静脉注射磷霉素治疗人工关节感染的疗效和安全性 (PROOF)

纳入标准：

1. 已获得知情同意（在计划的 PJI 手术治疗之前）；
2. 受试者年满 18 岁；
3. 受试者的髋关节、膝关节或肩关节假体培养阴性或培养阳性 PJI：(i) 术前抽吸物或术中假体周围组织可见化脓（由外科医生确定），或 (ii) 存在窦道与假体相通，或 (iii) 术中永久组织切片的组织病理学急性炎症（由病理学家确定），或 (iv) 术前关节抽吸物、术中假体周围组织或取出植入物的超声处理液中的微生物生长 (>50 CFU/ml 超声处理液），或 (v) 滑液中有 >2000 个白细胞/μl 或 >70% 的粒细胞；或疑似 PJI 的合理证据（基于临床、实验室和放射学标准）进行关节手术以证明 PJI 诊断（根据护理标准，Zimmerli W 等人。 新英格兰医学杂志 2004）；

4. 对于 PJI 培养呈阳性的至少一种以下分离物：

   葡萄球菌（磷霉素 MHK ≤ 32 mg/ml）、链球菌（MHK ≤ 128 mg/ml）、肠球菌（MHK ≤ 128 mg/ml）、对磷霉素敏感的革兰氏阴性杆菌，也包括与其他病原体的混合感染（对磷霉素敏感或不敏感） );

5. 受试者计划/将按照最先进的 PJI 治疗算法进行适当的外科手术，包括清创和保留假体或更换假体。 更换包括一期更换、两期假体更换，间隔较短（2-3周）或间隔较长（6-8周），根据治疗流程而定；
6. 受试者愿意参与研究，遵循方案研究治疗方案，并遵守所有计划的后续评估。

排除标准：

1. 对磷霉素过敏或不耐受（或其他禁忌症）；
2. 真菌（霉菌或酵母菌）或分枝杆菌的分离；
3. 分离出下列病原体之一：葡萄球菌磷霉素MHK > 32 mg/ml，链球菌MHK > 128 mg/ml，肠球菌MHK > 128 mg/ml，磷霉素耐药革兰氏阴性杆菌；
4. 手术前或手术期间严重受损的骨骼/软组织（如果在手术期间：在应用 IMP 之前排除/退出）；
5. 怀孕和/或希望怀孕的妇女；
6. 哺乳;
7. 没有至少一种以下避孕方法的育龄妇女： 正确放置含 Cooper 或含孕激素的宫内节育器 (IUD)；与杀精剂一起使用的女用避孕套（即 泡沫凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）；双侧输卵管结扎/双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞手术（至少到门诊治疗阶段结束）；
8. 受试者之前曾参加过本研究或在过去 30 天内参加过另一项介入医疗产品或医疗器械研究；
9. 受试者在过去 4 周内曾接触过磷霉素；
10. 无法阅读和理解参与者的信息；
11. 由逮捕令或法院命令收容的对象；
12. 发起人或相关 CRO 的员工；
13. 在术前培养阴性的患者中：所有分离株对术后磷霉素不敏感（排除/术后早期退出）；
14. 手术后未证实疑似 PJI（排除/手术后提前退出）。