Un biomarqueur pour détecter la sensibilité au sel

Les peptides natriurétiques (NP) sont des molécules qui régulent la pression artérielle en induisant la natriurèse et la vasodilatation. Nous avons montré que des niveaux de base plus élevés de NT-proBNP sont associés au développement de l'hypertension et que des niveaux élevés de NT-proBNP chez l'homme démontrent une résistance à l'action des NP et sont incapables de supporter des charges alimentaires élevées en sodium. Ces résultats nous ont amenés à proposer que les personnes pré-hypertendues ou nouvellement diagnostiquées hypertendues, sans maladie cardiovasculaire manifeste, qui ont des niveaux élevés de NT-proBNP subiront une augmentation substantielle de l'eau corporelle totale et de la pression artérielle lorsqu'elles sont exposées à une forte teneur en sodium. charger. Si cette hypothèse se vérifie, alors le NT-proBNP pourrait être utilisé comme marqueur biologique pour identifier la sensibilité au sel et pour la prescription de régimes pauvres en sodium aux personnes hypertendues.

Conception de la recherche : Les personnes ayant des niveaux physiologiques de NT-proBNP (40 - 90 pg/mL) et celles ayant des niveaux élevés (> 120 pg/mL) seront recrutées pour participer à une étude d'alimentation croisée randomisée conçue pour traiter les patients souffrant d'hypertension. Un total de 8 participants, par groupe, seront exposés à deux phases de 10 jours d'une faible charge en sodium (LS) de 50 mmol/jour ou d'une charge élevée en sodium (HS) de 250 mmol/jour dans un ordre aléatoire et comparer la réponse de la pression artérielle à différentes charges de sodium entre les deux catégories de NT-proBNP. La sensibilité au sel est définie comme une variation de la pression artérielle moyenne de ≥ 10 % entre la faible et la forte charge en sodium. À la fin de chaque phase, les participants seront testés sur une variété de mesures anthropométriques, sanguines et urinaires.

Variables mesurées : L'eau corporelle totale sera déterminée à l'aide de l'impédance bioélectrique de l'échelle corporelle Valhalla Scientific Body Comp Scale®. Des tensiomètres seront fournis à chaque participant pour mesurer et enregistrer sa propre tension artérielle deux fois par jour pendant toute la durée de l'étude. De plus, à la fin de chacune des deux phases de charge en sodium, le personnel formé mesurera la PA trois fois en utilisant des procédures standard, après une période de jeûne de 8 heures et une période de repos de 10 minutes à la clinique. Mesures en laboratoire. Des analyses de sang et d'urine seront effectuées au début et à la fin de chaque phase de charge en sel au Laboratoire de Recherche Avancée et de Diagnostic (ARDL). Le NT-proBNP sera mesuré à l'aide du Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Cette méthode a une plage de valeurs qui s'étend de 1 à 25000 pg/mL et la précision intra-essai est inférieure à 4 % et la précision CV et inter-essai inférieure à 5 % 21. Le BNP plasmatique sera mesuré sur un instrument Siemens Advia Centaur à l'aide d'un dosage immunologique chimioluminescent qui a une limite de détection minimale de 1,9 pg/mL et un CV de 3,4 %. Le cGMP sera mesuré à l'aide d'un dosage immunoenzymatique compétitif par Bio-Techne (Minneapolis, MN) Le CV intra-essai est de 7 %. Le NT-proBNP sera mesuré à l'aide du Roche-Elecsys proBNP® (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Cette méthode a une plage de valeurs qui s'étend de 1 à 25 000 pg/mL et la précision intra-essai est inférieure à 4 % CV et la précision inter-essai inférieure à 5 % 21.

Résultats attendus et études futures. Les personnes ayant un NT-proBNP élevé auront une augmentation significative de la pression artérielle moyenne et de l'eau corporelle totale (personnes sensibles au sel) et un rapport BNP/cGMP plus élevé par rapport à celles ayant des niveaux physiologiques de NT-proBNP.

L'analyse de puissance montre que pour une étude croisée randomisée, nous aurions besoin de 25 individus par groupe pour une puissance de 90 %.