Effekt och säkerhet av intravenöst fosfomycin vid ledprotesinfektion (PROOF)

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke har erhållits (före planerad kirurgisk PJI-behandling);
2. Försökspersonen är ≥18 år gammal;
3. Försökspersonen har antingen en odlingsnegativ eller en odlingspositiv PJI av höft-, knä- eller axelprotesen: (i) synlig purulens av en preoperativ aspiratvävnad eller intraoperativ periprotesvävnad (enligt kirurgen bestämt), eller (ii) närvaro av en sinuskanal kommunicerar med protesen, eller (iii) akut inflammation i intraoperativa permanenta vävnadssnitt genom histopatologi (som bestäms av patologen), eller (iv) mikrobiell tillväxt i preoperativ ledaspirat, intraoperativ periprostetisk vävnad eller ultraljudsvätska från det avlägsnade implantatet (>50 CFU/ml ultraljudsvätska), eller (v) ledvätska med >2000 leukocyter/μl eller >70% granulocyter; eller rimliga bevis för att en misstänkt PJI (baserat på kliniska, laboratorie- och radiologiska kriterier) ska genomgå ledkirurgi för att bevisa PJI-diagnosen (enligt vårdstandard, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. För kulturpositiva PJI:er minst ett av följande isolat:

   stafylokocker (fosfomycin MHK ≤ 32 mg/ml), streptokocker (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokocker (MHK ≤ 128 mg/ml), fosfomycinkänsliga gramnegativa baciller, inklusive blandinfektioner med andra patogener (mottagliga eller notcinfomya) );

5. Försökspersonen är planerad att/kommer att genomgå lämpligt kirurgiskt ingrepp enligt den senaste PJI-behandlingsalgoritmen, som inkluderar antingen debridering och retention av protesen eller utbyte av protesen. Bytet inkluderar ett byte i ett steg, tvåstegs protesbyte med kort intervall (2-3 veckor) eller långa intervall (6-8 veckor), enligt behandlingsalgoritmen;
6. Försökspersonen är villig att delta i studien, följa protokollstudiens behandlingsregim och följa alla planerade uppföljningsbedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Allergi eller intolerans (eller annan kontraindikation) mot fosfomycin;
2. Isolering av svampar (mögel eller jäst) eller mykobakterier;
3. Isolering av en av följande patogener: stafylokocker fosfomycin MHK > 32 mg/ml, streptokocker MHK > 128 mg/ml, enterokocker MHK > 128 mg/ml, fosfomycinresistenta gramnegativa baciller;
4. Allvarligt försämrad ben/mjuk vävnad före eller under operation (om under operation: uteslutning/uttag innan IMP applicering);
5. Graviditet och/eller kvinna som vill bli gravid;
6. Amning;
7. Kvinnor i fertil ålder utan minst en av följande preventivmetoder: korrekt placerad cooper-innehållande eller progestin-innehållande intrauterin enhet (IUD); kvinnlig kondom som används MED en spermiedödande medel (dvs. skumgel, film, kräm eller suppositorium); bilateral tubal ligering/bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ocklusiv procedur (åtminstone till slutet av den ambulatoriska behandlingsfasen);
8. Försöksperson har tidigare varit inskriven i denna studie eller har varit inskriven i en annan interventionell läkemedels- eller medicinteknisk studie under de senaste 30 dagarna;
9. Personen hade tidigare exponering för fosfomycin under de senaste 4 veckorna;
10. Oförmåga att läsa och förstå deltagarens information;
11. Ämnen institutionaliserade genom beslut eller domstolsbeslut;
12. Anställda hos sponsorn eller en involverad CRO;
13. I odlingsnegativa patienter före operation: Alla isolat som inte är mottagliga för fosfomycin efter operation (uteslutning/tidigt uttag efter operation);
14. Misstänkt PJI inte bevisat efter operation (uteslutning/tidigt uttag efter operation).