Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Denozumab 1-es típusú cukorbetegség esetén

2025. július 24. frissítette: City of Hope Medical Center

1/2 fázisú prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú klinikai vizsgálat a denozumab biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására a béta-sejt-funkció és a glikémiás kontroll javításában az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében

Az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) az inzulint termelő béta-sejtek abnormális immunsejtek által közvetített károsodásából ered. A sérült béta-sejtek ezután már nem tudják előállítani az egészség megőrzéséhez szükséges mennyiségű inzulint. A T1D korai szakaszában azonban néhány béta-sejt még mindig él és működik. A béta-sejtek sérülésekkel szembeni védelmére irányuló kezelés ebben az időben lelassíthatja a betegség előrehaladását. A denosumab a csontritkulás (a csontokat elvékonyító és gyengítő betegség), a magas vér kalciumszintje, a csontrák és más csontproblémák kezelésére jóváhagyott kezelés rákos betegeknél. A kutatócsoport megállapította, hogy a denosumab ezen csontbetegségek kezelésében alkalmazott csontútvonala szintén hatással van a béta-sejtek egészségére. A laboratóriumi vizsgálatok azt sugallják, hogy a denosumab megvédheti és/vagy növelheti a béta-sejtek számát, és javíthatja azok működését. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a denosumab biztonságos-e, és javítja-e a béta-sejtek működését és a vércukorszint szabályozását a korai T1D-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1/2. fázisú, prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú klinikai vizsgálat a denosumab biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a béta-sejt-funkció és a glikémiás kontroll javításában korai T1D-ben szenvedő és kimutatható C- peptid. A denosumab hatékonyságát a vegyes étkezési tolerancia teszt során a C-peptidszint változásaival, valamint a 12 hónapos korban elért klinikailag jelentős HbA1c-csökkenéssel értékelik. Az alanyokat 12 hónapig követik a nemkívánatos események, valamint a béta-sejtek funkciójában és a glikémiás kontroll paramétereiben bekövetkezett változások miatt.

Az alanyokat 2:1 kezelés és placebo arányban randomizálják. A kezelési csoportba 30 alanyt vonnak be, akik 60 mg-os denosumab-kezelést kapnak 3 havonta szubkután, összesen 4 injekcióban. A placebo karba 15 alanyt vonnak be, és normál sóoldatú placebóval adják be szubkután 3 havonta, összesen 4 adagban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Telefonszám: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • E-mail: Islets@coh.org

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Toborzás
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kutatásvezető:
          • Anath Shalev, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Telefonszám: 866-444-7538
          • E-mail: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Toborzás
        • Indiana University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Fő felvételi kritériumok

  • Életkor: Nők 18-50 év; férfiak 21-50 éves korig (a minimális életkor a csontváz érettsége alapján)

  • Az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) diagnózisa ADA kritériumok alapján:

    • Hiperglikémia (glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5%; VAGY
    • éhgyomri plazma glükóz ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L); VAGY
    • 2 órás plazma glükóz ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) orális glükóz tolerancia teszt során; VAGY
    • Klasszikus hiperglikémia vagy hiperglikémiás krízis tüneteivel rendelkező betegeknél a véletlenszerű plazma glükóz ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)

  • Legalább egy 1-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó autoantitest dokumentált anamnézisében

    • GAD-specifikus autoantitestek (GADA);
    • Sziget-antigén 2 specifikus autoantitest (IA-2A); és/vagy
    • Cink Transporter 8 specifikus autoantitest (ZNT8A)
  • A T1D diagnózisától az MMTT szűréséig eltelt időnek ≥ 12 hónapnak, de ≤ 5 évnek kell lennie
  • Legalább 0,2 nmol/l (0,6 ng/ml) nem éhgyomri C-peptid koncentrációk az előszűréskor, és a szűrővizsgálat során végzett MMTT során megerősítették.
  • A szérum kalcium (albuminra korrigált)* a telephely helyi laboratóriumánkénti normál határokon belül
  • A fogamzóképes nők (WOCBP) és a fogamzóképes korú férfiak beleegyezése, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagjától számított legalább 5 hónapig. Fő kizárási kritériumok
  • Késleltetett pubertás anamnézisében, hacsak nincs radiológiai bizonyíték a csontváz érettségére
  • Más vizsgálati szerek alkalmazása a felvételt követő 3 hónapon belül
  • D3-vitamin hiány (<30 ng/ml)
  • Anorexia és/vagy étkezési zavar a kórtörténetben
  • BMI > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5%
  • Súlyos hipoglikémia vagy diabéteszes ketoacidózis (DKA) a szűrést megelőző 3 hónapon belül. Azoknak az alanyoknak, akiknél a szűrést megelőző 3-6 hónapon belül voltak ilyen epizódok, kezelőorvosuk írásos engedélyével kell rendelkezniük.
  • Az inzulin kivételével a cukorbetegség bármely gyógyszerének alkalmazása a felvételt követő 3 hónapon belül (pl. metformin, szulfonilurea, GLP-1 agonisták, DPP4-gátlók, Symlin, SGLT2-inhibitorok, amilin)
  • Kezelés a következő gyógyszerekkel az elmúlt évben: immunszuppresszánsok, görcsoldó terápia, mellékvese- vagy anabolikus szteroidok, kalcitonin, szelektív ösztrogénreceptor modulátor, nátrium-fluorid (a fogászati ​​kezelés kivételével), teriparatid, abaloparatid, stroncium vagy aromatáz inhibitorok; bármilyen biszfoszfonát kezelés a kórtörténetében.
  • Csonttörések (kivéve a koponya-, arccsontok, kézközépcsontok, ujjak, lábujjak és súlyos traumával összefüggő spontán törések) az elmúlt 12 hónapban
  • Változott vázszerkezettel vagy funkcióval kapcsolatos rendellenességek (Paget-kór, krónikus májbetegség (a májenzimek a normálérték felső határának kétszerese), rosszindulatú daganatok, hypoparathyreosis vagy hyperparathyreosis, akromegália, Cushing-szindróma, hypopituitarismus, krónikus obstruktív tüdőbetegség, alkoholfogyasztás > 3 egység /nap)
  • Jelentős fogászati/szájbetegség, beleértve az állkapocs osteonecrosisának/osteomyelitisének korábbi vagy jelenlegi bizonyítékait, szájsebészeti beavatkozást igénylő aktív fogászati ​​vagy állkapocs-állapot, nem gyógyult fogászati/szájműtétet vagy tervezett invazív fogászati ​​beavatkozásokat a vizsgálat során
  • Terhesség vagy aktív szoptatás (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), vagy terhességet tervez 5 hónappal a protokollterápia utolsó adagja után

