Effekt og sikkerhed af intravenøs fosfomycin ved protetiske ledinfektioner (PROOF)

Inklusionskriterier:

1. Der er indhentet informeret samtykke (før planlagt kirurgisk PJI-behandling);
2. Forsøgspersonen er ≥18 år gammel;
3. Personen har enten en kulturnegativ eller en kulturpositiv PJI af hofte-, knæ- eller skulderprotesen: (i) synlig purulens af et præoperativt aspirat eller intraoperativt periprotetisk væv (som bestemt af kirurgen), eller (ii) tilstedeværelse af en sinuskanal kommunikerer med protesen, eller (iii) akut inflammation i intraoperative permanente vævssnit ved histopatologi (som bestemt af patologen), eller (iv) mikrobiel vækst i præoperativ ledaspirat, intraoperativt periprostetisk væv eller sonikeringsvæske af det fjernede implantat (>50 CFU/ml sonikeringsvæske), eller (v) ledvæske med >2000 leukocytter/μl eller >70 % granulocytter; eller rimeligt bevis for, at en formodet PJI (baseret på kliniske, laboratorie- og radiologiske kriterier) skal gennemgå ledkirurgi for at bevise PJI-diagnosen (i henhold til standardbehandling, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. For kulturpositive PJI'er mindst et af følgende isolater:

   stafylokokker (fosfomycin MHK ≤ 32 mg/ml), streptokokker (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokokker (MHK ≤ 128 mg/ml), fosfomycinfølsomme gram-negative baciller, herunder også blandede infektioner med andre patogener (modtagelige eller ikke-følsomme) );

5. Forsøgspersonen planlægges/vil gennemgå passende kirurgisk procedure efter den nyeste PJI-behandlingsalgoritme, som omfatter enten debridering og tilbageholdelse af protesen eller udskiftning af protesen. Udskiftningen omfatter en et-trins udskiftning, to-trins proteseudskiftning med et kort interval (2- 3 uger) eller et langt interval (6-8 uger), i henhold til behandlingsalgoritmen;
6. Forsøgspersonen er villig til at deltage i undersøgelsen, følge protokolundersøgelsens behandlingsregime og overholde alle planlagte opfølgningsvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi eller intolerance (eller anden kontraindikation) over for fosfomycin;
2. Isolering af svampe (skimmel eller gær) eller mykobakterier;
3. Isolering af et af følgende patogener: stafylokokker fosfomycin MHK > 32 mg/ml, streptokokker MHK > 128 mg/ml, enterokokker MHK > 128 mg/ml, fosfomycinresistente gramnegative baciller;
4. Alvorligt kompromitteret knogle/blødt væv før eller under operation (hvis under operation: udelukkelse/tilbagetrækning før IMP-påføring);
5. Graviditet og/eller kvinde, der ønsker at blive gravid;
6. Amning;
7. Kvinder i den fødedygtige alder uden mindst én af følgende præventionsmetoder: korrekt placeret bødkerholdig eller progestinholdig intrauterin enhed (IUD); kvindeligt kondom brugt SAMMEN med et sæddræbende middel (dvs. skumgel, film, creme eller stikpille); bilateral tubal ligering/bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusiv procedure (i det mindste indtil slutningen af ​​den ambulante behandlingsfase);
8. Forsøgsperson har tidligere været optaget i denne undersøgelse eller har været optaget i et andet interventionelt lægemiddel- eller medicinsk udstyrsstudie inden for de sidste 30 dage;
9. Forsøgsperson har tidligere været udsat for fosfomycin inden for de sidste 4 uger;
10. Manglende evne til at læse og forstå deltagerens information;
11. Emner institutionaliseret ved kendelse eller retskendelse;
12. Medarbejdere hos sponsoren eller en involveret CRO;
13. I præ-kirurgi kulturnegative patienter: Alle isolater, der er ufølsomme over for fosfomycin efter operation (udelukkelse / tidlig tilbagetrækning efter operation);
14. Mistænkt PJI ikke bevist efter operation (udelukkelse / tidlig tilbagetrækning efter operation).