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Denosumabe para diabetes tipo 1

24 de julho de 2025 atualizado por: City of Hope Medical Center

Um ensaio clínico multicêntrico prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase 1/2 para determinar a segurança e a eficácia do denosumabe na melhoria da função das células beta e do controle glicêmico entre pacientes com diabetes tipo 1

O diabetes tipo 1 (DT1) surge de lesão anormal mediada por células imunológicas nas células beta que produzem insulina. As células beta lesionadas não conseguem mais produzir a quantidade necessária de insulina para se manterem saudáveis. No entanto, nos estágios iniciais do DM1, algumas células beta ainda estão vivas e funcionando. O tratamento para proteger as células beta contra lesões neste momento pode retardar o progresso da doença. Denosumabe é um tratamento aprovado para osteoporose (uma doença que afina e enfraquece os ossos), níveis elevados de cálcio no sangue, câncer ósseo e outros problemas ósseos em pacientes com câncer. A equipe de pesquisa descobriu que a via óssea na qual o denosumabe atua para tratar essas doenças ósseas também tem efeitos na saúde das células beta. Estudos de laboratório sugerem que o denosumab pode proteger e/ou aumentar o número de células beta e melhorar o seu funcionamento. Este estudo testará se o denosumabe é seguro e melhora a função das células beta e o controle do açúcar no sangue em pessoas com DM1 inicial.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico multicêntrico de Fase 1/2, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a segurança e eficácia do denosumabe para melhorar a função das células beta e o controle glicêmico entre pacientes com DM1 precoce e C- detectável. peptídeo. A eficácia do denosumabe será avaliada por mudanças no nível de peptídeo C durante o teste de tolerância a refeições mistas e pela obtenção de uma redução clinicamente significativa de HbA1c em 12 meses. Os indivíduos serão acompanhados por 12 meses para eventos adversos e para alterações na função das células beta e nos parâmetros de controle glicêmico.

Os indivíduos serão randomizados com uma proporção de tratamento para placebo de 2:1. O grupo de tratamento inscreverá 30 indivíduos com o regime de denosumabe de 60 mg administrado por via subcutânea a cada 3 meses para um total de 4 injeções. O braço placebo inscreverá 15 indivíduos e será administrado com placebo salino normal administrado por via subcutânea a cada 3 meses para um total de 4 doses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Número de telefone: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • E-mail: Islets@coh.org

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Anath Shalev, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Investigador principal:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Contato:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Número de telefone: 866-444-7538
          • E-mail: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University
        • Contato:
          • Hannah Lease
          • Número de telefone: 317-278-2538
          • E-mail: hlease@iu.edu
        • Investigador principal:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão

  • Idade: Mulheres de 18 a 50 anos; homens de 21 a 50 anos (idade mínima baseada na maturidade esquelética)

  • Diagnóstico de diabetes tipo 1 (DT1) com base nos critérios da ADA:

    • Hiperglicemia (hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5%; OU
    • glicemia plasmática em jejum ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L); OU
    • Glicose plasmática de 2 horas ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) durante um teste oral de tolerância à glicose; OU
    • Em um paciente com sintomas clássicos de hiperglicemia ou crise hiperglicêmica, uma glicose plasmática aleatória ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L)

  • História documentada de pelo menos um autoanticorpo associado ao diabetes tipo 1

    • Autoanticorpos específicos para GAD (GADA);
    • Autoanticorpo específico para antígeno 2 de ilhotas (IA-2A); e/ou
    • Autoanticorpo específico do transportador de zinco 8 (ZNT8A)
  • O tempo desde o diagnóstico de DM1 até a triagem do MMTT deve ser ≥ 12 meses, mas ≤ 5 anos
  • Concentrações de peptídeo C sem jejum de pelo menos 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml) na pré-triagem e confirmadas durante um MMTT realizado na visita de triagem.
  • Cálcio sérico (corrigido para albumina)* dentro dos limites normais de acordo com o laboratório local do centro
  • Acordo entre mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com potencial para engravidar para usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o curso do estudo até pelo menos 5 meses a partir da última dose do protocolo de terapia Critérios principais de exclusão
  • História de puberdade tardia, a menos que haja evidência radiológica de maturidade esquelética
  • Uso de outros agentes investigacionais dentro de 3 meses após a inscrição
  • Deficiência de vitamina D3 (<30 ng/ml)
  • História de anorexia e/ou transtorno alimentar
  • IMC > 32 kg/m2
  • HbA1c > 9,5%
  • Hipoglicemia grave ou cetoacidose diabética (CAD) nos 3 meses anteriores à triagem. Os indivíduos que tiveram tais episódios dentro de 3-6 meses antes da triagem devem ter autorização por escrito do médico assistente.
  • Uso de qualquer um dos medicamentos para diabetes que não seja insulina dentro de 3 meses após a inscrição (por exemplo, metformina, sulfonilureia, agonistas de GLP-1, inibidores de DPP4, Symlin, inibidores de SGLT2, amilina)
  • Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos no último ano: imunossupressores, terapia anticonvulsivante, esteróides anabolizantes ou adrenais, calcitonina, modulador seletivo do receptor de estrogênio, fluoreto de sódio (exceto tratamento odontológico), teriparatida, abaloparatida, inibidores de estrôncio ou aromatase; qualquer história de tratamento com bifosfonatos.
  • Fraturas ósseas (excluindo crânio, ossos faciais, metacarpos, dedos das mãos e dos pés e fraturas espontâneas associadas a trauma grave) nos últimos 12 meses
  • Distúrbios associados à alteração da estrutura ou função esquelética (doença de Paget, doença hepática crônica (enzimas hepáticas > duas vezes o limite superior do normal), malignidade, hipoparatireoidismo ou hiperparatireoidismo, acromegalia, síndrome de Cushing, hipopituitarismo, doença pulmonar obstrutiva crônica, ingestão de álcool > 3 unidades /dia)
  • Doença dentária/oral significativa, incluindo história prévia ou evidência atual de osteonecrose/osteomielite da mandíbula, condição dentária ou da mandíbula ativa que requer cirurgia oral, cirurgia dentária/oral não curada ou procedimentos odontológicos invasivos planejados para o curso do estudo
  • Gravidez ou amamentação ativa (nos 6 meses anteriores à triagem) ou planejamento de engravidar 5 meses após a última dose do protocolo de terapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Denosumabe
Denosumabe 60 mg injeção subcutânea
Medicamento: Denosumabe
Denosumab é uma solução estéril, sem conservantes, límpida, incolor a amarelo pálido. Cada seringa pré-cheia de dose única de 1 mL de denosumabe contém 60 mg de denosumabe (solução de 60 mg / mL), sorbitol 4,7%, acetato 17 mM, polissorbato 20 0,01%, água para injeção (USP) e hidróxido de sódio a um pH de 5,2 .
Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina normal 1,0 ml injeção subcutânea
Outro: Placebo
Placebo é 1 mL de solução salina normal coletada em uma seringa disponível comercialmente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final de segurança primário
Prazo: até 12 meses

Avaliar a segurança do denosumabe avaliada pela ocorrência de eventos adversos (endpoint primário de segurança). Ocorrência de eventos adversos relacionados ao tratamento no grupo denosumabe em comparação ao grupo placebo durante os 12 meses.

Toxicidade: Toxicidade e eventos adversos (exceto hipoglicemia e CAD) serão registrados nos eCRFs usando o NCI CTCAE v 5.0 (consulte a Seção 7.0 para EAs específicos). Os eventos de hipoglicemia e CAD serão definidos de acordo com a Seção 14.1.1.

- Do dia do tratamento até o 12º mês: todas as toxicidades/EAs de grau serão registradas.

A segurança será avaliada no início do estudo e aos 3, 6, 9 e 12 meses.
até 12 meses
Endpoint primário de eficácia
Prazo: até 12 meses

Para avaliar a eficácia do denosumabe na melhoria da função das células beta em indivíduos com DM1, conforme medido pela diferença da área média sob a curva (AUC) do peptídeo C plasmático durante o teste de tolerância à refeição mista (MMTT) de 2 horas no início do estudo e 12 meses após o início do tratamento (endpoint primário de eficácia). A função das células beta, conforme determinado pela alteração na AUC do peptídeo C durante o MMTT no grupo denosumabe, será comparada ao grupo placebo 12 meses após o início do estudo.

Alteração na função das células Beta (linha de base e aos 12 meses)

- Teste de tolerância a refeições mistas
até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função da célula beta
Prazo: Até 6 meses

Para avaliar a eficácia do denosumabe na melhoria da função das células beta, conforme medido pela AUC do peptídeo C durante o MMTT em 6 meses. A função das células beta, conforme determinado pela AUC do peptídeo C durante o MMTT no grupo denosumabe, será comparada ao grupo placebo em 6 meses.

Função das células beta (linha de base e aos 6 meses)

- Teste de tolerância a refeições mistas
Até 6 meses
Melhoria da HbA1c
Prazo: até 12 meses

Para avaliar a eficácia do denosumabe na melhoria da HbA1c e da HbA1c ajustada à dose de insulina (IDAAIC) em 12 meses. Alterações na HbA1c e IDAAIC no grupo denosumabe em comparação ao grupo placebo.

Controle Glicêmico (linha de base e aos 3, 6, 9 e 12 meses)

  • HbA1c
  • IDAAIC é calculado como HbA1c (%) + [4 x dose de insulina (unidades/kg/24 horas)].
até 12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variabilidade da glicose
Prazo: até 12 meses

Avaliar a eficácia do denosumabe na variabilidade da glicose conforme definido pelo tempo na meta e nas faixas hipoglicêmicas e hiperglicêmicas em 6 e 12 meses. A variabilidade da glicose, conforme definida pela porcentagem de tempo na faixa glicêmica (70-180 mg/dl e 70-140 mg/dl) e o tempo gasto nas faixas hipoglicêmicas e hiperglicêmicas de dados de monitoramento contínuo de glicose no grupo denosumabe será comparado ao grupo placebo.

Variabilidade da glicose (linha de base e aos 6 e 12 meses)

- Monitoramento contínuo de glicose
até 12 meses
Sensibilidade à insulina
Prazo: até 12 meses

Avaliar a eficácia do denosumabe na sensibilidade à insulina calculada pela fórmula HOMA2 em 12 meses. A sensibilidade à insulina medida pelo HOMA2 no grupo denosumabe será comparada ao grupo placebo.

Sensibilidade à insulina (linha de base e aos 12 meses)
até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Investigador principal: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

11 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

11 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Outro identificador: JDRF)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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