Eficacia y seguridad de la fosfomicina intravenosa en la infección de prótesis articulares (PROOF)

Criterios de inclusión:

1. Se ha obtenido el consentimiento informado (antes del tratamiento quirúrgico planificado de IAP);
2. El sujeto tiene ≥18 años de edad;
3. El sujeto tiene un cultivo negativo o un cultivo positivo de IAP de la prótesis de cadera, rodilla u hombro: (i) purulencia visible de un aspirado preoperatorio o tejido periprotésico intraoperatorio (según lo determine el cirujano), o (ii) presencia de un tracto sinusal comunicación con la prótesis, o (iii) inflamación aguda en cortes de tejido permanente intraoperatorios por histopatología (según lo determine el patólogo), o (iv) crecimiento microbiano en el aspirado articular preoperatorio, tejido periprotésico intraoperatorio o líquido de sonicación del implante extraído (>50 UFC/ml de líquido de sonicación), o (v) líquido sinovial con >2000 leucocitos/μl o >70 % de granulocitos; o evidencia razonable de sospecha de IAP (basado en criterios clínicos, de laboratorio y radiológicos) para someterse a una cirugía articular para probar el diagnóstico de IAP (según el estándar de atención, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. Para cultivos positivos de PJI en al menos uno de los siguientes aislamientos:

   estafilococos (fosfomicina MHK ≤ 32 mg/ml), estreptococos (MHK ≤ 128 mg/ml), enterococos (MHK ≤ 128 mg/ml), bacilos gramnegativos sensibles a fosfomicina, incluidas también infecciones mixtas con otros patógenos (sensibles o no a fosfomicina). );

5. Está previsto que el sujeto se someta a/se someterá al procedimiento quirúrgico adecuado siguiendo el algoritmo de tratamiento de IAP de última generación, que incluye el desbridamiento y la retención de la prótesis o el cambio de la prótesis. El cambio incluye cambio de prótesis en una etapa, cambio de prótesis en dos etapas con intervalo corto (2-3 semanas) o intervalo largo (6-8 semanas), según el algoritmo de tratamiento;
6. El sujeto está dispuesto a participar en el estudio, seguir el régimen de tratamiento del estudio del protocolo y cumplir con todas las evaluaciones de seguimiento planificadas.

Criterio de exclusión:

1. Alergia o intolerancia (u otra contraindicación) a la fosfomicina;
2. Aislamiento de hongos (mohos o levaduras) o micobacterias;
3. Aislamiento de uno de los siguientes patógenos: estafilococos fosfomicina MHK > 32 mg/ml, estreptococos MHK > 128 mg/ml, enterococos MHK > 128 mg/ml, bacilos gramnegativos resistentes a fosfomicina;
4. Hueso/tejidos blandos gravemente comprometidos antes o durante la cirugía (si durante la cirugía: exclusión/retirada antes de la aplicación de IMP);
5. Embarazo y/o mujer que desea quedar embarazada;
6. Amamantamiento;
7. Mujeres en edad fértil sin al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos: dispositivo intrauterino (DIU) que contiene cobre o progestágeno colocado correctamente; condón femenino usado CON un espermicida (es decir, gel de espuma, película, crema o supositorio); ligadura de trompas bilateral/salpingectomía bilateral o procedimiento oclusivo de trompas bilateral (al menos hasta el final de la fase de tratamiento ambulatorio);
8. El sujeto se inscribió previamente en este estudio o se inscribió en otro estudio de medicamento de intervención o dispositivo médico en los últimos 30 días;
9. El sujeto tuvo exposición previa a fosfomicina en las últimas 4 semanas;
10. Incapacidad para leer y comprender la información del participante;
11. Sujetos institucionalizados por auto u orden judicial;
12. Empleados del patrocinador o una CRO involucrada;
13. En pacientes con cultivo preoperatorio negativo: Todos los aislados no sensibles a fosfomicina tras la cirugía (exclusión/retirada precoz tras la cirugía);
14. Sospecha de IAP no demostrada tras la cirugía (exclusión/retirada precoz tras la cirugía).