Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Denosumab voor diabetes type 1

24 juli 2025 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een fase 1/2 prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in meerdere centra om de veiligheid en werkzaamheid van Denosumab te bepalen bij het verbeteren van de bètacelfunctie en de glykemische controle bij patiënten met type 1-diabetes

Type 1-diabetes (T1D) ontstaat door abnormale immuuncel-gemedieerde schade aan bètacellen die insuline maken. De gewonde bètacellen kunnen dan niet langer de benodigde hoeveelheid insuline aanmaken om gezond te blijven. In de vroege stadia van T1D zijn sommige bètacellen echter nog steeds in leven en functioneren ze. Behandeling om de bètacellen op dit moment tegen letsel te beschermen, zou de voortgang van de ziekte kunnen vertragen. Denosumab is een goedgekeurde behandeling voor osteoporose (een ziekte die de botten dunner en verzwakt), hoge calciumspiegels in het bloed, botkanker en andere botproblemen bij patiënten die kanker hebben. Het onderzoeksteam heeft ontdekt dat de botroute waarop denosumab werkt om deze botaandoeningen te behandelen, ook effecten heeft op de gezondheid van de bètacellen. Uit laboratoriumonderzoek blijkt dat denosumab het aantal bètacellen kan beschermen en/of vergroten en de werking ervan kan verbeteren. Deze studie zal testen of denosumab veilig is en de bètacelfunctie en de bloedsuikerspiegel verbetert bij mensen met vroege T1D.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van denosumab te evalueren voor het verbeteren van de bètacelfunctie en glykemische controle bij patiënten met vroege T1D en detecteerbare C- peptide. De werkzaamheid van denosumab zal worden beoordeeld aan de hand van veranderingen in het C-peptideniveau tijdens de tolerantietest voor gemengde maaltijden en het bereiken van een klinisch betekenisvolle HbA1c-reductie na 12 maanden. De proefpersonen zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd op bijwerkingen en op veranderingen in de bètacelfunctie en glykemische controleparameters.

De proefpersonen zullen worden gerandomiseerd met een verhouding tussen behandeling en placebo van 2:1. De behandelingsgroep zal 30 proefpersonen inschrijven met het denosumab-regime van 60 mg, elke 3 maanden subcutaan toegediend voor een totaal van 4 injecties. De placebo-arm zal 15 proefpersonen inschrijven en worden toegediend met een placebo met een normale zoutoplossing, subcutaan toegediend elke 3 maanden, voor een totaal van 4 doses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Telefoonnummer: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • E-mail: Islets@coh.org

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anath Shalev, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Contact:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 866-444-7538
          • E-mail: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University
        • Contact:
          • Hannah Lease
          • Telefoonnummer: 317-278-2538
          • E-mail: hlease@iu.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria

  • Leeftijd: vrouwtjes 18-50 jaar; mannen 21-50 jaar (minimumleeftijd gebaseerd op volwassenheid van het skelet)

  • Diagnose van diabetes type 1 (T1D) op basis van ADA-criteria:

    • Hyperglykemie (geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) ≥ 6,5%; OF
    • nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l); OF
    • 2 uur plasmaglucose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) tijdens een orale glucosetolerantietest; OF
    • Bij een patiënt met klassieke symptomen van hyperglykemie of hyperglykemische crisis is een willekeurige plasmaglucosewaarde van ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)

  • Gedocumenteerde geschiedenis van ten minste één type 1 diabetes-geassocieerd auto-antilichaam

    • GAD-specifieke auto-antilichamen (GADA);
    • Eiland-antigeen 2-specifiek auto-antilichaam (IA-2A); en/of
    • Zink Transporter 8 specifiek auto-antilichaam (ZNT8A)
  • De tijd tussen T1D-diagnose en screening MMTT moet ≥ 12 maanden maar ≤ 5 jaar zijn
  • Niet-nuchtere C-peptideconcentraties van ten minste 0,2 nmol/l (0,6 ng/ml) bij pre-screening en bevestigd tijdens een MMTT uitgevoerd tijdens screeningsbezoek.
  • Serumcalcium (gecorrigeerd voor albumine)* binnen de normale limieten volgens het plaatselijke laboratorium van de locatie
  • Overeenstemming tussen vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste 5 maanden vanaf de laatste dosis protocoltherapie. Belangrijkste uitsluitingscriteria
  • Geschiedenis van vertraagde puberteit, tenzij er radiologisch bewijs is van volwassenheid van het skelet
  • Gebruik van andere onderzoeksagenten binnen 3 maanden na inschrijving
  • Vitamine D3-tekort (< 30 ng/ml)
  • Geschiedenis van anorexia en/of eetstoornis
  • BMI > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5%
  • Ernstige hypoglykemie of diabetische ketoacidose (DKA) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die dergelijke episoden binnen 3-6 maanden voorafgaand aan de screening hebben gehad, moeten schriftelijke toestemming van hun behandelend arts hebben.
  • Gebruik van andere diabetesmedicijnen dan insuline binnen 3 maanden na inschrijving (bijv. metformine, sulfonylureumderivaat, GLP-1-agonisten, DPP4-remmers, Symlin, SGLT2-remmers, amylin)
  • Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen in het afgelopen jaar: immunosuppressiva, anticonvulsieve therapie, bijnier- of anabole steroïden, calcitonine, selectieve oestrogeenreceptormodulator, natriumfluoride (anders dan tandheelkundige behandelingen), teriparatide, abaloparatide, strontium- of aromataseremmers; enige voorgeschiedenis van behandeling met bisfosfonaten.
  • Botfracturen (exclusief schedel, gezichtsbeenderen, middenhandsbeentjes, vingers, tenen en spontane fracturen geassocieerd met ernstig trauma) in de afgelopen 12 maanden
  • Aandoeningen geassocieerd met een veranderde skeletstructuur of -functie (ziekte van Paget, chronische leverziekte (leverenzymen > tweemaal de bovengrens van normaal), maligniteit, hypoparathyreoïdie of hyperparathyreoïdie, acromegalie, Cushing-syndroom, hypopituïtarisme, chronische obstructieve longziekte, alcoholinname > 3 eenheden /dag)
  • Significante tand-/mondziekte, inclusief voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van osteonecrose/osteomyelitis van de kaak, actieve tand- of kaakaandoening die kaakchirurgie vereist, niet-genezen tandheelkundige/kaakchirurgie, of geplande invasieve tandheelkundige ingrepen tijdens het onderzoek
  • Zwangerschap of actieve borstvoeding (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), of van plan zwanger te worden binnen 5 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Denosumab
Denosumab 60 mg subcutane injectie
Geneesmiddel: Denosumab
Denosumab is een steriele, conserveermiddelvrije, heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing. Elke voorgevulde spuit van 1 ml denosumab met een enkele dosis bevat 60 mg denosumab (60 mg/ml oplossing), 4,7% sorbitol, 17 mM acetaat, 0,01% polysorbaat 20, water voor injectie (USP) en natriumhydroxide tot een pH van 5,2 .
Placebo-vergelijker: Placebo
Normale zoutoplossing 1,0 ml subcutane injectie
Ander: Placebo
Placebo is 1 ml normale zoutoplossing, opgezogen in een in de handel verkrijgbare spuit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair veiligheidseindpunt
Tijdsspanne: tot 12 maanden

