此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

人源化 LL2IGG 治疗系统性红斑狼疮

2008年3月3日更新者：National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

在系统性红斑狼疮患者中使用人源化 LL2 IgG (Epratuzumab) 进行免疫治疗的 I 期临床试验

本研究将检验一种名为 hLL2 (epratuzumab) 的新型基因工程抗体在系统性红斑狼疮 (SLE) 患者中的安全性。它还将评估 hLL2 是否可以减轻系统性红斑狼疮患者的整体疾病活动或狼疮性肾炎患者的肾脏损伤。

患有轻度至中度活动性 SLE 的 18 岁及以上患者可能符合本研究的条件。候选人将接受血液和尿液检查、胸部 X 光检查、心电图 (EKG)、结核菌素皮肤试验和某些癌症的筛查试验。

所有参与者将每周接受 hLL2 输注，持续 4 周。药物通过导管（小塑料管）通过手臂静脉中的针放置。每次输注大约需要 2 小时，之后患者在出院前在诊所观察 1 至 2 小时。

研究中的前 3 名患者将接受研究中使用的三种不同剂量中的最低剂量。如果该剂量耐受性良好，接下来的 5 名患者将接受更高的剂量。如果耐受第二次剂量，则将给予最后 5 名患者最高剂量。如果在一个剂量中遇到任何严重问题，下一组患者将接受相同或更低的剂量，然后再进入下一个级别。第一组患者将继续以常规剂量服用泼尼松。如果条件允许，所有其他患者的泼尼松将逐渐减量。患有疾病发作的患者可能会增加泼尼松达 2 周，然后逐渐减量。如果耀斑严重或对增加的泼尼松没有反应，则患者将退出研究并接受治疗以控制疾病。

在最后一次给药后最多 8 周内，将以不同的时间间隔对患者进行评估。在整个研究过程中将重复进行一些筛选测试。在 2 个月的时间内，将收集不超过 500 毫升的血液——相当于单次献血。在开始治疗前、最后一次给药后 1 周和最后一次治疗后 8 周，也可能要求参与者接受以下可选程序：

骨髓抽吸 - 从骨髓中收集细胞。臀部区域被麻醉，并使用一根特殊的针从髋骨中抽取骨髓。
扁桃体活检——要活检的区域用局部麻醉剂麻醉，然后用特殊类型的镊子取出小块组织。（手术可在全身麻醉下进行。）
腹部磁共振成像 (MRI) - 患者躺在金属圆柱体（MRI 扫描仪）内的桌子上约 30 至 40 分钟，同时使用强磁场和无线电波获取图像。

研究概览

地位

完全的

条件

系统性红斑狼疮

干预/治疗

药品：hLL2（依帕珠单抗）

详细说明

这是一项初步研究，旨在评估 hLL2（epratuzumab）（一种人源化抗 CD22 单克隆抗体）在系统性红斑狼疮 (SLE) 患者中的安全性和耐受性。

B 淋巴细胞在启动和维持 SLE 的潜在免疫病理学机制中起主要作用。除了产生自身抗体外，它们还充当抗原呈递细胞并能够破坏外周 T 淋巴细胞耐受性。此外，B 淋巴细胞耗竭可改善 SLE 动物模型中的疾病活动。因此，靶向清除 B 淋巴细胞可能对人类 SLE 有治疗作用。

hLL2 (epratuzumab) 是一种人源化单克隆抗体，可与 CD22 结合，CD22 是一种仅在 B 淋巴细胞上表达的表面抗原。对 B 细胞淋巴瘤患者的临床研究表明，epratuzumab 在广泛的剂量范围内是安全且耐受性良好的。虽然确切的机制尚不清楚，但间接证据表明该抗体正在耗尽目标 B 淋巴细胞。 Epratuzumab 由 Immunomedics, Inc. 提供，并将在研究者 (NIH) 发起的 IND 下使用。

在这项开放标签的 I 期研究中，最多可招募 20 名中度活动性 SLE 患者。患者将在三个不同剂量组 [(240 mg/m(2)、360 mg/m(2)、480 mg/m(2)] 之一中每周输注 hLL2 治疗 4 周，并随访 8最后一次给药后数周。

