Az intravénás foszfomicin hatékonysága és biztonságossága protézis ízületi fertőzésekben (PROOF)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezést szereztek (a tervezett sebészeti PJI-kezelés előtt);
2. Az alany ≥18 éves;
3. Az alany a csípő-, térd- vagy vállprotézis tenyészet-negatív vagy tenyészet-pozitív PJI-je: (i) a műtét előtti aspirátum vagy az intraoperatív periprotetikus szövet látható gennyese (a sebész meghatározása szerint), vagy (ii) a sinus traktus jelenléte kommunikál a protézissel, vagy (iii) akut gyulladás intraoperatív permanens szövetmetszetekben hisztopatológiai vizsgálattal (a patológus által meghatározottak szerint), vagy (iv) mikrobiális növekedés a műtét előtti ízületi aspirátumban, az intraoperatív periprotetikus szövetben vagy az eltávolított implantátum ultrahangos folyadékában (>50) CFU/ml ultrahangos folyadék), vagy (v) szinoviális folyadék >2000 leukocita/μl vagy >70% granulocita; vagy ésszerű bizonyíték (klinikai, laboratóriumi és radiológiai kritériumok alapján) a PJI-gyanús esetre a PJI-diagnózis bizonyítására szolgáló ízületi műtétre (az ellátási standardnak megfelelően, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. A tenyészet pozitív PJI esetében legalább az egyik következő izolátum:

   staphylococcusok (fosfomycin MHK ≤ 32 mg/ml), streptococcusok (MHK ≤ 128 mg/ml), enterococcusok (MHK ≤ 128 mg/ml), foszfomicinre érzékeny gram-negatív bacillusok, beleértve a kevert fertőzéseket is más kórokozókkal (foszfomycin érzékeny vagy nem érzékeny );

5. Az alany a legkorszerűbb PJI kezelési algoritmus szerint megfelelő sebészeti beavatkozást tervez/vesz át, amely magában foglalja a protézis eltávolítását és megtartását vagy a protézis cseréjét. A csere egylépcsős pótlást, kétlépcsős protéziscserét foglal magában rövid (2-3 hét) vagy hosszú (6-8 hét) intervallummal, a kezelési algoritmus szerint;
6. Az alany hajlandó részt venni a vizsgálatban, követni a protokoll vizsgálati kezelési rendjét, és eleget tenni az összes tervezett nyomon követési értékelésnek.

Kizárási kritériumok:

1. Allergia vagy intolerancia (vagy egyéb ellenjavallat) a foszfomicinnel szemben;
2. Gombák (penészgombák vagy élesztőgombák) vagy mikobaktériumok izolálása;
3. A következő kórokozók egyikének izolálása: staphylococcusok fosfomycin MHK > 32 mg/ml, streptococcusok MHK > 128 mg/ml, enterococcusok MHK > 128 mg/ml , fosfomycin rezisztens gramnegatív bacillusok;
4. Súlyosan sérült csont/lágyszövet műtét előtt vagy alatt (ha műtét közben: kizárás/visszavonás az IMP alkalmazása előtt);
5. Terhesség és/vagy teherbe esni kívánó nő;
6. Szoptatás;
7. Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmazzák az alábbi fogamzásgátlási módszerek közül legalább az egyiket: megfelelően elhelyezett cooper-tartalmú vagy progesztin tartalmú intrauterin eszköz (IUD); spermiciddel együtt használt női óvszer (pl. habzselé, film, krém vagy kúp); kétoldali petevezeték lekötés/kétoldali salpingectomia vagy bilaterális petevezeték elzáródás (legalább az ambuláns kezelési szakasz végéig);
8. Az alany korábban részt vett ebben a vizsgálatban, vagy az elmúlt 30 napban egy másik intervenciós gyógyszerkészítményre vagy orvostechnikai eszközre vonatkozó vizsgálatba vették be;
9. Az alany az elmúlt 4 hétben korábban foszfomicint kapott;
10. Képtelenség elolvasni és megérteni a résztvevő információit;
11. végzéssel vagy bírósági végzéssel intézményesített alanyok;
12. a szponzor vagy egy érintett CRO alkalmazottai;
13. Műtét előtti tenyészetben negatív betegek: Minden izolátum, amely műtét után nem érzékeny foszfomicinre (kizárás / műtét utáni korai visszavonás);
14. A PJI gyanúja nem bizonyított műtét után (kizárás / műtét utáni korai visszavonás).