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Denosumab per il diabete di tipo 1

24 luglio 2025 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio clinico multicentrico di fase 1/2 prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare la sicurezza e l'efficacia di denosumab nel migliorare la funzione delle cellule beta e il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 1

Il diabete di tipo 1 (T1D) deriva da un danno anormale mediato dalle cellule immunitarie alle cellule beta che producono insulina. Le cellule beta danneggiate non possono più produrre la quantità necessaria di insulina per rimanere in salute. Tuttavia, nelle prime fasi del T1D, alcune cellule beta sono ancora vive e funzionanti. Il trattamento per proteggere le cellule beta dalle lesioni in questo momento potrebbe rallentare il progresso della malattia. Denosumab è un trattamento approvato per l’osteoporosi (una malattia che assottiglia e indebolisce le ossa), alti livelli di calcio nel sangue, cancro alle ossa e altri problemi ossei nei pazienti affetti da cancro. Il gruppo di ricerca ha scoperto che il percorso osseo su cui agisce denosumab per trattare queste condizioni ossee ha effetti anche sulla salute delle cellule beta. Studi di laboratorio suggeriscono che denosumab può proteggere e/o aumentare il numero di cellule beta e migliorarne il funzionamento. Questo studio valuterà se denosumab è sicuro e migliora la funzione delle cellule beta e il controllo della glicemia nelle persone con T1D iniziale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico multicentrico di Fase 1/2, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a valutare la sicurezza e l'efficacia di denosumab nel migliorare la funzione delle cellule beta e il controllo glicemico tra i pazienti con T1D precoce e C-C rilevabile. peptide. L'efficacia di denosumab sarà valutata in base alle variazioni del livello di peptide C durante il test di tolleranza del pasto misto e al raggiungimento di una riduzione clinicamente significativa dell'HbA1c a 12 mesi. I soggetti saranno seguiti per 12 mesi per eventi avversi e per cambiamenti nella funzione delle cellule beta e nei parametri di controllo glicemico.

I soggetti saranno randomizzati con un rapporto trattamento/placebo 2:1. Il gruppo di trattamento arruolerà 30 soggetti con il regime di denosumab da 60 mg somministrato per via sottocutanea ogni 3 mesi per un totale di 4 iniezioni. Il braccio placebo arruolerà 15 soggetti e verrà somministrato con placebo salino normale somministrato per via sottocutanea ogni 3 mesi per un totale di 4 dosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Numero di telefono: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • Email: Islets@coh.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigatore principale:
          • Anath Shalev, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Contatto:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Numero di telefono: 866-444-7538
          • Email: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University
        • Contatto:
          • Hannah Lease
          • Numero di telefono: 317-278-2538
          • Email: hlease@iu.edu
        • Investigatore principale:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione

  • Età: femmine 18-50 anni; maschi 21-50 anni (età minima in base alla maturità scheletrica)

  • Diagnosi del diabete di tipo 1 (T1D) basata sui criteri ADA:

    • Iperglicemia (emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥ 6,5%; OPPURE
    • glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L); O
    • Glicemia plasmatica a 2 ore ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) durante un test di tolleranza al glucosio orale; O
    • In un paziente con sintomi classici di iperglicemia o crisi iperglicemica, un valore glicemico plasmatico casuale ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L)

  • Anamnesi documentata di almeno un autoanticorpo associato al diabete di tipo 1

    • autoanticorpi specifici GAD (GADA);
    • Autoanticorpo specifico per l'antigene delle isole 2 (IA-2A); e/o
    • Autoanticorpo specifico per il trasportatore dello zinco 8 (ZNT8A)
  • Il tempo dalla diagnosi di T1D allo screening MMTT deve essere ≥ 12 mesi ma ≤ 5 anni
  • Concentrazioni di peptide C non a digiuno di almeno 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) al pre-screening e confermate durante un MMTT effettuato alla visita di screening.
  • Calcio sierico (corretto per albumina)* entro i limiti normali per laboratorio locale della sede
  • Accordo da parte delle donne in età fertile (WOCBP) e degli uomini in età fertile ad utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il corso dello studio fino ad almeno 5 mesi dall'ultima dose della terapia del protocollo Principali criteri di esclusione
  • Storia di pubertà ritardata a meno che non vi sia evidenza radiologica di maturità scheletrica
  • Uso di altri agenti sperimentali entro 3 mesi dall'arruolamento
  • Carenza di vitamina D3 (< 30 ng/ml)
  • Storia di anoressia e/o disturbi alimentari
  • BMI > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5%
  • Ipoglicemia grave o chetoacidosi diabetica (DKA) nei 3 mesi precedenti lo screening. I soggetti che hanno avuto tali episodi nei 3-6 mesi precedenti lo screening devono avere l'autorizzazione scritta del proprio medico curante.
  • Uso di uno qualsiasi dei farmaci per il diabete diversi dall'insulina entro 3 mesi dall'arruolamento (ad esempio, metformina, sulfonilurea, agonisti del GLP-1, inibitori della DPP4, Symlin, inibitori SGLT2, amilina)
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci nell'ultimo anno: immunosoppressori, terapia anticonvulsivante, steroidi surrenali o anabolizzanti, calcitonina, modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, fluoruro di sodio (diverso dal trattamento dentale), teriparatide, abaloparatide, inibitori dello stronzio o dell'aromatasi; qualsiasi storia di trattamento con bifosfonati.
  • Fratture ossee (esclusi cranio, ossa facciali, metacarpi, dita delle mani e dei piedi e fratture spontanee associate a traumi gravi) negli ultimi 12 mesi
  • Disturbi associati ad alterata struttura o funzione scheletrica (morbo di Paget, malattia epatica cronica (enzimi epatici > due volte il limite superiore della norma), neoplasie, ipoparatiroidismo o iperparatiroidismo, acromegalia, sindrome di Cushing, ipopituitarismo, broncopneumopatia cronica ostruttiva, consumo di alcol > 3 unità /giorno)
  • Malattia dentale/orale significativa, inclusa storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi/osteomielite della mandibola, condizione dentale o mascellare attiva che richiede un intervento di chirurgia orale, chirurgia dentale/orale non guarita o procedure dentali invasive pianificate per il corso dello studio
  • Gravidanza o allattamento al seno attivo (entro 6 mesi prima dello screening) o pianificazione di una gravidanza entro 5 mesi dall'ultima dose della terapia del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Denosumab
Denosumab 60 mg iniezione sottocutanea
Droga: Denosumab
Denosumab è una soluzione sterile, priva di conservanti, limpida, da incolore a giallo pallido. Ciascuna siringa preriempita monodose da 1 ml di denosumab contiene 60 mg di denosumab (soluzione da 60 mg/ml), sorbitolo al 4,7%, acetato 17 mM, polisorbato 20 allo 0,01%, acqua per preparazioni iniettabili (USP) e idrossido di sodio a pH 5,2. .
Comparatore placebo: Placebo
Iniezione sottocutanea di soluzione salina normale da 1,0 ml
Altro: Placebo
Placebo è costituito da 1 ml di soluzione salina prelevata in una siringa disponibile in commercio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sicurezza primario
Lasso di tempo: fino a 12 mesi

Valutare la sicurezza di denosumab in base al verificarsi di eventi avversi (endpoint primario di sicurezza). Presenza di eventi avversi correlati al trattamento nel gruppo denosumab rispetto al gruppo placebo durante i 12 mesi.

Tossicità: la tossicità e gli eventi avversi (eccetto ipoglicemia e DKA) saranno registrati nelle eCRF utilizzando NCI CTCAE v 5.0 (vedere la Sezione 7.0 per gli EA specifici). Gli eventi di ipoglicemia e DKA saranno definiti in base alla Sezione 14.1.1.

- Dal giorno del trattamento fino al mese 12: verranno registrate le tossicità/gli eventi avversi di tutti i gradi.

La sicurezza sarà valutata al basale e a 3, 6, 9 e 12 mesi.
fino a 12 mesi
Endpoint primario di efficacia
Lasso di tempo: fino a 12 mesi

Valutare l'efficacia di denosumab nel migliorare la funzione delle cellule beta nei soggetti con T1D, misurata dalla differenza dell'area media sotto la curva (AUC) del peptide C plasmatico durante il test di tolleranza al pasto misto (MMTT) di 2 ore al basale e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento (endpoint primario di efficacia). La funzione delle cellule beta determinata dalla variazione dell'AUC del peptide C durante l'MMTT nel gruppo denosumab sarà confrontata con il gruppo placebo a 12 mesi dal basale.

Cambiamento nella funzione delle cellule beta (al basale e a 12 mesi)

- Test di tolleranza al pasto misto
fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione delle cellule beta
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi

Valutare l'efficacia di denosumab nel migliorare la funzione delle cellule beta misurata dall'AUC del peptide C durante MMTT a 6 mesi. La funzione delle cellule beta determinata dall'AUC del peptide C durante MMTT nel gruppo denosumab sarà confrontata con il gruppo placebo a 6 mesi.

Funzione delle cellule beta (basale e a 6 mesi)

- Test di tolleranza al pasto misto
Fino a 6 mesi
Miglioramento dell'HbA1c
Lasso di tempo: fino a 12 mesi

Valutare l'efficacia di denosumab nel migliorare l'HbA1c e l'HbA1c aggiustato per la dose di insulina (IDAAIC) a 12 mesi. Variazioni di HbA1c e IDAAIC nel gruppo denosumab rispetto al gruppo placebo.

Controllo glicemico (basale e a 3, 6, 9 e 12 mesi)

  • HbA1c
  • IDAAIC è calcolato come HbA1c (%) + [4 x dose di insulina (unità/kg/24 ore)].
fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variabilità del glucosio
Lasso di tempo: fino a 12 mesi

Valutare l'efficacia di denosumab sulla variabilità del glucosio definita dal tempo nel target e dagli intervalli ipoglicemici e iperglicemici a 6 e 12 mesi. La variabilità del glucosio definita dalla percentuale di tempo nell'intervallo glicemico (70-180 mg/dl e 70-140 mg/dl) e il tempo trascorso negli intervalli ipoglicemico e iperglicemico derivanti dai dati di monitoraggio continuo del glucosio nel gruppo denosumab sarà confrontato con il gruppo placebo.

Variabilità del glucosio (basale e a 6 e 12 mesi)

- Monitoraggio continuo del glucosio
fino a 12 mesi
Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: fino a 12 mesi

Valutare l'efficacia di denosumab sulla sensibilità all'insulina calcolata con la formula HOMA2 a 12 mesi. La sensibilità all'insulina misurata da HOMA2 nel gruppo denosumab sarà confrontata con il gruppo placebo.

Sensibilità all’insulina (basale e a 12 mesi)
fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Investigatore principale: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

11 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

11 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Altro identificatore: JDRF)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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