Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Denosumab for type 1 diabetes

24. juli 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase 1/2 prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenter klinisk studie for å fastslå sikkerheten og effekten av Denosumab i forbedring av betacellefunksjon og glykemisk kontroll blant pasienter med type 1-diabetes

Type 1 diabetes (T1D) oppstår fra unormal immuncellemediert skade på betaceller som lager insulin. De skadde betacellene kan da ikke lenger lage den nødvendige mengden insulin for å holde seg frisk. Men i de tidlige stadiene av T1D er noen betaceller fortsatt i live og fungerer. Behandling for å beskytte betacellene mot skade på dette tidspunktet kan bremse utviklingen av sykdommen. Denosumab er en godkjent behandling for osteoporose (en sykdom som tynner og svekker bein), høye kalsiumnivåer i blodet, beinkreft og andre benproblemer hos pasienter som har kreft. Forskerteamet har funnet ut at beinveien som denosumab arbeider på for å behandle disse beinforholdene også har effekter på helsen til betacellene. Laboratoriestudier tyder på at denosumab kan beskytte og/eller øke antall betaceller og forbedre hvor godt de fungerer. Denne studien vil teste om denosumab er trygt og forbedrer betacellefunksjon og blodsukkerkontroll hos personer med tidlig T1D.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av denosumab for å forbedre betacellefunksjon og glykemisk kontroll blant pasienter med tidlig T1D og påvisbar C- peptid. Effekten av denosumab vil bli evaluert ved endringer i C-peptidnivå under toleransetest for blandet måltid og oppnåelse av en klinisk meningsfull HbA1c-reduksjon etter 12 måneder. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 12 måneder for uønskede hendelser og for endringer i betacellefunksjon og glykemisk kontrollparametere.

Forsøkspersonene vil bli randomisert med et forhold mellom behandling og placebo på 2:1. Behandlingsgruppen vil inkludere 30 personer med denosumab-regimet på 60 mg gitt subkutant hver 3. måned for totalt 4 injeksjoner. Placeboarmen vil inkludere 15 forsøkspersoner og administreres med normal saltvannsplacebo gitt subkutant hver 3. måned i totalt 4 doser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Telefonnummer: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • E-post: Islets@coh.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hovedetterforsker:
          • Anath Shalev, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Telefonnummer: 866-444-7538
          • E-post: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier

  • Alder: Kvinner 18-50 år; menn 21-50 år (minimumsalder basert på skjelettmodenhet)

  • Diagnose av type 1 diabetes (T1D) basert på ADA-kriterier:

    • Hyperglykemi (glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %; ELLER
    • fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L); ELLER
    • 2-timers plasmaglukose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) under en oral glukosetoleransetest; ELLER
    • Hos en pasient med klassiske symptomer på hyperglykemi eller hyperglykemisk krise, tilfeldig plasmaglukose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L)

  • Dokumentert historie med minst ett type 1 diabetes assosiert autoantistoff

    • GAD-spesifikke autoantistoffer (GADA);
    • Islet-antigen 2 spesifikt autoantistoff (IA-2A); og/eller
    • Sink Transporter 8 spesifikt autoantistoff (ZNT8A)
  • Tid fra T1D-diagnose til screening MMTT må være ≥ 12 måneder, men ≤ 5 år
  • Ikke-fastende C-peptidkonsentrasjoner på minst 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) ved forhåndsscreening og bekreftet under en MMTT utført ved screeningbesøk.
  • Serumkalsium (korrigert for albumin)* innenfor normale grenser per stedets lokale laboratorium
  • Enighet mellom kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn i fertil alder om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom minst 5 måneder fra siste dose med protokollbehandling. Hovedeksklusjonskriterier
  • Historie med forsinket pubertet med mindre det er røntgenologiske bevis på skjelettmodenhet
  • Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 3 måneder etter registrering
  • Vitamin D3-mangel (< 30 ng/ml)
  • Historie med anoreksi og/eller spiseforstyrrelse
  • BMI > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5 %
  • Alvorlig hypoglykemi eller diabetisk ketoacidose (DKA) innen 3 måneder før screening. Personer som hadde slike episoder innen 3-6 måneder før screening, må ha skriftlig godkjenning fra behandlende lege.
  • Bruk av andre diabetesmedisiner enn insulin innen 3 måneder etter påmelding (f.eks. metformin, sulfonylurea, GLP-1-agonister, DPP4-hemmere, Symlin, SGLT2-hemmere, amylin)
  • Behandling med noen av følgende legemidler det siste året: immundempende midler, antikonvulsiv terapi, binyre- eller anabole steroider, kalsitonin, selektiv østrogenreseptormodulator, natriumfluorid (annet enn tannbehandling), teriparatid, abaloparatid, strontium eller aromatasehemmere; noen historie med bisfosfonatbehandling.
  • Benbrudd (unntatt hodeskalle, ansiktsbein, metacarpals, fingre, tær og spontane frakturer assosiert med alvorlig traume) i løpet av de siste 12 månedene
  • Forstyrrelser assosiert med endret skjelettstruktur eller funksjon (Pagets sykdom, kronisk leversykdom (leverenzymer > to ganger øvre normalgrense), malignitet, hypoparatyreose eller hyperparatyreoidisme, akromegali, Cushings syndrom, hypopituitarisme, kronisk obstruktiv lungesykdom > 3 enheter alkoholinntak /dag)
  • Betydelig tann/oral sykdom, inkludert tidligere historie eller nåværende bevis på osteonekrose/osteomyelitt i kjeven, aktiv tann- eller kjevetilstand som krever oral kirurgi, ikke-helbredt tann/oral kirurgi eller planlagte invasive tannprosedyrer i løpet av studien
  • Graviditet eller aktiv amming (innen 6 måneder før screening), eller planlegger å bli gravid med 5 måneder etter siste dose med protokollbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Denosumab
Denosumab 60 mg subkutan injeksjon
Legemiddel: Denosumab
Denosumab er en steril, konserveringsmiddelfri, klar, fargeløs til blekgul løsning. Hver 1 mL ferdigfylt enkeltdosesprøyte med denosumab inneholder 60 mg denosumab (60 mg/ml løsning), 4,7 % sorbitol, 17 mM acetat, 0,01 % polysorbat 20, vann til injeksjon (USP) og natriumhydroksid til en pH på 5,2 .
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvann 1,0 ml subkutan injeksjon
Annen: Placebo
Placebo er 1 ml vanlig saltvann trukket opp i en kommersielt tilgjengelig sprøyte.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: opptil 12 måneder