主要目标是确定 hLL2 在 SLE 患者中的安全性和耐受性。除了安全性数据外，还将收集临床和实验室数据，用于初步评估 hLL2 在 SLE 中的有效性，并评估 hLL2 对淋巴器官和外周血中 B 和 T 淋巴细胞的影响。如果治疗是安全的，并且有初步的疗效证据，这个方案可以在未来的对照试验中使用。

研究类型

介入性

注册

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、美国、20892
    - National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人
年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入/排除标准

患者在入组时必须年满 18 岁。

患者必须在进入方案前给予书面知情同意。

患者必须满足美国风湿病学会定义的至少 4 项 SLE 标准。

除了口服小于或等于 0.3 mg/kg/天（或其等效物）的泼尼松外，不需要立即免疫抑制治疗的活动性狼疮患者符合条件。活动性狼疮由以下三组 (a-c) 标准中的任何一组定义：

A。慢性增殖性肾小球肾炎，对至少 6 个月的充分免疫抑制治疗（使用脉冲甲泼尼龙、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素、霉酚酸酯或大剂量每日皮质类固醇）有部分反应或无反应，以及

我。与治疗期间的最低水平相比，肌酐增加不到 50%

二.蛋白尿小于或等于治疗前基线的 1.5 倍

iii 尿沉渣中的细胞管型少于或等于 2+（0-4 级），

b.新诊断的增生性肾小球肾炎

我。活检显示不到 25% 的肾小球出现新月体和/或坏死，且间质纤维化极少或无

二.蛋白尿小于或等于 3.5 gm/天，白蛋白大于或等于 3.0 gm/dL

三.肌酐小于或等于 1.5 mg/dL，

C。患有中度活动性肾外狼疮的患者被定义为 SLEDAI 评分在 3-10 之间。

患有肾脏和肾外疾病的患者如果满足上述任何一项纳入标准，将被纳入研究。他们的 SLEDAI 评分将根据他们疾病的肾外特征（非肾 SLEDAI）来确定。

患者的血清 dsDNA 水平必须大于正常上限的 2 倍或 IgG 抗心磷脂抗体水平大于或等于 20 GPL。

在首次治疗前至少 2 周内，患者必须接受小于或等于 0.3 mg/kg/天（或其等效物）的稳定剂量的泼尼松。

孕妇或哺乳期妇女不符合条件。

在研究期间和完成研究后的三个月内未实施或不愿实施节育的育龄妇女和生育男性被排除在研究之外。

在 3 个月内接受过任何人或鼠抗体治疗或任何实验性治疗的患者不符合资格。

在 4 周内接受过环磷酰胺、甲泼尼龙或 IVIg 治疗或在首次研究治疗后 2 周内接受过硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素或甲氨蝶呤治疗的患者不符合条件。

在首次研究治疗后 2 周内开始或改变 ACE 抑制剂剂量的患者不符合条件。

患者不得对鼠或人抗体过敏。

血清肌酸酐大于 2.5 mg/dL 的患者被排除在外。

排除 24 小时蛋白尿大于 5.5 克/天的患者。

患有活动性严重中枢神经系统狼疮（脑病、脑血管意外、横贯性脊髓炎、严重抑郁症、精神病）的患者不符合资格。

有血栓形成史或第二个三个月复发流产史（3 次或更多次）和抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物水平升高的患者，除非患者正在接受抗凝治疗，否则不符合资格。

除皮肤基底细胞癌外，有恶性肿瘤病史的患者不符合条件。

患有严重活动性感染的患者不符合资格。

患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染的患者不符合资格。

CD4+ 淋巴细胞计数低于 200 的患者不符合条件。

WBC 低于 2000 或 ANC 低于 1500 或 Hgb 低于 8.0 或血小板低于 50,000/微升或转氨酶高于正常上限 2 倍或碱性磷酸酶高于正常上限 2 倍的患者不符合条件。

患者不得有主要研究者认为可能影响患者耐受或完成研究的能力的重大并发医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2001年2月1日

研究完成

2003年1月1日

研究注册日期

首次提交

2001年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2001年3月3日

首次发布 (估计)

2001年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2008年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2008年3月3日

最后验证