Laskimonsisäisen fosfomysiinin teho ja turvallisuus proteettisessa nivelinfektiossa (PROOF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus on saatu (ennen suunniteltua kirurgista PJI-hoitoa);
2. Kohde on ≥18-vuotias;
3. Tutkittavalla on joko viljelynegatiivinen tai viljelypositiivinen lonkka-, polvi- tai olkapääproteesin PJI: (i) näkyvä märkä ennen leikkausta aspiraatiossa tai intraoperatiivisessa periproteesikudoksessa (kirurgin määrittämänä) tai (ii) poskiontelokanavan läsnäolo kommunikointi proteesin kanssa tai (iii) akuutti tulehdus leikkauksensisäisissä pysyvissä kudosleikkeissä histopatologian perusteella (patologin määrittämänä) tai (iv) mikrobien kasvu leikkausta edeltävässä nivelimussa, leikkauksen aikana proteesissa tai poistetun implantin sonikaationesteessä (>50) CFU/ml sonikointinestettä) tai (v) nivelneste, jossa on >2000 leukosyyttiä/μl tai >70 % granulosyyttejä; tai kohtuullinen näyttö epäillylle PJI:lle (kliinisten, laboratorio- ja radiologisten kriteerien perusteella) nivelleikkaukselle PJI-diagnoosin todistamiseksi (hoidon standardin mukaisesti, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. Viljelypositiivisille PJI:lle vähintään yksi seuraavista isolaateista:

   stafylokokit (fosfomysiini MHK ≤ 32 mg/ml), streptokokit (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokokit (MHK ≤ 128 mg/ml), fosfomysiinille herkät gramnegatiiviset basillit, mukaan lukien myös sekainfektiot muiden patogeenien kanssa (fosfomysiiniherkkä tai ei-herkkä). );

5. Kohdehenkilölle suunnitellaan / sille tehdään asianmukainen kirurginen toimenpide huippuluokan PJI-hoitoalgoritmin mukaisesti, joka sisältää joko proteesin puhdistamisen ja säilyttämisen tai proteesin vaihdon. Vaihto sisältää yksivaiheisen proteesinvaihdon, kaksivaiheisen proteesin vaihdon lyhyellä välillä (2-3 viikkoa) tai pitkällä välillä (6-8 viikkoa) hoitoalgoritmin mukaan;
6. Tutkittava on halukas osallistumaan tutkimukseen, noudattamaan tutkimussuunnitelman mukaista hoito-ohjelmaa ja noudattamaan kaikkia suunniteltuja seuranta-arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergia tai intoleranssi (tai muu vasta-aihe) fosfomysiinille;
2. Sienten (hometten tai hiivojen) tai mykobakteerien eristäminen;
3. Yhden seuraavista patogeeneista eristäminen: stafylokokit fosfomysiini MHK > 32 mg/ml, streptokokit MHK > 128 mg/ml, enterokokit MHK > 128 mg/ml, fosfomysiiniresistentit gramnegatiiviset basillit;
4. Vakavasti vahingoittunut luu/pehmytkudos ennen leikkausta tai sen aikana (jos leikkauksen aikana: poissulkeminen/peruuttaminen ennen IMP-apua);
5. Raskaus ja/tai nainen, joka haluaa tulla raskaaksi;
6. Imetys;
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä: oikein sijoitetut kypärät sisältävä tai progestiinia sisältävä kohdunsisäinen laite (IUD); naisten kondomi, jota käytetään spermisidin kanssa (esim. vaahtogeeli, kalvo, kerma tai peräpuikko); molemminpuolinen munanjohtimen ligaation/kahdenpuoleinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen okklusiivinen toimenpide (ainakin ambulatorisen hoitovaiheen loppuun asti);
8. Koehenkilö on ollut aiemmin mukana tässä tutkimuksessa tai hän on ollut mukana toisessa interventiolääkkeen tai lääkinnällisen laitteen tutkimuksessa viimeisten 30 päivän aikana;
9. Koehenkilö oli aiemmin altistunut fosfomysiinille viimeisten 4 viikon aikana;
10. Kyvyttömyys lukea ja ymmärtää osallistujan tietoja;
11. Aiheet, jotka on vakiinnutettu luvalla tai oikeuden määräyksellä;
12. sponsorin tai osallistuvan CRO:n työntekijät;
13. Leikkausta edeltävät viljelynegatiiviset potilaat: Kaikki isolaatit, jotka eivät ole herkkiä fosfomysiinille leikkauksen jälkeen (poissulkeminen / varhainen vetäytyminen leikkauksen jälkeen);
14. Epäiltyä PJI:tä ei ole todistettu leikkauksen jälkeen (poissulkeminen / varhainen vetäytyminen leikkauksen jälkeen).