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狄诺塞麦 (Denosumab) 治疗 1 型糖尿病

2025年7月24日 更新者：City of Hope Medical Center

一项 1/2 期前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照多中心临床试验，旨在确定狄诺塞麦在改善 1 型糖尿病患者的 β 细胞功能和血糖控制方面的安全性和有效性

1 型糖尿病 (T1D) 是由免疫细胞介导的异常免疫细胞损伤产生胰岛素的 β 细胞引起的。 受伤的β细胞无法再产生保持健康所需的胰岛素量。 然而，在 T1D 的早期阶段，一些 β 细胞仍然存活并发挥功能。 此时保护β细胞免受损伤的治疗可以减缓疾病的进展。 狄诺塞麦 (Denosumab) 是一种经批准的治疗方法，用于治疗骨质疏松症（一种使骨骼变薄和弱化的疾病）、高血钙水平、骨癌和癌症患者的其他骨骼问题。 研究小组发现，狄诺塞麦用于治疗这些骨骼疾病的骨途径也会影响 β 细胞的健康。 实验室研究表明，狄诺塞麦可以保护和/或增加 β 细胞的数量，并改善它们的工作效果。 这项研究将测试狄诺塞麦是否安全，是否可以改善早期 T1D 患者的 β 细胞功能和血糖控制。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1/2 期、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估狄诺塞麦改善早期 T1D 和可检测 C- 患者的 β 细胞功能和血糖控制的安全性和有效性。肽。 狄诺塞麦的疗效将通过混合膳食耐受试验期间 C 肽水平的变化以及在 12 个月时实现具有临床意义的 HbA1c 降低来评估。 将跟踪受试者 12 个月的不良事件以及 β 细胞功能和血糖控制参数的变化。

受试者将按照 2:1 的治疗组与安慰剂组比例进行随机分组。 治疗组将招募 30 名受试者，每 3 个月皮下注射 60 mg 狄诺塞麦方案，共注射 4 次。 安慰剂组将招募 15 名受试者，每 3 个月皮下注射一次生理盐水安慰剂，总共 4 剂。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • 电话号码：1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • 邮箱：Islets@coh.org

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 招聘中
        • University of Alabama at Birmingham
        • 首席研究员：
          • Anath Shalev, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Medical Center
        • 首席研究员：
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • 接触：
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • 电话号码：866-444-7538
          • 邮箱：islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Indiana University
        • 接触：
          • Hannah Lease
          • 电话号码：317-278-2538
          • 邮箱：hlease@iu.edu
        • 首席研究员：
          • Carmella Evans-Molina, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准

  • 年龄：女性18-50岁； 21-50岁男性（根据骨骼成熟度确定的最低年龄）

  • 根据 ADA 标准诊断 1 型糖尿病 (T1D)：

    • 高血糖（糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 6.5%；或
    • 空腹血糖≥126mg/dl（7.0mmol/L）；或者
    • 口服葡萄糖耐量试验期间 2 小时血浆葡萄糖 ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)；或者
    • 在具有高血糖或高血糖危象典型症状的患者中，随机血浆葡萄糖≥200 mg/dl (11.1 mmol/L)

  • 至少一种 1 型糖尿病相关自身抗体的病史记录

    • GAD 特异性自身抗体 (GADA)；
    • 胰岛抗原2特异性自身抗体（IA-2A）；和/或
    • 锌转运蛋白 8 特异性自身抗体 (ZNT8A)
  • 从 T1D 诊断到筛查 MMTT 的时间必须≥ 12 个月但≤ 5 年
  • 预筛选时非空腹 C 肽浓度至少为 0.2 nmol/L (0.6 ng/ml)，并在筛选访视时进行 MMTT 期间确认。
  • 血清钙（针对白蛋白进行校正）*在每个站点当地实验室的正常范围内
  • 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和有生育潜力的男性同意在研究过程中使用高效的节育方法，直到最后一次接受方案治疗后至少 5 个月 主要排除标准
  • 青春期延迟的历史，除非有骨骼成熟的放射学证据
  • 入组后 3 个月内使用其他研究药物
  • 维生素 D3 缺乏（< 30 ng/ml）
  • 厌食症和/或饮食失调史
  • 体重指数 > 32 公斤/平方米
  • 糖化血红蛋白 > 9.5%
  • 筛查前 3 个月内出现严重低血糖或糖尿病酮症酸中毒 (DKA)。 在筛选前 3-6 个月内发生过此类事件的受试者必须获得其治疗医生的书面许可。
  • 入组后 3 个月内使用除胰岛素以外的任何糖尿病药物（例如二甲双胍、磺酰脲类、GLP-1 激动剂、DPP4 抑制剂、Symlin、SGLT2 抑制剂、amylin）
  • 过去一年接受过以下任何药物治疗：免疫抑制剂、抗惊厥治疗、肾上腺或合成代谢类固醇、降钙素、选择性雌激素受体调节剂、氟化钠（牙科治疗除外）、特立帕肽、阿巴洛帕肽、锶或芳香酶抑制剂；任何双膦酸盐治疗史。
  • 过去12个月内发生过骨折（不包括颅骨、面骨、掌骨、手指、脚趾以及与严重外伤相关的自发性骨折）
  • 与骨骼结构或功能改变相关的疾病（佩吉特病、慢性肝病（肝酶>正常上限的两倍）、恶性肿瘤、甲状旁腺功能减退症或甲状旁腺功能亢进症、肢端肥大症、库欣综合征、垂体功能低下、慢性阻塞性肺病、酒精摄入量> 3单位/天）
  • 严重的牙科/口腔疾病，包括颌骨坏死/骨髓炎的既往病史或当前证据、需要口腔手术的活动性牙科或颌部疾病、未愈合的牙科/口腔手术或在研究过程中计划进行的侵入性牙科手术
  • 怀孕或积极母乳喂养（筛查前 6 个月内），或计划在最后一剂方案治疗后 5 个月内怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：狄诺塞麦
狄诺塞麦 60 mg 皮下注射
药品：狄诺塞麦
狄诺塞麦是一种无菌、不含防腐剂、透明、无色至淡黄色溶液。 每个 1 mL 单剂量预装狄诺塞麦注射器含有 60 mg 狄诺塞麦（60 mg/mL 溶液）、4.7% 山梨醇、17 mM 醋酸盐、0.01% 聚山梨醇酯 20、注射用水 (USP) 和氢氧化钠（pH 为 5.2） 。
安慰剂比较：安慰剂
生理盐水1.0ml 皮下注射
其他：安慰剂
安慰剂是用市售注射器抽取的 1 mL 生理盐水。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要安全终点
大体时间：长达 12 个月

通过不良事件的发生（主要安全终点）来评估狄诺塞麦的安全性。 12 个月期间，地诺塞麦组与安慰剂组相比治疗相关不良事件的发生情况。

毒性：毒性和不良事件（低血糖和 DKA 除外）将使用 NCI CTCAE v 5.0 记录在 eCRF 中（具体 AE 参见第 7.0 节）。 低血糖和 DKA 事件将根据第 14.1.1 节进行定义。

- 从治疗日到第 12 个月：将记录所有级别的毒性/AE。

将在基线以及第 3、6、9 和 12 个月时评估安全性。
长达 12 个月
主要疗效终点
大体时间：长达 12 个月

评估狄诺塞麦改善 T1D 受试者 β 细胞功能的功效，通过基线时和开始后 12 个月的 2 小时混合膳食耐受试验 (MMTT) 期间血浆 C 肽曲线下面积 (AUC) 的差异来衡量治疗（主要疗效终点）。 将在距基线 12 个月时将狄诺塞麦组与安慰剂组的 β 细胞功能（通过 MMTT 期间 C 肽 AUC 的变化确定）进行比较。

Beta 细胞功能的变化（基线和 12 个月时）

- 混合膳食耐受性测试
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Β细胞功能
大体时间：最长 6 个月

旨在评估地诺塞麦改善 β 细胞功能的功效（通过 6 个月 MMTT 期间的 C 肽 AUC 测量）。 将在 6 个月时将狄诺塞麦组在 MMTT 期间通过 C 肽 AUC 确定的 β 细胞功能与安慰剂组进行比较。

Beta 细胞功能（基线和 6 个月时）

- 混合膳食耐受性测试
最长 6 个月
糖化血红蛋白 (HbA1c) 改善
大体时间：长达 12 个月

评估地诺塞麦在 12 个月时改善 HbA1c 和胰岛素剂量调整 HbA1c (IDAAIC) 的功效。 与安慰剂组相比，地诺塞麦组 HbA1c 和 IDAAIC 的变化。

血糖控制（基线以及第 3、6、9 和 12 个月）

  • 糖化血红蛋白
  • IDAAIC 的计算方式为 HbA1c (%) + [4 x 胰岛素剂量（单位/kg/24 小时）]。
长达 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血糖变异性
大体时间：长达 12 个月

评估狄诺塞麦对血糖变异性的功效（根据目标时间以及 6 个月和 12 个月时的低血糖和高血糖范围定义）。 将地诺塞麦组与安慰剂组的连续血糖监测数据中的血糖变异性定义为血糖范围内的时间百分比（70-180 mg/dl 和 70-140 mg/dl）以及低血糖和高血糖范围所花费的时间。

血糖变异性（基线以及 6 个月和 12 个月时）

- 连续血糖监测
长达 12 个月
胰岛素敏感性
大体时间：长达 12 个月

评估狄诺塞麦对 12 个月时根据 HOMA2 公式计算的胰岛素敏感性的功效。 将狄诺塞麦组中通过 HOMA2 测量的胰岛素敏感性与安慰剂组进行比较。

胰岛素敏感性（基线和 12 个月时）
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Rupangi Vasavada, PhD、City of Hope Medical Center
  • 首席研究员：Fouad Kandeel, MD, PhD、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月3日

初级完成 (估计的)

2027年10月11日

研究完成 (估计的)

2027年10月11日

研究注册日期

首次提交

2024年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月24日

首次发布 (实际的)

2024年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月24日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (其他标识符：JDRF)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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