/2, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du dénosumab dans l'amélioration de la fonction des cellules bêta et du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 1

Le diabète de type 1 (DT1) résulte d’une lésion anormale des cellules bêta, provoquée par les cellules immunitaires, qui fabriquent l’insuline. Les cellules bêta blessées ne peuvent alors plus produire la quantité d’insuline nécessaire pour rester en bonne santé. Cependant, aux premiers stades du DT1, certaines cellules bêta sont encore vivantes et fonctionnelles. Un traitement visant à protéger les cellules bêta contre les blessures à ce stade pourrait ralentir la progression de la maladie. Le dénosumab est un traitement approuvé contre l'ostéoporose (une maladie qui amincit et affaiblit les os), les taux élevés de calcium dans le sang, le cancer des os et d'autres problèmes osseux chez les patients atteints de cancer. L’équipe de recherche a découvert que la voie osseuse sur laquelle le denosumab agit pour traiter ces affections osseuses a également des effets sur la santé des cellules bêta. Des études en laboratoire suggèrent que le dénosumab pourrait protéger et/ou augmenter le nombre de cellules bêta et améliorer leur fonctionnement. Cette étude testera si le denosumab est sûr et améliore la fonction des cellules bêta et le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de DT1 précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique de phase 1/2, prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du denosumab pour améliorer la fonction des cellules bêta et le contrôle glycémique chez les patients atteints de DT1 précoce et de C- détectable. peptide. L'efficacité du denosumab sera évaluée par les modifications du taux de peptide C au cours du test de tolérance aux repas mixtes et par l'obtention d'une réduction cliniquement significative de l'HbA1c à 12 mois. Les sujets seront suivis pendant 12 mois pour les événements indésirables et pour les modifications de la fonction des cellules bêta et des paramètres de contrôle glycémique.

Les sujets seront randomisés avec un rapport traitement/placebo de 2 : 1. Le groupe de traitement recrutera 30 sujets avec le régime de denosumab de 60 mg administré par voie sous-cutanée tous les 3 mois pour un total de 4 injections. Le bras placebo recrutera 15 sujets et recevra un placebo salin normal administré par voie sous-cutanée tous les 3 mois pour un total de 4 doses.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Numéro de téléphone: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • E-mail: Islets@coh.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Chercheur principal:
          • Anath Shalev, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Contact:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 866-444-7538
          • E-mail: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University
        • Contact:
          • Hannah Lease
          • Numéro de téléphone: 317-278-2538
          • E-mail: hlease@iu.edu
        • Chercheur principal:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion

  • Âge : Femmes de 18 à 50 ans ; hommes de 21 à 50 ans (âge minimum basé sur la maturité du squelette)

  • Diagnostic du diabète de type 1 (DT1) basé sur les critères ADA :

    • Hyperglycémie (hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 6,5 % ; OU
    • glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L) ; OU
    • Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) lors d'un test oral de tolérance au glucose ; OU
    • Chez un patient présentant des symptômes classiques d'hyperglycémie ou de crise hyperglycémique, une glycémie aléatoire ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L)

  • Antécédents documentés d'au moins un autoanticorps associé au diabète de type 1

    • Autoanticorps spécifiques au GAD (GADA) ;
    • Autoanticorps spécifique de l'antigène 2 des îlots (IA-2A) ; et/ou
    • Autoanticorps spécifique du Zinc Transporter 8 (ZNT8A)
  • Le délai entre le diagnostic de DT1 et le dépistage MMTT doit être ≥ 12 mois mais ≤ 5 ans
  • Concentrations de peptide C à jeun d'au moins 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) lors de la présélection et confirmées lors d'un MMTT effectué lors de la visite de sélection.
  • Calcium sérique (corrigé pour l'albumine)* dans les limites normales du laboratoire local du site
  • Accord des femmes en âge de procréer (WOCBP) et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode de contrôle des naissances très efficace pendant la durée de l'étude pendant au moins 5 mois à compter de la dernière dose du protocole thérapeutique Principaux critères d'exclusion
  • Antécédents de puberté retardée, sauf s'il existe des preuves radiologiques de maturité squelettique
  • Utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 3 mois suivant l'inscription
  • Carence en vitamine D3 (< 30 ng/ml)
  • Antécédents d'anorexie et/ou de troubles de l'alimentation
  • IMC > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5 %
  • Hypoglycémie sévère ou acidocétose diabétique (ACD) dans les 3 mois précédant le dépistage. Les sujets qui ont eu de tels épisodes dans les 3 à 6 mois précédant le dépistage doivent avoir une autorisation écrite de leur médecin traitant.
  • Utilisation de l'un des médicaments contre le diabète autres que l'insuline dans les 3 mois suivant l'inscription (par exemple, metformine, sulfonylurée, agonistes du GLP-1, inhibiteurs de la DPP4, Symlin, inhibiteurs du SGLT2, amyline)
  • Traitement avec l'un des médicaments suivants au cours de la dernière année : immunosuppresseurs, traitement anticonvulsivant, stéroïdes surrénaliens ou anabolisants, calcitonine, modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes, fluorure de sodium (autre que les traitements dentaires), tériparatide, abaloparatide, inhibiteurs de strontium ou d'aromatase ; tout antécédent de traitement aux bisphosphonates.
  • Fractures osseuses (à l'exclusion du crâne, des os du visage, des métacarpiens, des doigts, des orteils et des fractures spontanées associées à un traumatisme grave) au cours des 12 derniers mois
  • Troubles associés à une altération de la structure ou de la fonction du squelette (maladie de Paget, maladie hépatique chronique (enzymes hépatiques > deux fois la limite supérieure de la normale), tumeur maligne, hypoparathyroïdie ou hyperparathyroïdie, acromégalie, syndrome de Cushing, hypopituitarisme, maladie pulmonaire obstructive chronique, consommation d'alcool > 3 unités. /jour)
  • Maladie dentaire/bucco-dentaire importante, y compris des antécédents ou des signes actuels d'ostéonécrose/ostéomyélite de la mâchoire, une affection dentaire ou buccale active nécessitant une chirurgie buccale, une chirurgie dentaire/orale non guérie ou des procédures dentaires invasives planifiées pour le cours de l'étude.
  • Grossesse ou allaitement actif (dans les 6 mois précédant le dépistage) ou projet de devenir enceinte 5 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dénosumab
Dénosumab 60 mg injection sous-cutanée
Médicament: Dénosumab
Le dénosumab est une solution stérile, sans conservateur, limpide, incolore à jaune pâle. Chaque seringue préremplie unidose de 1 mL de dénosumab contient 60 mg de dénosumab (solution à 60 mg/mL), 4,7 % de sorbitol, 17 mM d'acétate, 0,01 % de polysorbate 20, de l'eau pour injection (USP) et de l'hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 5,2. .
Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale 1,0 ml injection sous-cutanée
Autre: Placebo
Le placebo consiste en 1 ml de solution saline normale prélevée dans une seringue disponible dans le commerce.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal de sécurité
Délai: jusqu'à 12 mois

Évaluer la sécurité du dénosumab telle qu'évaluée par la survenue d'événements indésirables (critère principal de sécurité). Survenance d'événements indésirables liés au traitement dans le groupe dénosumab par rapport au groupe placebo au cours des 12 mois.

Toxicité : la toxicité et les événements indésirables (sauf l'hypoglycémie et l'ACD) seront enregistrés dans les eCRF à l'aide du NCI CTCAE v 5.0 (voir la section 7.0 pour les EI spécifiques). Les événements d'hypoglycémie et d'ACD seront définis conformément à la section 14.1.1.

- Du jour du traitement au mois 12 : tous les niveaux de toxicité/EI seront enregistrés.

La sécurité sera évaluée au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois.
jusqu'à 12 mois
Critère principal d’efficacité
Délai: jusqu'à 12 mois

Évaluer l'efficacité du dénosumab dans l'amélioration de la fonction des cellules bêta chez les sujets atteints de DT1, telle que mesurée par la différence de l'aire moyenne sous la courbe (ASC) du peptide C plasmatique au cours d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) de 2 heures au départ et 12 mois après le début. du traitement (critère principal d’efficacité). Fonction des cellules bêta telle que déterminée par la modification de l'ASC du peptide C pendant le MMTT dans le groupe denosumab sera comparé au groupe placebo à 12 mois depuis le départ.

Modification de la fonction des cellules bêta (au départ et à 12 mois)

- Test de tolérance aux repas mixtes
jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction des cellules bêta
Délai: Jusqu'à 6 mois

Évaluer l'efficacité du dénosumab dans l'amélioration de la fonction des cellules bêta telle que mesurée par l'ASC du peptide C pendant le MMTT à 6 mois. Fonction des cellules bêta telle que déterminée par l'ASC du peptide C pendant le MMTT dans le groupe denosumab sera comparé au groupe placebo à 6 mois.

Fonction des cellules bêta (de base et à 6 mois)

- Test de tolérance aux repas mixtes
Jusqu'à 6 mois
Amélioration de l'HbA1c
Délai: jusqu'à 12 mois

Évaluer l'efficacité du dénosumab pour améliorer l'HbA1c et l'HbA1c ajustée à la dose d'insuline (IDAAIC) à 12 mois. Modifications de l'HbA1c et de l'IDAAIC dans le groupe dénosumab par rapport au groupe placebo.

Contrôle glycémique (au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois)

  • HbA1c
  • IDAAIC est calculé comme HbA1c (%) + [4 x dose d'insuline (unités/kg/24 heures)].
jusqu'à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variabilité du glucose
Délai: jusqu'à 12 mois

Évaluer l'efficacité du dénosumab sur la variabilité du glucose telle que définie par le temps écoulé depuis l'objectif et les plages hypoglycémiques et hyperglycémiques à 6 et 12 mois. Variabilité du glucose telle que définie par le pourcentage de temps dans la plage glycémique (70-180 mg/dl et 70-140 mg/dl) et le temps passé dans les plages hypoglycémiques et hyperglycémiques à partir des données de surveillance continue de la glycémie dans le groupe denosumab seront comparées au groupe placebo.

Variabilité de la glycémie (au départ et à 6 et 12 mois)

- Surveillance continue de la glycémie
jusqu'à 12 mois
Sensibilité à l'insuline
Délai: jusqu'à 12 mois

Évaluer l'efficacité du dénosumab sur la sensibilité à l'insuline telle que calculée par la formule HOMA2 à 12 mois. La sensibilité à l'insuline mesurée par HOMA2 dans le groupe dénosumab sera comparée au groupe placebo.

Sensibilité à l'insuline (au départ et à 12 mois)
jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Chercheur principal: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

11 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

11 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2024

Première publication (Réel)

29 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Autre identifiant: JDRF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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