Effekt og sikkerhet av intravenøs fosfomycin ved protetiske leddinfeksjoner (PROOF)

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke er innhentet (før planlagt kirurgisk PJI-behandling);
2. Personen er ≥18 år gammel;
3. Personen har enten en kulturnegativ eller en kulturpositiv PJI av hofte-, kne- eller skulderprotesen: (i) synlig purulens av et preoperativt aspirat eller intraoperativt periprotetisk vev (som bestemt av kirurgen), eller (ii) tilstedeværelse av en sinuskanal kommuniserer med protesen, eller (iii) akutt betennelse i intraoperative permanente vevsseksjoner ved histopatologi (som bestemt av patologen), eller (iv) mikrobiell vekst i preoperativ leddaspirat, intraoperativt periprotetisk vev eller sonikeringsvæske av det fjernede implantatet (>50 CFU/ml sonikeringsvæske), eller (v) leddvæske med >2000 leukocytter/μl eller >70 % granulocytter; eller rimelig bevis for at en mistenkt PJI (basert på kliniske, laboratorie- og radiologiske kriterier) gjennomgår leddkirurgi for å bevise PJI-diagnosen (i henhold til standarden for omsorg, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. For kulturpositive PJI er minst ett av følgende isolater:

   stafylokokker (fosfomycin MHK ≤ 32 mg/ml), streptokokker (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokokker (MHK ≤ 128 mg/ml), fosfomycinfølsomme gramnegative basiller, inkludert også blandede infeksjoner med andre patogener (mottakelige eller ikke-følsomme) );

5. Forsøkspersonen planlegges/vil gjennomgå passende kirurgisk prosedyre i henhold til den nyeste PJI-behandlingsalgoritmen, som inkluderer enten debridering og retensjon av protesen eller utskifting av protesen. Byttet inkluderer ett-trinns bytte, to-trinns protesebytte med kort intervall (2- 3 uker) eller langt intervall (6-8 uker), i henhold til behandlingsalgoritmen;
6. Forsøkspersonen er villig til å delta i studien, følge protokollstudiens behandlingsregime og overholde alle planlagte oppfølgingsvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi eller intoleranse (eller annen kontraindikasjon) mot fosfomycin;
2. Isolering av sopp (muggsopp eller gjær) eller mykobakterier;
3. Isolering av en av følgende patogener: stafylokokker fosfomycin MHK > 32 mg/ml, streptokokker MHK > 128 mg/ml, enterokokker MHK > 128 mg/ml, fosfomycinresistente gramnegative basiller;
4. Alvorlig kompromittert bein/bløtvev før eller under operasjonen (hvis under operasjonen: ekskludering/uttak før IMP-påføring);
5. Graviditet og/eller kvinne som ønsker å bli gravid;
6. Amming;
7. Kvinner i fertil alder uten minst én av følgende prevensjonsmetoder: korrekt plassert bøkkerholdig eller progestinholdig intrauterin enhet (IUD); kvinnelig kondom brukt MED et sæddrepende middel (dvs. skumgel, film, krem ​​eller suppositorium); bilateral tubal ligering/bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusiv prosedyre (minst til slutten av den ambulante behandlingsfasen);
8. Forsøkspersonen har tidligere vært registrert i denne studien eller ble registrert i et annet intervensjonsmedisinsk produkt eller medisinsk utstyrsstudie i løpet av de siste 30 dagene;
9. Pasienten hadde tidligere eksponering for fosfomycin i løpet av de siste 4 ukene;
10. Manglende evne til å lese og forstå deltakerens informasjon;
11. Emner institusjonalisert ved kjennelse eller rettskjennelse;
12. Ansatte hos sponsoren eller en involvert CRO;
13. I pre-kirurgi kultur negative pasienter: Alle isolater som er ufølsomme for fosfomycin etter operasjon (ekskludering / tidlig abstinens etter operasjon);
14. Mistanke om PJI ikke påvist etter operasjon (ekskludering / tidlig abstinens etter operasjon).