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Denozumab
Denosumab 60 mg szubkután injekció
Drog: Denozumab
A denosumab steril, tartósítószer-mentes, tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat. Minden 1 ml-es egyadagos denosumab fecskendő 60 mg denosumabot (60 mg/ml oldat), 4,7% szorbitot, 17 mM acetátot, 0,01% poliszorbát 20-at, injekcióhoz való vizet (USP) és nátrium-hidroxidot tartalmaz 5,2 pH-ig. .
Placebo Comparator: Placebo
Normál sóoldat 1,0 ml szubkután injekció
Egyéb: Placebo
A placebo 1 ml normál sóoldat a kereskedelemben kapható fecskendőben.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges biztonsági végpont
Időkeret: 12 hónapig

A denosumab biztonságosságának értékelése a nemkívánatos események előfordulása alapján (elsődleges biztonsági végpont). A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása a denosumab-csoportban a placebo-csoporthoz képest a 12 hónap során.

Toxicitás: A toxicitást és a nemkívánatos eseményeket (kivéve a hipoglikémiát és a DKA-t) az eCRF-ekben rögzítik az NCI CTCAE v 5.0 használatával (a specifikus nemkívánatos eseményeket lásd a 7.0 szakaszban). A hipoglikémia és a DKA események meghatározása a 14.1.1. pont szerint történik.

- A kezelés napjától a 12. hónapig: Minden fokú toxicitást/AE-t rögzítenek.

A biztonságot kiinduláskor és 3, 6, 9 és 12 hónap múlva értékelik.
12 hónapig
Elsődleges hatékonysági végpont
Időkeret: 12 hónapig

A denosumab hatékonyságának értékelése a béta-sejtek funkciójának javításában T1D alanyokban, a plazma C-peptid átlagos görbe alatti területének (AUC) különbségével mérve a 2 órás vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) során a kiinduláskor és 12 hónappal a kezelés megkezdése után. (elsődleges hatékonysági végpont). A béta-sejtek funkcióját, amelyet a C-peptid AUC változása határoz meg az MMTT alatt a denosumab csoportban, a kiindulási értéktől számított 12 hónap elteltével összehasonlítják a placebo csoporttal.

Változás a béta-sejtek funkciójában (kiindulási és 12 hónapos)

- Vegyes étkezés tolerancia teszt
12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Béta sejtek működése
Időkeret: Akár 6 hónapig

A denosumab hatékonyságának értékelése a béta-sejtek működésének javításában, a C-peptid AUC-jával mérve az MMTT során 6 hónapos korban. A béta-sejtek funkcióját, amelyet a C-peptid AUC-ja határoz meg az MMTT alatt a denosumab-csoportban, a 6 hónapos korban összehasonlítják a placebo-csoporttal.

Béta-sejtek működése (alapállapotban és 6 hónapos korban)

- Vegyes étkezés tolerancia teszt
Akár 6 hónapig
HbA1c javulás
Időkeret: 12 hónapig

A denosumab hatékonyságának értékelése a HbA1c és az inzulindózis szerint módosított HbA1c (IDAAIC) 12 hónapos korban történő javításában. A HbA1c és IDAAIC változásai a denosumab-csoportban a placebo-csoporthoz képest.

Glikémiás kontroll (kiinduláskor és 3, 6, 9 és 12 hónapos korban)

  • HbA1c
  • Az IDAAIC a következőképpen számítható ki: HbA1c (%) + [4x inzulin adag (egység/kg/24 óra)].
12 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A glükóz változékonysága
Időkeret: 12 hónapig

A denosumab hatékonyságának értékelése a glükóz variabilitására vonatkozóan a célidő, valamint a hipoglikémiás és hiperglikémiás tartományok 6 és 12 hónapos tartományában meghatározott idő szerint. A glükóz variabilitását a glikémiás tartományban (70-180 mg/dl és 70-140 mg/dl) és a hipoglikémiás és hiperglikémiás tartományban eltöltött idő százalékában határozzák meg a denosumab-csoport folyamatos glükózmonitorozási adataiból a placebo-csoporttal.

A glükóz variabilitása (a kiindulási érték és a 6. és 12. hónapban)

- Folyamatos glükóz monitorozás
12 hónapig
Inzulinérzékenység
Időkeret: 12 hónapig

A denosumab hatásosságának értékelése az inzulinérzékenységre a HOMA2 képlet alapján 12 hónap után. A denosumab-csoportban a HOMA2-vel mért inzulinérzékenységet a placebo-csoporttal hasonlítják össze.

Inzulinérzékenység (kiindulási és 12 hónapos)
12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Kutatásvezető: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. szeptember 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. október 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 24.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Egyéb azonosító: JDRF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 1-es típusú cukorbetegség

Klinikai vizsgálatok a Denozumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Romania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel