Efficacia e sicurezza della fosfomicina per via endovenosa nell'infezione dell'articolazione protesica (PROOF)

Criterio di inclusione:

1. È stato ottenuto il consenso informato (prima del trattamento chirurgico PJI pianificato);
2. Il soggetto ha ≥18 anni di età;
3. Il soggetto ha un PJI negativo o positivo alla coltura della protesi dell'anca, del ginocchio o della spalla: (i) purulenza visibile di un aspirato preoperatorio o di tessuto periprotesico intraoperatorio (come determinato dal chirurgo), o (ii) presenza di un tratto del seno comunicante con la protesi, o (iii) infiammazione acuta in sezioni di tessuto permanente intraoperatorie mediante istopatologia (come determinato dal patologo), o (iv) crescita microbica nell'aspirato articolare preoperatorio, nel tessuto periprotesico intraoperatorio o nel fluido di sonicazione dell'impianto rimosso (>50 CFU/ml liquido di sonicazione), o (v) liquido sinoviale con >2000 leucociti/μl o >70% granulociti; o prove ragionevoli per un sospetto PJI (basato su criteri clinici, di laboratorio e radiologici) per sottoporsi a intervento chirurgico articolare per dimostrare la diagnosi di PJI (secondo lo standard di cura, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. Per PJI positivi alla coltura almeno uno dei seguenti isolati:

   stafilococchi (MHK fosfomicina ≤ 32 mg/ml), streptococchi (MHK ≤ 128 mg/ml), enterococchi (MHK ≤ 128 mg/ml), bacilli gram-negativi sensibili alla fosfomicina, incluse anche infezioni miste con altri patogeni (sensibili alla fosfomicina o meno );

5. Il soggetto deve/sarà sottoposto a un'appropriata procedura chirurgica seguendo l'algoritmo di trattamento PJI all'avanguardia, che include lo sbrigliamento e la ritenzione della protesi o la sostituzione della protesi. La sostituzione prevede una sostituzione in una fase, una sostituzione della protesi in due fasi con un intervallo breve (2-3 settimane) o un intervallo lungo (6-8 settimane), secondo l'algoritmo di trattamento;
6. - Il soggetto è disposto a partecipare allo studio, seguire il regime di trattamento dello studio del protocollo e rispettare tutte le valutazioni di follow-up pianificate.

Criteri di esclusione:

1. Allergia o intolleranza (o altra controindicazione) alla fosfomicina;
2. Isolamento di funghi (muffe o lieviti) o micobatteri;
3. Isolamento di uno dei seguenti patogeni: stafilococchi fosfomicina MHK > 32 mg/ml, streptococchi MHK > 128 mg/ml, enterococchi MHK > 128 mg/ml, bacilli gram-negativi resistenti alla fosfomicina;
4. Osso/tessuti molli gravemente compromessi prima o durante l'intervento chirurgico (se durante l'intervento chirurgico: esclusione/ritiro prima dell'applicazione di IMP);
5. Gravidanza e/o donna che desidera una gravidanza;
6. Allattamento al seno;
7. Donne in età fertile senza almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi: dispositivo intrauterino (IUD) contenente rame o progestinico posizionato correttamente; preservativo femminile usato CON uno spermicida (es. schiuma gel, pellicola, crema o supposta); legatura tubarica bilaterale/salpingectomia bilaterale o occlusione tubarica bilaterale (almeno fino al termine della fase di trattamento ambulatoriale);
8. Il soggetto è stato precedentemente arruolato in questo studio o è stato arruolato in un altro medicinale interventistico o studio di dispositivi medici negli ultimi 30 giorni;
9. Il soggetto ha avuto una precedente esposizione alla fosfomicina nelle ultime 4 settimane;
10. Incapacità di leggere e comprendere le informazioni del partecipante;
11. Soggetti istituzionalizzati con mandato o provvedimento giudiziale;
12. Dipendenti dello sponsor o di una CRO coinvolta;
13. In pazienti con coltura negativa pre-operatoria: tutti gli isolati non sensibili alla fosfomicina dopo l'intervento chirurgico (esclusione/ritiro anticipato dopo l'intervento chirurgico);
14. Sospetto PJI non dimostrato dopo l'intervento chirurgico (esclusione / ritiro anticipato dopo l'intervento chirurgico).