Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Деносумаб при диабете 1 типа

24 июля 2025 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Фаза 1/2 проспективного, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования для определения безопасности и эффективности деносумаба в улучшении функции бета-клеток и гликемического контроля среди пациентов с диабетом 1 типа.

Диабет 1 типа (СД1) возникает в результате аномального повреждения иммунными клетками бета-клеток, вырабатывающих инсулин. Поврежденные бета-клетки больше не могут производить необходимое количество инсулина, чтобы оставаться здоровым. Однако на ранних стадиях СД1 некоторые бета-клетки все еще живы и функционируют. Лечение, направленное на защиту бета-клеток от повреждений в это время, может замедлить прогресс заболевания. Деносумаб — одобренное лечение остеопороза (заболевания, которое истончает и ослабляет кости), высокого уровня кальция в крови, рака костей и других проблем с костями у пациентов, больных раком. Исследовательская группа обнаружила, что костный путь, на котором действует деносумаб для лечения этих заболеваний костей, также влияет на здоровье бета-клеток. Лабораторные исследования показывают, что деносумаб может защищать и/или увеличивать количество бета-клеток и улучшать их работу. Это исследование проверит, безопасен ли деносумаб и улучшает ли он функцию бета-клеток и контроль уровня сахара в крови у людей с ранним СД1.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности деносумаба для улучшения функции бета-клеток и гликемического контроля среди пациентов с ранним СД1 и обнаруживаемым С-1. пептид. Эффективность деносумаба будет оцениваться по изменению уровня С-пептида во время теста на толерантность к смешанной пище и достижению клинически значимого снижения HbA1c через 12 месяцев. За субъектами будут наблюдать в течение 12 месяцев на предмет нежелательных явлений, а также изменений функции бета-клеток и параметров гликемического контроля.

Субъекты будут рандомизированы с соотношением лечения и плацебо 2:1. В группу лечения наберут 30 субъектов, получающих деносумаб в дозе 60 мг подкожно каждые 3 месяца, всего 4 инъекции. В группу плацебо будут включены 15 субъектов, которым будет вводиться плацебо в физиологическом растворе подкожно каждые 3 месяца, всего 4 дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at City of Hope
  • Номер телефона: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
  • Электронная почта: Islets@coh.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Главный следователь:
          • Anath Shalev, MD
        • Контакт:
          • Tiffany Grimes
          • Номер телефона: 205-996-4777
          • Электронная почта: tdgrimes1@uabmc.edu
        • Контакт:
          • Julia Smith
          • Номер телефона: 205-224-7582
          • Электронная почта: juliaparker@uabmc.edu
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Главный следователь:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
        • Контакт:
          • Fouad Kandeel, MD, PhD
          • Номер телефона: 866-444-7538
          • Электронная почта: islets@coh.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University
        • Контакт:
          • Hannah Lease
          • Номер телефона: 317-278-2538
          • Электронная почта: hlease@iu.edu
        • Главный следователь:
          • Carmella Evans-Molina, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения

  • Возраст: Женщины 18-50 лет; мужчины 21–50 лет (минимальный возраст зависит от зрелости скелета)

  • Диагностика диабета 1 типа (СД1) на основании критериев ADA:

    • Гипергликемия (гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 6,5%; ИЛИ
    • уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л); ИЛИ
    • уровень глюкозы в плазме через 2 часа ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) во время перорального теста на толерантность к глюкозе; ИЛИ
    • У пациента с классическими симптомами гипергликемии или гипергликемического криза случайный уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л)

  • Документированный анамнез по крайней мере одного аутоантитела, связанного с диабетом 1 типа.

    • GAD-специфические аутоантитела (GADA);
    • специфическое аутоантитело к островковому антигену 2 (IA-2A); и/или
    • Специфические аутоантитела к транспортеру цинка 8 (ZNT8A)
  • Время от постановки диагноза СД1 до скрининга ММТТ должно составлять ≥ 12 месяцев, но ≤ 5 лет.
  • Концентрация C-пептида не натощак по меньшей мере 0,2 нмоль/л (0,6 нг/мл) при предварительном скрининге и подтвержденная во время MMTT, проводимого во время скринингового визита.
  • Кальций сыворотки (с поправкой на альбумин)* в пределах нормы в зависимости от местной лаборатории.
  • Соглашение женщин детородного возраста (WOCBP) и мужчин детородного возраста об использовании высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в течение исследования в течение не менее 5 месяцев с момента последней дозы протокольной терапии. Основные критерии исключения
  • Задержка полового созревания в анамнезе, если нет рентгенологических доказательств зрелости скелета.
  • Использование других исследовательских агентов в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  • Дефицит витамина D3 (< 30 нг/мл)
  • Анорексия и/или расстройство пищевого поведения в анамнезе
  • ИМТ > 32 кг/м2
  • HbA1c > 9,5%
  • Тяжелая гипогликемия или диабетический кетоацидоз (ДКА) в течение 3 месяцев до скрининга. Субъекты, у которых были такие эпизоды в течение 3-6 месяцев до скрининга, должны получить письменное разрешение от своего лечащего врача.
  • Использование любого из лекарств от диабета, кроме инсулина, в течение 3 месяцев после включения (например, метформин, сульфонилмочевина, агонисты GLP-1, ингибиторы DPP4, Symlin, ингибиторы SGLT2, амилин)
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение последнего года: иммунодепрессанты, противосудорожная терапия, надпочечники или анаболические стероиды, кальцитонин, селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, фторид натрия (кроме стоматологического лечения), терипаратид, абалопаратид, ингибиторы стронция или ароматазы; любая история лечения бисфосфонатами.
  • Переломы костей (за исключением черепа, лицевых костей, пястных костей, пальцев рук и ног, а также спонтанные переломы, связанные с тяжелой травмой) в течение последних 12 месяцев.
  • Заболевания, связанные с изменением структуры или функции скелета (болезнь Педжета, хроническое заболевание печени (ферменты печени > в два раза превышают верхнюю границу нормы), злокачественные новообразования, гипопаратиреоз или гиперпаратиреоз, акромегалия, синдром Кушинга, гипопитуитаризм, хроническая обструктивная болезнь легких, употребление алкоголя > 3 единиц). /день)
  • Серьезное заболевание зубов/ротовой полости, включая предшествующий анамнез или текущие признаки остеонекроза/остеомиелита челюсти, активное состояние зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства в полости рта, незаживающего стоматологического/орального хирургического вмешательства или запланированных инвазивных стоматологических процедур в ходе исследования.
  • Беременность или активное грудное вскармливание (в течение 6 месяцев до скрининга) или планирование беременности через 5 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Деносумаб
Деносумаб 60 мг подкожно
Лекарство: Деносумаб
Деносумаб представляет собой стерильный, не содержащий консервантов, прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета. Каждый предварительно заполненный шприц с однократной дозой деносумаба объемом 1 мл содержит 60 мг деносумаба (раствор 60 мг/мл), 4,7% сорбита, 17 мМ ацетата, 0,01% полисорбата 20, воду для инъекций (USP) и гидроксид натрия до pH 5,2. .
Плацебо Компаратор: Плацебо
Обычный физиологический раствор 1,0 мл для подкожной инъекции
Другой: Плацебо
Плацебо представляет собой 1 мл физиологического раствора, набираемого в имеющийся в продаже шприц.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка безопасности
Временное ограничение: до 12 месяцев

Оценить безопасность деносумаба по частоте возникновения нежелательных явлений (основная конечная точка безопасности). Возникновение связанных с лечением нежелательных явлений в группе деносумаба по сравнению с группой плацебо в течение 12 месяцев.

Токсичность: Токсичность и нежелательные явления (кроме гипогликемии и ДКА) будут регистрироваться в eCRF с использованием NCI CTCAE версии 5.0 (конкретные НЯ см. в разделе 7.0). Случаи гипогликемии и ДКА будут определены в соответствии с разделом 14.1.1.

- Со дня лечения до 12-го месяца: будут регистрироваться все степени токсичности/НЯ.

Безопасность будет оцениваться на исходном уровне, а также через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
до 12 месяцев
Первичная конечная точка эффективности
Временное ограничение: до 12 месяцев

Оценить эффективность деносумаба в улучшении функции бета-клеток у пациентов с СД1, измеренную по разнице средней площади под кривой (AUC) C-пептида плазмы во время 2-часового теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) в начале исследования и через 12 месяцев после начала лечения. лечения (первичная конечная точка эффективности). Функцию бета-клеток, определенную по изменению AUC C-пептида во время MMTT, в группе деносумаба будут сравнивать с группой плацебо через 12 месяцев от исходного уровня.

Изменение функции бета-клеток (исходно и через 12 месяцев)

- Тест на толерантность к смешанной пище
до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция бета-клетки
Временное ограничение: До 6 месяцев

Оценить эффективность деносумаба в улучшении функции бета-клеток, измеренную по AUC C-пептида во время MMTT через 6 месяцев. Функция бета-клеток, определенная по AUC C-пептида во время MMTT в группе деносумаба, будет сравниваться с группой плацебо через 6 месяцев.

Функция бета-клеток (исходно и через 6 месяцев)

- Тест на толерантность к смешанной пище
До 6 месяцев
Улучшение уровня HbA1c
Временное ограничение: до 12 месяцев

Оценить эффективность деносумаба в снижении уровня HbA1c и уровня HbA1c, скорректированного по дозе инсулина (IDAAIC) через 12 месяцев. Изменения HbA1c и IDAAIC в группе деносумаба по сравнению с группой плацебо.

Гликемический контроль (исходный уровень и через 3, 6, 9 и 12 месяцев)

  • HbA1c
  • IDAAIC рассчитывается как HbA1c (%) + [4 x доза инсулина (ед./кг/24 часа)].
до 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вариабельность уровня глюкозы
Временное ограничение: до 12 месяцев

Оценить эффективность деносумаба на вариабельность уровня глюкозы, определяемую временем достижения целевого уровня, а также диапазонами гипогликемии и гипергликемии через 6 и 12 месяцев. Вариабельность уровня глюкозы, определяемая процентом времени в гликемическом диапазоне (70-180 мг/дл и 70-140 мг/дл) и временем, проведенным в гипогликемическом и гипергликемическом диапазонах по данным непрерывного мониторинга глюкозы в группе деносумаба, будет сравниваться с группой плацебо.

Вариабельность уровня глюкозы (исходно, через 6 и 12 месяцев)

- Непрерывный мониторинг уровня глюкозы
до 12 месяцев
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: до 12 месяцев

Оценить эффективность деносумаба на чувствительность к инсулину, рассчитанную по формуле HOMA2, через 12 месяцев. Чувствительность к инсулину, измеренная с помощью HOMA2, в группе деносумаба будет сравниваться с группой плацебо.

Чувствительность к инсулину (исходно и через 12 месяцев)
до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Rupangi Vasavada, PhD, City of Hope Medical Center
  • Главный следователь: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

11 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

11 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23797
  • JDRF Award:3-SRA-2023-1421-M-B (Другой идентификатор: JDRF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диабет 1 типа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться