Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Denosumab pro diabetes 1. typu

24. července 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti denosumabu při zlepšování funkce beta buněk a kontroly glykémie u pacientů s diabetem 1.

Diabetes typu 1 (T1D) vzniká abnormálním poškozením beta buněk, které tvoří inzulín, zprostředkovaným imunitními buňkami. Poraněné beta buňky pak již nemohou vytvářet potřebné množství inzulínu, aby zůstaly zdravé. V raných stádiích T1D jsou však některé beta buňky stále živé a fungují. Léčba na ochranu beta buněk před poškozením v tomto okamžiku by mohla zpomalit postup onemocnění. Denosumab je schválená léčba osteoporózy (onemocnění, které řídne a oslabuje kosti), vysoké hladiny vápníku v krvi, rakoviny kostí a dalších problémů s kostmi u pacientů s rakovinou. Výzkumný tým zjistil, že kostní dráha, na které denosumab působí při léčbě těchto stavů kostí, má také účinky na zdraví beta buněk. Laboratorní studie naznačují, že denosumab může chránit a/nebo zvýšit počet beta buněk a zlepšit jejich účinnost. Tato studie bude testovat, zda je denosumab bezpečný a zda zlepšuje funkci beta buněk a kontrolu krevního cukru u lidí s časnou T1D.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1/2, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti denosumabu na zlepšení funkce beta buněk a kontroly glykémie u pacientů s časnou T1D a detekovatelným C- peptid. Účinnost denosumabu bude hodnocena změnami hladiny C-peptidu během testu tolerance smíšeného jídla a dosažením klinicky významného snížení HbA1c za 12 měsíců. Subjekty budou sledovány po dobu 12 měsíců z hlediska nežádoucích účinků a změn ve funkci beta buněk a parametrech kontroly glykémie.

Subjekty budou randomizovány s poměrem léčby ku placebu 2:1. Do léčebné skupiny bude zařazeno 30 subjektů s režimem denosumab 60 mg podávaným subkutánně každé 3 měsíce, celkem 4 injekce. V rameni s placebem bude zahrnuto 15 subjektů a bude jim podáváno placebo s normálním fyziologickým roztokem podávané subkutánně každé 3 měsíce, celkem 4 dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Telefonní číslo: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • E-mail: Islets@coh.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anath Shalev, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 866-444-7538
          • E-mail: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Indiana University
        • Kontakt:
          • Hannah Lease
          • Telefonní číslo: 317-278-2538
          • E-mail: hlease@iu.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení

  • Věk: Ženy 18-50 let; muži 21-50 let (minimální věk podle zralosti kostry)

  • Diagnóza diabetu 1. typu (T1D) na základě kritérií ADA:

    • Hyperglykémie (glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %; NEBO
    • plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l); NEBO
    • 2hodinová hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) během orálního glukózového tolerančního testu; NEBO
    • U pacienta s klasickými příznaky hyperglykémie nebo hyperglykemické krize je náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)

  • Zdokumentovaná anamnéza alespoň jedné autoprotilátky spojené s diabetem 1

    • GAD specifické autoprotilátky (GADA);
    • autoprotilátka specifická pro ostrůvkový antigen 2 (IA-2A); a/nebo
    • Specifická autoprotilátka Zinc Transporter 8 (ZNT8A)
  • Doba od diagnózy T1D do screeningu MMTT musí být ≥ 12 měsíců, ale ≤ 5 let
  • Koncentrace C-peptidu mimo lačno alespoň 0,2 nmol/l (0,6 ng/ml) při předběžném screeningu a potvrzené během MMTT provedeného při screeningové návštěvě.
  • Sérový vápník (upravený na albumin)* v normálních mezích podle místní laboratoře
  • Souhlas žen ve fertilním věku (WOCBP) a mužů ve fertilním věku k používání vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie po dobu nejméně 5 měsíců od poslední dávky protokolární terapie Hlavní kritéria vyloučení
  • Anamnéza opožděné puberty, pokud neexistuje radiologický důkaz zralosti skeletu
  • Použití jiných zkoumaných látek do 3 měsíců od zařazení
  • Nedostatek vitaminu D3 (< 30 ng/ml)
  • Anamnéza anorexie a/nebo poruchy příjmu potravy
  • BMI > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5 %
  • Těžká hypoglykémie nebo diabetická ketoacidóza (DKA) během 3 měsíců před screeningem. Subjekty, které měly takové epizody během 3-6 měsíců před screeningem, musí mít písemné povolení od svého ošetřujícího lékaře.
  • Užívání jakéhokoli léku na cukrovku jiného než inzulínu do 3 měsíců od zařazení do studie (např. metformin, sulfonylmočovina, agonisté GLP-1, inhibitory DPP4, Symlin, inhibitory SGLT2, amylin)
  • Léčba některým z následujících léků v minulém roce: imunosupresiva, antikonvulzivní terapie, adrenální nebo anabolické steroidy, kalcitonin, selektivní modulátor estrogenových receptorů, fluorid sodný (jiný než zubní ošetření), teriparatid, abaloparatid, stroncium nebo inhibitory aromatázy; jakákoliv anamnéza léčby bisfosfonáty.
  • zlomeniny kostí (kromě lebky, obličejových kostí, záprstních kostí, prstů na rukou, nohou a spontánních zlomenin spojených s těžkým traumatem) během posledních 12 měsíců
  • Poruchy spojené se změněnou strukturou nebo funkcí skeletu (Pagetova choroba, chronické onemocnění jater (jaterní enzymy > dvojnásobek horní hranice normy), malignita, hypoparatyreóza nebo hyperparatyreóza, akromegalie, Cushingův syndrom, hypopituitarismus, chronická obstrukční plicní nemoc, příjem alkoholu > 3 jednotky /den)
  • Významné onemocnění zubů/ústní dutiny, včetně předchozí anamnézy nebo současných známek osteonekrózy/osteomyelitidy čelisti, aktivní stav zubů nebo čelisti vyžadující orální chirurgický zákrok, nezhojený zubní/orální chirurgický zákrok nebo plánované invazivní stomatologické výkony v průběhu studie
  • Těhotenství nebo aktivní kojení (během 6 měsíců před screeningem) nebo plánování otěhotnění 5 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Denosumab
Denosumab 60 mg subkutánní injekce
Lék: Denosumab
Denosumab je sterilní, čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok bez konzervačních látek. Každá 1 ml jednodávková předplněná injekční stříkačka denosumabu obsahuje 60 mg denosumabu (60 mg/ml roztok), 4,7 % sorbitolu, 17 mM acetátu, 0,01 % polysorbátu 20, vodu na injekci (USP) a hydroxid sodný do pH 5,2 .
Komparátor placeba: Placebo
Normální fyziologický roztok 1,0 ml subkutánní injekce
Jiný: Placebo
Placebo je 1 ml normálního fyziologického roztoku nataženého do komerčně dostupné injekční stříkačky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární bezpečnostní koncový bod
Časové okno: až 12 měsíců