For å evaluere sikkerheten til denosumab som vurdert ut fra forekomsten av bivirkninger (primært sikkerhetsendepunkt). Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger i denosumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen i løpet av de 12 månedene.

Toksisitet: Toksisitet og uønskede hendelser (unntatt hypoglykemi og DKA) vil bli registrert i eCRF-ene ved å bruke NCI CTCAE v 5.0 (se avsnitt 7.0 for spesifikke bivirkninger). Hypoglykemi og DKA-hendelser vil bli definert i avsnitt 14.1.1.

- Fra behandlingsdag til og med måned 12: All grad av toksisitet/AE vil bli registrert.

Sikkerhet vil bli vurdert ved baseline og ved 3, 6, 9 og 12 måneder.
opptil 12 måneder
Primært effektendepunkt
Tidsramme: opptil 12 måneder

For å evaluere effekten av denosumab for å forbedre betacellefunksjonen hos T1D-individer, målt ved forskjell i gjennomsnittlig areal under kurven (AUC) for plasma C-peptid under 2-timers blandet måltidstoleransetest (MMTT) ved baseline og 12 måneder etter initiering behandling (primært effektendepunkt). Beta-cellefunksjon som bestemt av endringen i C-peptid AUC under MMTT i denosumab-gruppen vil bli sammenlignet med placebogruppen 12 måneder fra baseline.

Endring i betacellefunksjon (grunnlinje og ved 12 måneder)

- Toleransetest for blandet måltid
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Betacellefunksjon
Tidsramme: Inntil 6 måneder

For å evaluere effekten av denosumab for å forbedre betacellefunksjonen målt ved C-peptid AUC under MMTT etter 6 måneder. Beta-cellefunksjon som bestemt av C-peptid AUC under MMTT i denosumab-gruppen vil bli sammenlignet med placebo-gruppen etter 6 måneder.

Betacellefunksjon (baseline og ved 6 måneder)

- Toleransetest for blandet måltid
Inntil 6 måneder
HbA1c forbedring
Tidsramme: opptil 12 måneder

For å evaluere effekten av denosumab for å forbedre HbA1c og insulindosejustert HbA1c (IDAAIC) etter 12 måneder. Endringer i HbA1c og IDAAIC i denosumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen.

Glykemisk kontroll (baseline og ved 3, 6, 9 og 12 måneder)

  • HbA1c
  • IDAAIC beregnes som HbA1c (%) + [4 x insulindose (enheter/kg/24 timer)].
opptil 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glukosevariasjon
Tidsramme: opptil 12 måneder

For å evaluere effekten av denosumab på glukosevariabilitet som definert av tid i mål, og hypoglykemiske og hyperglykemiske områder ved 6 og 12 måneder. Glukosevariabilitet som definert ved prosent tid i glykemisk område (70-180 mg/dl og 70-140 mg/dl) og tid brukt i hypoglykemiske og hyperglykemiske områder fra kontinuerlig glukoseovervåkingsdata i denosumab-gruppen vil bli sammenlignet med placebogruppen.

Glukosevariabilitet (baseline og ved 6 og 12 måneder)

- Kontinuerlig glukoseovervåking
opptil 12 måneder
Insulinfølsomhet
Tidsramme: opptil 12 måneder

For å evaluere effekten av denosumab på insulinfølsomhet som beregnet ved HOMA2-formelen ved 12 måneder. Insulinfølsomhet målt med HOMA2 i denosumab-gruppen vil bli sammenlignet med placebogruppen.

Insulinfølsomhet (baseline og ved 12 måneder)
opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Hovedetterforsker: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

11. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

11. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Annen identifikator: JDRF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes

Kliniske studier på Denosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere