Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem Fosfomycin bei Gelenkprotheseninfektionen (PROOF)

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung wurde eingeholt (vor geplanter chirurgischer PJI-Behandlung);
2. Das Subjekt ist ≥ 18 Jahre alt;
3. Das Subjekt hat entweder einen kulturnegativen oder einen kulturpositiven PJI der Hüft-, Knie- oder Schulterprothese: (i) sichtbare Eiterung eines präoperativen Aspirats oder intraoperativen periprothetischen Gewebes (wie vom Chirurgen festgestellt) oder (ii) Vorhandensein eines Sinustrakts Kommunikation mit der Prothese oder (iii) akute Entzündung in intraoperativen permanenten Gewebeschnitten durch Histopathologie (wie vom Pathologen festgestellt) oder (iv) mikrobielles Wachstum in präoperativem Gelenkaspirat, intraoperativem periprothetischem Gewebe oder Beschallungsflüssigkeit des entfernten Implantats (> 50 CFU/ml Beschallungsflüssigkeit) oder (v) Synovialflüssigkeit mit >2000 Leukozyten/μl oder >70 % Granulozyten; oder vernünftige Beweise für einen PJI-Verdacht (basierend auf klinischen, Labor- und radiologischen Kriterien), sich einer Gelenkoperation zu unterziehen, um die PJI-Diagnose zu bestätigen (gemäß Behandlungsstandard, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. Für kulturpositive PJIs mindestens eines der folgenden Isolate:

   Staphylokokken (Fosfomycin MHK ≤ 32 mg/ml), Streptokokken (MHK ≤ 128 mg/ml), Enterokokken (MHK ≤ 128 mg/ml), Fosfomycin-empfindliche gramnegative Bazillen, einschließlich auch Mischinfektionen mit anderen Erregern (Fosfomycin-empfindlich oder nicht );

5. Der Proband soll sich einem geeigneten chirurgischen Eingriff gemäß dem PJI-Behandlungsalgorithmus auf dem neuesten Stand der Technik unterziehen, der entweder Debridement und Retention der Prothese oder den Austausch der Prothese umfasst. Der Austausch umfasst je nach Behandlungsalgorithmus einen einzeitigen Austausch, einen zweizeitigen Prothesenaustausch mit kurzem Intervall (2-3 Wochen) oder langem Intervall (6-8 Wochen);
6. Der Proband ist bereit, an der Studie teilzunehmen, das Behandlungsschema der Protokollstudie zu befolgen und alle geplanten Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie oder Unverträglichkeit (oder andere Kontraindikation) gegenüber Fosfomycin;
2. Isolierung von Pilzen (Schimmelpilzen oder Hefen) oder Mykobakterien;
3. Isolierung eines der folgenden Erreger: Staphylokokken Fosfomycin MHK > 32 mg/ml, Streptokokken MHK > 128 mg/ml, Enterokokken MHK > 128 mg/ml, Fosfomycin-resistente gramnegative Bazillen;
4. Stark geschädigtes Knochen-/Weichgewebe vor oder während der Operation (falls während der Operation: Ausschluss/Entzug vor IMP-Anwendung);
5. Schwangerschaft und/oder Frau, die schwanger werden möchte;
6. Stillen;
7. Frauen im gebärfähigen Alter ohne mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden: richtig platziertes Kupfer- oder Progestin-haltiges Intrauterinpessar (IUP); Frauenkondom, das MIT einem Spermizid verwendet wird (d. h. Schaumgel, Film, Creme oder Zäpfchen); bilaterale Tubenligatur/bilaterale Salpingektomie oder bilateraler Tubenverschluss (mindestens bis zum Ende der ambulanten Behandlungsphase);
8. Der Proband war zuvor in diese Studie aufgenommen oder war in den letzten 30 Tagen in eine andere interventionelle Arzneimittel- oder Medizinproduktestudie aufgenommen;
9. Das Subjekt war in den letzten 4 Wochen zuvor Fosfomycin ausgesetzt;
10. Unfähigkeit, die Informationen des Teilnehmers zu lesen und zu verstehen;
11. Subjekte, die durch Haftbefehl oder Gerichtsbeschluss institutionalisiert wurden;
12. Mitarbeiter des Sponsors oder eines beteiligten CRO;
13. Bei kulturnegativen Patienten vor der Operation: Alle Isolate nach der Operation unempfindlich gegenüber Fosfomycin (Ausschluss/frühes Absetzen nach der Operation);
14. Verdacht auf PJI nach OP nicht bewiesen (Ausschluss / Frühentzug nach OP).