EPOCH 和利妥昔单抗治疗 HIV 感染患者的非霍奇金淋巴瘤
短期课程 EPOCH - 利妥昔单抗治疗未治疗的 CD-20+ HIV 相关淋巴瘤
背景：
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者的免疫系统较弱，用于治疗淋巴瘤的化学疗法可能会对免疫系统造成进一步损害。
- 限制化疗引起的免疫损伤程度可能会减少感染 HIV 的非霍奇金淋巴瘤患者的感染数量和未来患癌症的风险。
目标：
- 确定使用称为 EPOCH-R（依托泊苷、多柔比星、长春新碱、环磷酰胺和利妥昔单抗）的特定药物组合减少化疗总量是否会迅速清除体内淋巴瘤，同时降低感染和未来癌症的风险。
- 确定如果在患者进入缓解期后停止治疗一个周期，淋巴瘤是否会在至少一年内保持检测不到。
合格：
-4 岁及以上的非霍奇金淋巴瘤和 HIV 感染患者，之前未接受过利妥昔单抗或细胞毒性化疗。
设计：
- 患者在 3 周的治疗周期内接受 EPOCH-R，至少三个周期，不超过六个周期。
- 在第 2 和第 3 个治疗周期结束时使用计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估淋巴瘤。如果活检最初在筛选参与研究时呈阳性，则在第 2 个周期后重复进行骨髓活检.
- 抗 HIV 治疗在化疗开始前停止，并在 EPOCH-R 治疗结束时重新开始。
- 在基线、治疗结束时、治疗结束后 2 个月，然后每 3 至 6 个月一次，在化疗后总共 24 个月内，通过血液测试和影像扫描监测患者的治疗反应。
研究概览
详细说明
背景：
这是一项初步调查短期化疗对 HIV 相关非霍奇金淋巴瘤 (HIV-NHL) 参与者的可行性的研究。
这项研究将调查治疗范式是否可以成功地从 6 个周期的标准转变为超过完全缓解后的一个周期，总共允许 6 个周期。
客观的：
以 90% 的概率评估至少 50% 接受短程 EPOCH-R（依托泊苷、多柔比星、长春新碱、环磷酰胺和利妥昔单抗）治疗的参与者将在一年内无进展。
合格：
侵袭性 B 淋巴细胞抗原 CD20 (CD20) 阳性 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
HIV+ 血清学。
疾病的所有阶段 (I-IV)。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0-4。
以前未经细胞毒性化疗治疗的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。
年龄大于或等于 18 岁。
可能没有怀孕或哺乳。
以前可能没有接受过利妥昔单抗。
设计：
参与者将每三周接受一次 EPOCH 和利妥昔单抗联合治疗，在完全缓解 (CR)/完全缓解未确认 (CRu) 之后，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描所有可检测到的肿瘤，最少三个，最多六个周期。 在第 2 周期之后，将进行 CT、正电子发射断层扫描 (PET) 和骨髓活检（如果最初呈阳性）。
在研究结束时，我们将估计是否可以使用范例减少循环数。 如果在 6 个月内复发的参与者累计人数超过 25%，则研究将结束。
化疗完成后，将在治疗结束后 2 个月进行再分期，然后每 3 个月一次，持续一年，每 6 个月一次，持续一年，然后每 12 个月一次，直至复发、死亡或失访。
抗逆转录病毒疗法 (ART) 将与治疗方案同时进行。
为了研究治疗方法对 HIV 疾病参数的影响，将在基线和治疗完成时测量分化簇 4 (CD4) 细胞和病毒载量，然后在治疗结束后 2 个月进行测量，然后化疗后每 3-6 个月一次，总共 24 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
侵袭性 B 淋巴细胞抗原 CD20 (CD20) 阳性 经美国国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室确认的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 注意：没有表面 CD20 表达的浆母细胞淋巴瘤亚型侵袭性 B 细胞淋巴瘤的参与者也符合条件。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) + 血清学。
疾病的所有阶段 (I-IV)。
东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-4
先前未接受过细胞毒性化疗的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)；但是，如果参与者在诊断时曾因紧急问题（例如硬膜外脊髓受压、上腔静脉综合征）和/或在预处理时单剂量鞘内注射甲氨蝶呤 (MTX) 而接受过环磷酰胺治疗，则可以入选诊断性腰椎穿刺
年龄大于或等于 18 岁
实验室检查（除非因肿瘤累及相应器官而造成损害）：
- 肌酐小于或等于 1.5 mg/dl 或肌酐清除率大于或等于 50 ml/min
- 胆红素低于 2.0 mg/dl，或总胆红素低于或等于 4.5 mg/dl，直接分数低于或等于 0.3 mg/dl，这些异常被认为是由蛋白酶抑制剂治疗引起的参与者
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于正常值上限 (ULN) 的 3 倍过度营养）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1000/mm(3)
- 血小板大于或等于 75,000/mm3(3)（免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 引起的损伤除外
参与者提供知情同意的能力。
排除标准：
以前的利妥昔单抗
怀孕或哺乳。
- 多柔比星、依托泊苷、长春新碱和环磷酰胺具有致畸作用，可能会排泄到乳汁中。
当前临床心力衰竭或有症状的缺血性心脏病。
除 HIV 外的严重基础疾病或感染禁忌皮下注射 (SC)-利妥昔单抗、磷酸依托泊苷、强的松、硫酸长春新碱、环磷酰胺和盐酸多柔比星（羟基柔红霉素 (EPOCH-R)）。
- 示例包括但不限于：
- 严重获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）相关消瘦
- 严重顽固性腹泻
- 积极治疗中枢神经系统 (CNS) 的机会性感染
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤
原发性中枢神经系统淋巴瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - 联合化疗和生物疗法
联合化疗和生物疗法
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每个周期 2 剂利妥昔单抗：第一剂在第 1 天，第二剂在第 5 天
其他名称：
非格司亭第 6 天，直到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 在最低点后达到 5000，每个周期
其他名称：
联合化疗：EPOCH 每 3 周一次，最少 3 个周期，最多 6 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：参与者的随访时间中位数为 15.4 年。
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PFS 是从研究开始到疾病进展或因任何原因死亡的记录证据的时间间隔。
根据 Cheson 响应标准定义进展。
疾病进展定义为所有测量病灶的最长垂直直径的乘积与先前最小测量值相比增加 25% 或更多，或出现任何新病灶。
确定了置信区间，并构建了无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线。
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参与者的随访时间中位数为 15.4 年。
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1 年无进展生存期
大体时间：1年
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PFS 是从治疗开始到有记录的疾病进展证据的时间间隔。
根据 Cheson 响应标准定义进展。
治疗后一年的影像学扫描表明疾病进展。
疾病进展定义为所有测量病灶的最长垂直直径的乘积与先前最小测量值相比增加 25% 或更多，或出现任何新病灶。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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≥ 3-5 级非血液学毒性的参与者人数
大体时间：签署治疗同意书的日期到研究结束的日期，大约 209 个月零 17 天。
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非血液学（即不是从骨髓或血液开始）毒性通过通用毒性标准 (CTC v2.0) 进行评估。
3级是严重的。
4 级有生命危险。
5 级是与不良事件相关的死亡。
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签署治疗同意书的日期到研究结束的日期，大约 209 个月零 17 天。
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中位总生存期
大体时间：参与者的中位生存期为 15.4 年。
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总生存期是从治疗开始日期到死亡日期或已知最后存活日期的时间。
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参与者的中位生存期为 15.4 年。
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1 年总生存期
大体时间：1年
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总生存期是从治疗开始日期到死亡日期或已知最后存活日期的时间。
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1年
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完全缓解/完全缓解未确认的中位持续时间
大体时间：对参与者的完全反应持续时间或完全反应未确认的持续时间进行了中位数 15.4 年的随访。
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完全反应 (CR) 由 Cheson 反应标准评估。 完全缓解是指淋巴瘤的所有体征和症状消失至少一个月。 所有淋巴结和结节肿块必须已恢复到正常大小（治疗前大于 1.5 cm 的淋巴结最大横径为 1.5 cm）。 未确认的完全缓解 (CRu) 是指最大横径 > 1.5 cm 的残余淋巴结肿块在最大直径乘积之和中消退 > 75%，在最后两次治疗中没有变化，并且获得任何活检是负面的将被认为是在 CR。 病变累及的器官，最大直径乘积之和缩小>75%或<1cm，符合瘢痕，且在最近两次治疗中稳定的残留病灶，视为符合标准铬。 |
对参与者的完全反应持续时间或完全反应未确认的持续时间进行了中位数 15.4 年的随访。
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CR/CRu 持续 1 年的参与者百分比
大体时间：1年
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完全反应 (CR) 由 Cheson 反应标准评估。 完全缓解是指淋巴瘤的所有体征和症状消失至少一个月。 所有淋巴结和结节肿块必须已恢复到正常大小（治疗前大于 1.5 cm 的淋巴结最大横径为 1.5 cm）。 未确认的完全缓解 (CRu) 是指最大横径 > 1.5 cm 的残余淋巴结肿块在最大直径乘积之和中消退 > 75%，在最后两次治疗中没有变化，并且获得任何活检是负面的将被认为是在 CR。 病变累及的器官，最大直径乘积之和缩小>75%或<1cm，符合瘢痕，且在最近两次治疗中稳定的残留病灶，视为符合标准铬。 |
1年
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至少有一次发热性中性粒细胞减少的血液学毒性事件的参与者人数
大体时间：签署治疗同意书的日期到研究结束的日期，大约 209 个月零 17 天。
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毒性通过通用毒性标准 (CTC v2.0) 进行评估。
发热性中性粒细胞减少症被定义为一种危及生命的并发症，需要住院治疗和紧急使用广谱抗生素。
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签署治疗同意书的日期到研究结束的日期，大约 209 个月零 17 天。
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血液学毒性循环数
大体时间：最多 112 个周期（每个周期为 21 天 + 7 天窗口）
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血液学毒性的累积周期数。
通过通用毒性标准 (CTC v2.0) 评估血液学（即，骨髓和血细胞减少）毒性。
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最多 112 个周期（每个周期为 21 天 + 7 天窗口）
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总体反应
大体时间：参与者平均随访 6 个月以确定对治疗的反应。
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总体反应由 Cheson 反应标准确定。
具有完全响应 (CR)、完全响应未确认或部分响应的参与者被视为响应者。
低于部分反应被认为是对治疗无反应（即疾病稳定和/或进行性疾病）。
完全反应定义为淋巴瘤的所有体征和症状消失至少一个月。
所有淋巴结和结节肿块必须已退化至正常大小。
未确认的完全反应是最大横径 > 1.5 cm 的残余淋巴结肿块，最大直径乘积总和消退 > 75%，在最近两次治疗中没有变化，并且获得的任何活检均为阴性被认为在 CR 中。
部分反应定义为所有测量损伤的最长垂直直径的乘积总和减少 50% 或更多，持续至少一个月的时间。
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参与者平均随访 6 个月以确定对治疗的反应。
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完全响应的参与者百分比
大体时间：参与者平均随访 6 个月以确定对治疗的反应。
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完全反应由 Cheson 反应标准评估。
完全缓解是指淋巴瘤的所有体征和症状消失至少一个月。
所有淋巴结和结节肿块必须已恢复到正常大小（治疗前大于 1.5 cm 的淋巴结最大横径为 1.5 cm）。
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参与者平均随访 6 个月以确定对治疗的反应。
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中期正电子发射断层扫描 (PET) 阳性无进展生存期 (PFS)
大体时间：参与者被随访长达 10.2 年，以确定他们对中期 PET 扫描的反应。
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PFS 是从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的记录证据的时间间隔。
使用 Deauville 标准在治疗 2 个周期（每个周期为 21 天 + 7 天窗口）后通过正电子发射断层扫描评估疾病进展。
Deauville 评分为 4 或 5 分被认为在中期 PET 扫描中呈阳性，而 Deauville 评分为 1 或 2 或 3 分被认为是阴性。
比较 Deauville 评分的结果以确定 PET 阳性无进展生存期。
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参与者被随访长达 10.2 年，以确定他们对中期 PET 扫描的反应。
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1 年中期正电子发射断层扫描 (PET) 阳性无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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1 年 PFS 定义为参与者在进入研究后一年内没有疾病进展或死亡。 我们比较了中期正电子发射断层扫描 (PET) 扫描结果为阴性的参与者与中期 PET 扫描结果为阳性的参与者的 1 年 PFS。 PFS 被定义为从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的记录证据的时间间隔。 使用 Deauville 标准在 2 个治疗周期后通过正电子发射断层扫描评估疾病进展。 Deauville 评分为 4 或 5 分被认为在中期 PET 扫描中呈阳性，而 Deauville 评分为 1 或 2 或 3 分被认为是阴性。 比较 Deauville 评分的结果以确定 PET 阳性无进展生存期。 |
1年
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CD4 T 细胞 (CD4) 计数的恢复
大体时间：从化疗结束开始，前 2 年每 3 个月一次
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接受化疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 参与者可能会延迟其正常 CD4+ T 细胞的恢复。
这种延迟可能会导致感染风险增加。
CD4 细胞计数的恢复是从治疗结束到 CD4 细胞计数首次达到 200 个细胞/uL 以上的时间。
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从化疗结束开始，前 2 年每 3 个月一次
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人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病毒载量的恢复
大体时间：在化疗和生物联合治疗之后或同时进行，大约每 6 至 8 周一次，治疗完成后长达 16 个月
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HIV 病毒载量是血液中活跃复制病毒的量度。
如果不给予抗逆转录病毒治疗，那么将这种 HIV 病毒载量降低到可控制的水平可能会带来感染风险。
在我们的研究中，HIV 病毒载量的恢复是指从开始抗逆转录病毒治疗到病毒载量检测不到或 < 50 拷贝的时间。
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在化疗和生物联合治疗之后或同时进行，大约每 6 至 8 周一次，治疗完成后长达 16 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由通用毒性标准 (CTC v2.0) 评估的严重和/或非严重不良事件的参与者人数
大体时间：签署治疗同意书的日期到研究结束的日期，大约 209 个月零 17 天。
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这是根据通用毒性标准 (CTC v2.0) 评估的严重和/或非严重不良事件的参与者人数。
非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。
严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一。
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签署治疗同意书的日期到研究结束的日期，大约 209 个月零 17 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark J Roschewski, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 010030
- 01-C-0030
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
病历中记录的所有个体参与者数据 (IPD) 将根据要求与校内调查人员共享。
所有大规模基因组测序数据都将与基因型和表型数据库 (dbGaP) 的订阅者共享。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
临床数据将通过订阅生物医学转化研究信息系统 (BTRIS) 并在研究首席研究员 (PI) 的许可下提供。
通过向数据保管人提出请求，基因组数据可通过基因型和表型数据库 (dbGaP) 获得。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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