Skuteczność i bezpieczeństwo dożylnej fosfomycyny w infekcji stawów protetycznych (PROOF)

Kryteria przyjęcia:

1. Uzyskano świadomą zgodę (przed planowanym operacyjnym leczeniem PJI);
2. podmiot ma ≥18 lat;
3. Pacjent ma PJI protezy stawu biodrowego, kolanowego lub barkowego z ujemnym lub dodatnim wynikiem posiewu: (i) widoczny ropień z przedoperacyjnej aspiratu lub śródoperacyjnej tkanki okołoprotezowej (określony przez chirurga) lub (ii) obecność przewodu zatokowego komunikowanie się z protezą lub (iii) ostry stan zapalny w śródoperacyjnych skrawkach tkanek stałych w badaniu histopatologicznym (określonym przez patologa) lub (iv) wzrost drobnoustrojów w przedoperacyjnej aspiracie stawu, śródoperacyjnej tkance okołoprotezowej lub płynie sonikacyjnym usuniętego implantu (>50 CFU/ml płynu do sonikacji) lub (v) płyn maziowy z >2000 leukocytów/μl lub >70% granulocytów; lub uzasadnione dowody na podejrzenie PJI (w oparciu o kryteria kliniczne, laboratoryjne i radiologiczne) do poddania się operacji stawu w celu potwierdzenia rozpoznania PJI (zgodnie ze standardem opieki, Zimmerli W et al. NEJM 2004);

4. W przypadku PJI z dodatnim posiewem co najmniej jeden z następujących izolatów:

   gronkowce (MHK ≤ 32 mg/ml), paciorkowce (MHK ≤ 128 mg/ml), enterokoki (MHK ≤ 128 mg/ml), pałeczki Gram-ujemne wrażliwe na fosfomycynę, w tym również infekcje mieszane z innymi patogenami (wrażliwe lub niewrażliwe na fosfomycynę );

5. Pacjent ma/podda się odpowiedniemu zabiegowi chirurgicznemu zgodnie z najnowocześniejszym algorytmem leczenia PJI, który obejmuje oczyszczenie i pozostawienie protezy lub wymianę protezy. Wymiana obejmuje wymianę jednoetapową, dwuetapową wymianę protezy z krótką przerwą (2-3 tygodnie) lub długą przerwą (6-8 tygodni), zgodnie z algorytmem leczenia;
6. Uczestnik jest chętny do udziału w badaniu, przestrzegania schematu leczenia zgodnie z protokołem i przestrzegania wszystkich planowanych ocen kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia lub nietolerancja (lub inne przeciwwskazania) na fosfomycynę;
2. Izolacja grzybów (pleśni lub drożdży) lub prątków;
3. Izolacja jednego z następujących patogenów: gronkowce fosfomycyna MHK > 32 mg/ml, paciorkowce MHK > 128 mg/ml, enterokoki MHK > 128 mg/ml, pałeczki gramujemne oporne na fosfomycynę;
4. Poważnie naruszona kość/tkanka miękka przed operacją lub w trakcie operacji (jeśli podczas operacji: wykluczenie/wycofanie przed zastosowaniem IMP);
5. Ciąża i/lub kobieta pragnąca zajść w ciążę;
6. Karmienie piersią;
7. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcji: prawidłowo umieszczona wkładka domaciczna (IUD) zawierająca miedź lub progestagen; prezerwatywy dla kobiet stosowane WRAZ ze środkiem plemnikobójczym (tj. żel w piance, film, krem ​​lub czopek); obustronne podwiązanie jajowodów/obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne zamknięcie jajowodów (przynajmniej do końca fazy leczenia ambulatoryjnego);
8. Uczestnik został wcześniej włączony do tego badania lub został włączony do innego interwencyjnego badania produktu leczniczego lub urządzenia medycznego w ciągu ostatnich 30 dni;
9. Pacjent miał wcześniejszą ekspozycję na fosfomycynę w ciągu ostatnich 4 tygodni;
10. Niemożność odczytania i zrozumienia informacji uczestnika;
11. Podmioty zinstytucjonalizowane nakazem lub nakazem sądowym;
12. Pracownicy sponsora lub zaangażowanej firmy CRO;
13. U pacjentów z ujemnym posiewem przed operacją: Wszystkie izolaty niewrażliwe na fosfomycynę po operacji (wykluczenie/wczesne odstawienie po operacji);
14. Podejrzenie PJI niepotwierdzone po operacji (wykluczenie/wczesne wycofanie po operacji).