Vyhodnotit bezpečnost denosumabu podle výskytu nežádoucích účinků (primární cílový bod bezpečnosti). Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou ve skupině s denosumabem ve srovnání se skupinou s placebem během 12 měsíců.

Toxicita: Toxicita a nežádoucí příhody (kromě hypoglykémie a DKA) budou zaznamenány do eCRF pomocí NCI CTCAE v 5.0 (viz část 7.0 pro konkrétní AE). Hypoglykémie a příhody DKA budou definovány v části 14.1.1.

- Ode dne léčby do měsíce 12: Všechny stupně toxicity/AE budou zaznamenány.

Bezpečnost bude hodnocena na začátku a po 3, 6, 9 a 12 měsících.
až 12 měsíců
Primární cílový bod účinnosti
Časové okno: až 12 měsíců

Vyhodnotit účinnost denosumabu při zlepšování funkce beta buněk u subjektů T1D měřenou rozdílem střední plochy pod křivkou (AUC) plazmatického C-peptidu během 2hodinového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) na začátku a 12 měsíců po zahájení léčby (primární cílový ukazatel účinnosti). Funkce beta buněk, jak je určena změnou AUC C-peptidu během MMTT ve skupině s denosumabem, bude porovnána se skupinou s placebem 12 měsíců od výchozí hodnoty.

Změna funkce beta buněk (výchozí stav a po 12 měsících)

- Test tolerance smíšeného jídla
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce beta buněk
Časové okno: Až 6 měsíců

Vyhodnotit účinnost denosumabu při zlepšování funkce beta buněk měřenou pomocí AUC C-peptidu během MMTT po 6 měsících. Funkce beta buněk, jak je stanovena pomocí AUC C-peptidu během MMTT ve skupině s denosumabem, bude po 6 měsících porovnána se skupinou s placebem.

Funkce beta buněk (výchozí stav a po 6 měsících)

- Test tolerance smíšeného jídla
Až 6 měsíců
Zlepšení HbA1c
Časové okno: až 12 měsíců

Vyhodnotit účinnost denosumabu na zlepšení HbA1c a HbA1c upraveného podle dávky inzulinu (IDAAIC) po 12 měsících. Změny HbA1c a IDAAIC ve skupině s denosumabem ve srovnání se skupinou s placebem.

Kontrola glykémie (výchozí stav a ve 3, 6, 9 a 12 měsících)

  • HbA1c
  • IDAAIC se vypočítá jako HbA1c (%) + [4 x dávka inzulínu (jednotky/kg/24h)].
až 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variabilita glukózy
Časové okno: až 12 měsíců

Vyhodnotit účinnost denosumabu na variabilitu glukózy definovanou cílovým časem a hypoglykemické a hyperglykemické rozsahy po 6 a 12 měsících. Variabilita glukózy definovaná procentem času v glykemickém rozmezí (70-180 mg/dl a 70-140 mg/dl) a čas strávený v hypoglykemických a hyperglykemických rozsazích z údajů kontinuálního monitorování glukózy ve skupině s denosumabem bude porovnána se skupinou s placebem.

Variabilita glukózy (výchozí hodnota a po 6 a 12 měsících)

- Nepřetržité monitorování glukózy
až 12 měsíců
Citlivost na inzulín
Časové okno: až 12 měsíců

Vyhodnotit účinnost denosumabu na inzulinovou senzitivitu vypočtenou podle vzorce HOMA2 po 12 měsících. Inzulinová senzitivita měřená pomocí HOMA2 ve skupině s denosumabem bude porovnána se skupinou s placebem.

Citlivost na inzulín (výchozí hodnota a po 12 měsících)
až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

11. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

29. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Jiný identifikátor: JDRF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Klinické studie na Denosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit