Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Denosumabi tyypin 1 diabetekselle

torstai 24. heinäkuuta 2025 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 1/2 prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen monikeskustutkimus denosumabin turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi beetasolujen toiminnan ja glukoositasapainon parantamisessa tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla

Tyypin 1 diabetes (T1D) johtuu epänormaalista immuunisoluvälitteisestä vauriosta insuliinia tuottaville beetasoluille. Vaurioituneet beetasolut eivät enää pysty tuottamaan tarvittavaa määrää insuliinia pysyäkseen terveinä. Kuitenkin T1D:n alkuvaiheessa jotkut beetasolut ovat edelleen elossa ja toimivat. Hoito beetasolujen suojaamiseksi vaurioilta tällä hetkellä voi hidastaa taudin etenemistä. Denosumabi on hyväksytty hoito osteoporoosiin (luita ohentava ja heikentävä sairaus), korkeaan veren kalsiumpitoisuuteen, luusyöpään ja muihin luuongelmiin potilailla, joilla on syöpä. Tutkimusryhmä on havainnut, että denosumabin luureitillä näiden luusairauksien hoidossa on myös vaikutuksia beetasolujen terveyteen. Laboratoriotutkimukset viittaavat siihen, että denosumabi voi suojata ja/tai lisätä beetasolujen määrää ja parantaa niiden toimintaa. Tämä tutkimus testaa, onko denosumabi turvallinen ja parantaako beetasolujen toimintaa ja verensokerin hallintaa ihmisillä, joilla on varhainen T1D.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/2, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskuskliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida denosumabin turvallisuutta ja tehoa beetasolujen toiminnan ja sokeritasapainon parantamisessa potilailla, joilla on varhainen T1D ja havaittavissa oleva C- peptidi. Denosumabin tehoa arvioidaan C-peptiditason muutoksilla seka-ateriatoleranssitestin aikana ja kliinisesti merkittävällä HbA1c:n laskulla 12 kuukauden kohdalla. Koehenkilöitä seurataan 12 kuukauden ajan haittatapahtumien sekä beetasolujen toiminnan ja verensokerin säätöparametrien muutosten varalta.

Koehenkilöt satunnaistetaan hoidon ja lumelääkkeen suhteen 2:1. Hoitoryhmään otetaan mukaan 30 potilasta, jotka saavat 60 mg:n denosumabia ihonalaisesti kolmen kuukauden välein yhteensä 4 injektiota varten. Lumeryhmään otetaan mukaan 15 koehenkilöä, ja heille annetaan normaalia suolaliuosta plaseboa ihon alle kolmen kuukauden välein yhteensä 4 annosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Puhelinnumero: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • Sähköposti: Islets@coh.org

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham
        • Päätutkija:
          • Anath Shalev, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Päätutkija:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 866-444-7538
          • Sähköposti: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Rekrytointi
        • Indiana University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hannah Lease
          • Puhelinnumero: 317-278-2538
          • Sähköposti: hlease@iu.edu
        • Päätutkija:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit

  • Ikä: Naiset 18-50 vuotta; miehet 21-50 vuotta (vähimmäisikä perustuu luuston kypsyyteen)

  • Tyypin 1 diabeteksen (T1D) diagnoosi ADA-kriteerien perusteella:

    • Hyperglykemia (glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≥ 6,5 %; TAI
    • paastoplasman glukoosi ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l); TAI
    • 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) suun kautta annetun glukoositoleranssitestin aikana; TAI
    • Potilaalla, jolla on klassisia hyperglykemian tai hyperglykeemisen kriisin oireita, satunnainen plasman glukoosiarvo ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)

  • Dokumentoitu vähintään yhden tyypin 1 diabetekseen liittyvän autovasta-aineen historia

    • GAD-spesifiset autovasta-aineet (GADA);
    • Saaristoantigeeni 2 -spesifinen autovasta-aine (IA-2A); ja tai
    • Zinc Transporter 8 -spesifinen autovasta-aine (ZNT8A)
  • Ajan T1D-diagnoosista MMTT-seulontaan on oltava ≥ 12 kuukautta mutta ≤ 5 vuotta
  • Ei-paasto C-peptidipitoisuudet vähintään 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) esiseulonnassa ja varmistettiin seulontakäynnillä tehdyn MMTT:n aikana.
  • Seerumin kalsium (korjattu albumiiniin)* normaaleissa rajoissa toimipaikan paikallista laboratoriota kohden
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja hedelmällisessä iässä olevien miesten suostumus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana vähintään 5 kuukauden ajan viimeisestä protokollahoidon annoksesta. Tärkeimmät poissulkemiskriteerit
  • Viivästynyt murrosikä, ellei luuston kypsyydestä ole radiologista näyttöä
  • Muiden tutkimusaineiden käyttö 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • D3-vitamiinin puutos (< 30 ng/ml)
  • Aiemmin anoreksia ja/tai syömishäiriö
  • BMI > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5 %
  • Vaikea hypoglykemia tai diabeettinen ketoasidoosi (DKA) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöillä, joilla on ollut tällaisia ​​jaksoja 3–6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tulee olla kirjallinen lupa hoitavalta lääkäriltään.
  • Minkä tahansa muun diabeteslääkkeen kuin insuliinin käyttö 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (esim. metformiini, sulfonyyliurea, GLP-1-agonistit, DPP4-estäjät, Symlin, SGLT2-estäjät, amyliini)
  • Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä viimeisen vuoden aikana: immunosuppressantit, kouristuksia estävä hoito, lisämunuaisen tai anaboliset steroidit, kalsitoniini, selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori, natriumfluoridi (muu kuin hammashoito), teriparatidi, abaloparatidi, strontium- tai aromataasiestäjät; mikä tahansa bisfosfonaattihoidon historia.
  • Luumurtumat (pois lukien kallo, kasvojen luut, kämmenet, sormet, varpaat ja spontaanit vakavaan traumaan liittyvät murtumat) viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Muuttuneeseen luuston rakenteeseen tai toimintaan liittyvät häiriöt (Pagetin tauti, krooninen maksasairaus (maksaentsyymit > kaksi kertaa normaalin ylärajan yläpuolella), pahanlaatuisuus, lisäkilpirauhasen vajaatoiminta tai lisäkilpirauhasen liikatoiminta, akromegalia, Cushingin oireyhtymä, hypopituitarismi, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, alkoholin nauttiminen > 3 yksikköä /päivä)
  • Merkittävä hampaiden/suun sairaus, mukaan lukien aiemmat tai nykyiset todisteet leuan osteonekroosista/osteomyeliitistä, aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka vaatii suukirurgiaa, parantumaton hammas-/suukirurgia tai suunnitellut invasiiviset hammaslääketieteelliset toimenpiteet tutkimuksen aikana
  • Raskaus tai aktiivinen imetys (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai raskautta suunnitteleva 5 kuukautta viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Denosumabi
Denosumabi 60 mg ihon alle
Lääke: Denosumabi
Denosumabi on steriili, säilöntäaineeton, kirkas, väritön tai vaaleankeltainen liuos. Jokainen 1 ml:n kerta-annos esitäytetty denosumabiruisku sisältää 60 mg denosumabia (60 mg/ml liuosta), 4,7 % sorbitolia, 17 mM asetaattia, 0,01 % polysorbaatti 20:tä, injektionesteisiin käytettävää vettä (USP) ja natriumhydroksidia pH-arvoon 5,2 .
Placebo Comparator: Plasebo
Normaali suolaliuos 1,0 ml ihon alle
Muut: Plasebo
Plasebo on 1 ml normaalia suolaliuosta, joka on vedetty kaupallisesti saatavilla olevaan ruiskuun.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta

Arvioida denosumabin turvallisuutta haittatapahtumien esiintymisen perusteella (ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma). Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyminen denosumabiryhmässä verrattuna plaseboryhmään 12 kuukauden aikana.

Toksisuus: Myrkyllisyys ja haittatapahtumat (paitsi hypoglykemia ja DKA) kirjataan eCRF:iin käyttämällä NCI CTCAE v 5.0:aa (katso kohdasta 7.0 erityisiä haittavaikutuksia). Hypoglykemia- ja DKA-tapahtumat määritellään kohdan 14.1.1 mukaisesti.

- Hoitopäivästä 12. kuukauteen: Kaikki asteen toksisuus/AE kirjataan.

Turvallisuus arvioidaan lähtötilanteessa ja 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua.
jopa 12 kuukautta
Ensisijainen tehon päätepiste
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta

Arvioida denosumabin tehoa beetasolujen toiminnan parantamisessa T1D-potilailla mitattuna plasman C-peptidin keskimääräisen käyrän alla olevan alueen (AUC) erolla 2 tunnin seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) aikana lähtötilanteessa ja 12 kuukautta aloittamisen jälkeen (ensisijainen tehokkuuspäätetapahtuma). Beetasolujen toimintaa, joka määritetään C-peptidin AUC:n muutoksella MMTT:n aikana denosumabiryhmässä, verrataan lumeryhmään 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta.

Muutos beetasolujen toiminnassa (perustilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla)

- Seka-aterian sietotesti
jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Beetasolujen toiminta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta

Arvioida denosumabin tehokkuutta beetasolujen toiminnan parantamisessa mitattuna C-peptidin AUC:lla MMTT:n aikana 6 kuukauden kohdalla. Beetasolujen toimintaa, joka on määritetty C-peptidin AUC:lla MMTT:n aikana denosumabiryhmässä, verrataan lumeryhmään 6 kuukauden kohdalla.

Beetasolujen toiminta (perustilanteessa ja 6 kuukauden kohdalla)

- Seka-aterian sietotesti
Jopa 6 kuukautta
HbA1c parannus
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta

Arvioida denosumabin tehokkuutta HbA1c:n ja insuliiniannoksella sovitetun HbA1c:n (IDAAIC) parantamisessa 12 kuukauden kohdalla. Muutokset HbA1c- ja IDAAIC-arvoissa denosumabiryhmässä verrattuna lumeryhmään.

Glykeeminen kontrolli (perustaso ja 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla)

  • HbA1c
  • IDAAIC lasketaan kaavalla HbA1c (%) + [4 x insuliiniannos (yksikköä/kg/24 h)].
jopa 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glukoosin vaihtelu
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta

Arvioida denosumabin tehokkuutta glukoosin vaihteluun, joka määritellään ajankohdassa sekä hypoglykeemisissä ja hyperglykeemisissä rajoissa 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Glukoosin vaihtelua, joka määritellään prosenttiosuuksina glykeemisellä alueella (70-180 mg/dl ja 70-140 mg/dl) ja hypoglykeemisillä ja hyperglykeemisillä vaihteluväleillä, denosumabiryhmän jatkuvan glukoosin seurantatiedoista verrataan lumeryhmään.

Glukoosivaihtelu (lähtötaso ja 6 ja 12 kuukauden kohdalla)

- Jatkuva glukoosin seuranta
jopa 12 kuukautta
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta

Arvioida denosumabin tehoa insuliiniherkkyyteen HOMA2-kaavalla laskettuna 12 kuukauden kohdalla. Insuliiniherkkyyttä HOMA2:lla mitattuna denosumabiryhmässä verrataan plaseboryhmään.

Insuliiniherkkyys (perustilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla)
jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Päätutkija: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 11. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 11. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Muu tunniste: JDRF)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes

Kliiniset tutkimukset Denosumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa