检测盐敏感性的生物标志物

利钠肽 (NP) 是通过诱导尿钠排泄和血管舒张来调节血压的分子。 我们已经表明，较高的 NT-proBNP 基线水平与高血压的发展有关，人类升高的 NT-proBNP 水平表明对 NPs 的作用有抵抗力，并且无法处理高饮食钠负荷。 这些发现使我们提出，没有明显心血管疾病且 NT-proBNP 水平升高的高血压前期或新诊断为高血压的个体在暴露于高钠溶液时会经历全身水分和动脉血压的显着升高加载。 如果这个假设成立，那么 NT-proBNP 可以用作生物标志物来识别盐敏感性，并为高血压患者开出低钠饮食处方。

研究设计：NT-proBNP 生理水平 (40 - 90 pg/mL) 和水平升高 (> 120 pg/mL) 的个体将被招募参与旨在治疗高血压患者的随机交叉喂养研究。 每组共有 8 名参与者将随机暴露于两个 10 天阶段的 50 毫摩尔/天的低钠负荷 (LS) 或 250 毫摩尔/天的高钠负荷 (HS) 并进行比较两种 NT-proBNP 类别之间的血压对不同钠负荷的反应。 盐敏感性定义为平均动脉血压在低钠负荷和高钠负荷之间的变化≥ 10%。 在每个阶段结束时，参与者将接受各种人体测量、血液和尿液测量的测试。

测量的变量：将使用来自 Valhalla Scientific body comp scale® 的生物电阻抗来确定体内总水分。 将向每位参与者提供血压监测器以进行测量，并在研究期间每天两次记录他们自己的血压。 此外，在两个钠负荷阶段结束时，训练有素的人员将使用标准程序测量血压三次，然后在诊所进行 8 小时禁食和 10 分钟休息。 实验室测量。 高级研究和诊断实验室 (ARDL) 将在每个盐加载阶段的开始和结束时进行血液和尿液分析。 NT-proBNP 将使用 Roche-Elecsys proBNP®（Roche Diagnostics，Indianapolis，IN）测量。 该方法的值范围为 1 - 25000 pg/mL，批内精度低于 4%，CV 和批间精度低于 5% 21。 血浆 BNP 将在 Siemens Advia Centaur 仪器上使用化学发光免疫测定进行测量，该测定具有 1.9 pg/mL 的最小检测限和 3.4% 的 CV。 cGMP 将使用 Bio-Techne（明尼阿波利斯，明尼苏达州）的竞争性酶免疫测定进行测量，论文内 CV 为 7%。 NT-proBNP 将使用 Roche-Elecsys proBNP®（Roche Diagnostics，Indianapolis，IN）测量。 该方法的值范围为 1 - 25000 pg/mL，批内精度低于 4% CV，批间精度低于 5% 21。

预期结果和未来研究。 与生理水平的 NT-proBNP 相比，NT-proBNP 升高的个体的平均血压和全身水分（盐敏感个体）将显着增加，BNP/cGMP 比率更高。

功效分析表明，对于随机交叉研究，我们需要每组 25 人才能达到 90% 的功效。