Biomarker do wykrywania wrażliwości na sól

Peptydy natriuretyczne (NP) to cząsteczki, które regulują ciśnienie krwi poprzez indukowanie natriurezy i rozszerzenia naczyń. Wykazaliśmy, że wyższe wyjściowe poziomy NT-proBNP są związane z rozwojem nadciśnienia tętniczego, a podwyższone poziomy NT-proBNP u ludzi wykazują oporność na działanie NP i nie są w stanie poradzić sobie z dużym obciążeniem dietą sodem. Odkrycia te skłoniły nas do zaproponowania, że ​​osoby ze stanem przednadciśnieniowym lub nowo zdiagnozowanym nadciśnieniem tętniczym, wolne od jawnej choroby sercowo-naczyniowej, które mają podwyższony poziom NT-proBNP, doświadczą znacznego wzrostu całkowitej wody w organizmie i ciśnienia krwi tętniczej po ekspozycji na wysokie stężenie sodu obciążenie. Jeśli ta hipoteza jest prawdziwa, to NT-proBNP można by wykorzystać jako marker biologiczny do identyfikacji wrażliwości na sól i do przepisywania diet o niskiej zawartości sodu osobom z nadciśnieniem.

Projekt badania: Osoby z fizjologicznymi poziomami NT-proBNP (40 - 90 pg/ml) oraz osoby z podwyższonym poziomem (> 120 pg/ml) zostaną zrekrutowane do udziału w randomizowanym krzyżowym badaniu żywieniowym przeznaczonym do leczenia pacjentów z nadciśnieniem. Łącznie 8 uczestników na grupę zostanie poddanych dwóm 10-dniowym fazom niskiego ładunku sodu (LS) wynoszącego 50 mmol/dzień lub wysokiego ładunku sodu (HS) wynoszącego 250 mmol/dzień w losowej kolejności i porówna odpowiedź ciśnienia krwi na różne ładunki sodu między dwiema kategoriami NT-proBNP. Wrażliwość na sól definiuje się jako zmianę średniego ciśnienia tętniczego krwi o ≥ 10% między niskim a wysokim obciążeniem sodem. Na koniec każdej fazy uczestnicy zostaną poddani różnym badaniom antropometrycznym, krwi i moczu.

Mierzone zmienne: Całkowita zawartość wody w organizmie zostanie określona za pomocą impedancji bioelektrycznej z Valhalla Scientific body comp scale®. Ciśnieniomierze zostaną dostarczone każdemu uczestnikowi do pomiaru i rejestrowania własnego ciśnienia krwi dwa razy dziennie przez cały czas trwania badania. Ponadto, na koniec każdej z dwóch faz nasycania sodem, przeszkolony personel dokona trzykrotnego pomiaru ciśnienia tętniczego przy użyciu standardowych procedur, po 8-godzinnym poście i 10-minutowym okresie odpoczynku w klinice. Pomiary laboratoryjne. Analiza krwi i moczu zostanie przeprowadzona na początku i na końcu każdej fazy ładowania soli w Advanced Research and Diagnostic Laboratory (ARDL). NT-proBNP będzie mierzone przy użyciu Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Ta metoda ma zakres wartości od 1 do 25 000 pg/mL, a precyzja wewnątrz testu wynosi poniżej 4%, a CV i precyzja między testami poniżej 5% 21. BNP w osoczu będzie mierzone na aparacie Siemens Advia Centaur przy użyciu chemiluminescencyjnego testu immunologicznego, który ma minimalną granicę wykrywalności 1,9 pg/ml i CV 3,4%. cGMP będzie mierzone przy użyciu kompetycyjnego testu immunoenzymatycznego firmy Bio-Techne (Minneapolis, MN) CV wewnątrz eseju wynosi 7%. NT-proBNP będzie mierzone przy użyciu Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Ta metoda ma zakres wartości od 1 do 25 000 pg/mL, a precyzja w ramach testu wynosi poniżej 4% CV, a precyzja między testami poniżej 5% 21.

Przewidywane wyniki i przyszłe badania. Osoby z podwyższonym NT-proBNP będą miały znaczny wzrost średniego ciśnienia krwi i całkowitej wody w organizmie (osoby wrażliwe na sól) oraz większy stosunek BNP/cGMP w porównaniu z osobami z fizjologicznymi poziomami NT-proBNP.

Analiza mocy pokazuje, że w przypadku randomizowanego badania krzyżowego potrzebowalibyśmy 25 osób na grupę, aby uzyskać moc 90%.