Om de veiligheid van denosumab te evalueren, zoals beoordeeld aan de hand van het optreden van bijwerkingen (primair veiligheidseindpunt). Het optreden van behandelingsgerelateerde bijwerkingen in de denosumabgroep vergeleken met de placebogroep gedurende de 12 maanden.

Toxiciteit: Toxiciteit en bijwerkingen (behalve hypoglykemie en DKA) zullen worden geregistreerd in de eCRF's met behulp van de NCI CTCAE v 5.0 (zie paragraaf 7.0 voor specifieke bijwerkingen). Hypoglykemie- en DKA-gebeurtenissen worden gedefinieerd in paragraaf 14.1.1.

- Van de behandelingsdag tot en met maand 12: Alle toxiciteiten/AE's worden geregistreerd.

De veiligheid zal worden beoordeeld bij aanvang en na 3, 6, 9 en 12 maanden.
tot 12 maanden
Primair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: tot 12 maanden

Om de werkzaamheid van denosumab te evalueren bij het verbeteren van de bètacelfunctie bij patiënten met diabetes type 1, zoals gemeten aan de hand van het verschil in de gemiddelde oppervlakte onder de curve (AUC) van plasma-C-peptide tijdens een 2 uur durende gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) bij aanvang en 12 maanden na aanvang van de behandeling van de behandeling (primair werkzaamheidseindpunt). De bètacelfunctie zoals bepaald door de verandering in de AUC van C-peptide tijdens MMTT in de denosumabgroep zal 12 maanden vanaf de uitgangswaarde worden vergeleken met de placebogroep.

Verandering in bètacelfunctie (basislijn en na 12 maanden)

- Gemengde maaltijdtolerantietest
tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bètacelfunctie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden

Om de werkzaamheid van denosumab bij het verbeteren van de bètacelfunctie te evalueren, zoals gemeten aan de hand van de AUC van C-peptide tijdens MMTT na 6 maanden. De bètacelfunctie zoals bepaald door de AUC van C-peptide tijdens MMTT in de denosumabgroep zal na 6 maanden worden vergeleken met de placebogroep.

Bètacelfunctie (basislijn en na 6 maanden)

- Gemengde maaltijdtolerantietest
Tot 6 maanden
HbA1c-verbetering
Tijdsspanne: tot 12 maanden

Om de werkzaamheid van denosumab te evalueren bij het verbeteren van HbA1c en de voor de insulinedosis aangepaste HbA1c (IDAAIC) na 12 maanden. Veranderingen in HbA1c en IDAAIC in de denosumabgroep vergeleken met de placebogroep.

Glycemische controle (basislijn en na 3, 6, 9 en 12 maanden)

  • HbA1c
  • IDAAIC wordt berekend als HbA1c (%) + [4 x insulinedosis (eenheden/kg/24 uur)].
tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Variabiliteit van de glucose
Tijdsspanne: tot 12 maanden

Om de werkzaamheid van denosumab op de glucosevariabiliteit te evalueren, zoals gedefinieerd door de tijd binnen het streefdoel, en hypoglykemische en hyperglykemische bereiken na 6 en 12 maanden. Glucosevariabiliteit zoals gedefinieerd door het percentage tijd in het glycemische bereik (70-180 mg/dl en 70-140 mg/dl) en de tijd doorgebracht in het hypoglykemische en hyperglykemische bereik op basis van continue glucosemonitoringgegevens in de denosumabgroep zal worden vergeleken met die in de placebogroep.

Glucosevariabiliteit (basislijn en na 6 en 12 maanden)

- Continue glucosemonitoring
tot 12 maanden
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: tot 12 maanden

Om de werkzaamheid van denosumab op de insulinegevoeligheid te evalueren, zoals berekend met de HOMA2-formule, na 12 maanden. De insulinegevoeligheid zoals gemeten door HOMA2 in de denosumabgroep zal worden vergeleken met de placebogroep.

Insulinegevoeligheid (basislijn en na 12 maanden)
tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

11 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

11 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Andere identificatie: JDRF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Denosumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren