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全身性エリテマトーデスを治療するためのヒト化LL2IGG

2008年3月3日更新者：National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

全身性エリテマトーデス患者におけるヒト化LL2 IgG（エプラツズマブ）による免疫療法の第I相臨床試験

この研究では、全身性エリテマトーデス（SLE）患者におけるhLL2（エプラツズマブ）と呼ばれる新しい遺伝子組み換え抗体の安全性を調べる予定です。また、hLL2 が SLE の全体的な疾患活動性やループス腎炎患者の腎臓損傷を軽減できるかどうかも評価します。

軽度から中等度の活動性 SLE を有する 18 歳以上の患者は、この研究の対象となる可能性があります。候補者は、血液検査、尿検査、胸部X線検査、心電図（EKG）、ツベルクリン皮膚検査、および特定のがんのスクリーニング検査によってスクリーニングされます。

すべての参加者は、4 週間にわたって毎週 hLL2 の注入を受けます。この薬は、腕の静脈に針を通して配置されたカテーテル (小さなプラスチックの管) を通じて投与されます。各点滴には約 2 時間かかり、その後患者はクリニックで 1 ～ 2 時間観察されてから退院します。

研究の最初の3人の患者には、研究で使用された3つの異なる用量のうち最も低い用量が投与されます。この用量が十分に耐えられる場合、次の 5 人の患者にはさらに高い用量が投与されます。 2回目の投与が許容される場合、最後の5人の患者には最高用量が投与されます。ある用量で重大な問題が発生した場合、次のグループの患者には、次のレベルに進む前に同じ用量またはより少ない用量が投与されます。最初のグループの患者は、通常の用量でプレドニゾンの服用を続けます。他のすべての患者は、状態が許せば、プレドニゾンを徐々に減らします。病気が再燃している患者は、プレドニゾンを最大 2 週間増量し、その後徐々に減量する場合があります。再燃が重度であるか、プレドニゾンの増加に反応しない場合、患者は研究から外され、疾患を制御するための治療が行われます。

患者は、最後の投与後最大 8 週間、さまざまな間隔で評価されます。いくつかのスクリーニング検査は研究全体を通じて繰り返されます。 2か月間に採取できる血液の量は、1回の献血に相当する500ml以下です。参加者は、治療開始前、最後の投与から 1 週間後、および最後の治療投与から 8 週間後に、以下の任意の手順を受けるように求められる場合もあります。

骨髄吸引 - 骨髄から細胞を収集します。股関節領域に麻酔がかけられ、特殊な針を使用して腰骨から骨髄が採取されます。
扁桃腺生検 - 生検対象領域は局所麻酔薬で麻酔され、特殊なタイプの鉗子を使用して小さな組織片が除去されます。（手術は全身麻酔下で行われる場合があります。）
腹部の磁気共鳴画像法 (MRI) - 患者は金属シリンダー (MRI スキャナー) 内のテーブルに約 30 ～ 40 分間横たわり、強い磁場と電波を使用して画像が取得されます。

調査の概要

状態

完了

条件

全身性エリテマトーデス

介入・治療

薬：hLL2 (エプラツズマブ)

詳細な説明

これは、全身性エリテマトーデス（SLE）患者におけるヒト化抗CD22モノクローナル抗体であるhLL2（エプラツズマブ）の安全性と耐性を評価するパイロット研究です。

B リンパ球は、SLE の根底にある免疫病理学的メカニズムの開始と維持において主要な役割を果たします。自己抗体の産生に加えて、それらは抗原提示細胞としても機能し、末梢 T リンパ球の寛容を破壊することができます。さらに、B リンパ球の枯渇は、SLE の動物モデルにおける疾患活動性を改善します。したがって、B リンパ球の標的枯渇は、ヒト SLE の治療に有益である可能性があります。

hLL2 (エプラツズマブ) は、B リンパ球のみに発現する表面抗原である CD22 に結合するヒト化モノクローナル抗体です。 B細胞リンパ腫患者を対象とした臨床研究では、エプラツズマブは安全であり、幅広い用量にわたって忍容性が高いことが示されています。正確なメカニズムは不明ですが、間接的な証拠は、抗体が標的の B リンパ球を枯渇させていることを示唆しています。エプラツズマブは Immunomedics, Inc. から入手可能であり、研究者 (NIH) 主導の IND のもとで使用されます。

この非盲検第 I 相研究では、中等度活動性 SLE 患者を最大 20 名登録できます。患者は、3 つの異なる用量グループ [(240 mg/m2、360 mg/m2、480 mg/m2)] のいずれかで毎週の hLL2 の注入で 4 週間治療され、その後 8 週間追跡されます。最後の投与から数週間後。

主な目的は、SLE 患者における hLL2 の安全性と忍容性を判断することです。安全性データに加えて、SLE における hLL2 の有効性の予備評価、およびリンパ器官および末梢血中の B および T リンパ球に対する hLL2 の効果を評価するために、臨床および検査データも収集されます。治療が安全であり、有効性の予備的な証拠がある場合、このレジメンは将来、対照試験で使用される可能性があります。

研究の種類

介入

入学

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    - National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

子
大人
高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含/除外基準

患者は入場時に 18 歳以上である必要があります。

患者はプロトコールに参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提出する必要があります。

患者は、米国リウマチ学会が定義する SLE の少なくとも 4 つの基準を満たす必要があります。

0.3 mg/kg/日（または同等）以下の経口プレドニゾン以外の即時免疫抑制療法を必要としない活動性狼瘡患者が対象となります。活動性狼瘡は、次の 3 つの基準セット (a ～ c) のいずれかによって定義されます。

ａ．少なくとも6ヶ月間の適切な免疫抑制療法（パルスメチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルまたは高用量の毎日のコルチコステロイドによる）に対して部分的または無反応の慢性増殖性糸球体腎炎、および

私。治療中の最低レベルと比較して、クレアチニンの増加が 50% 未満である

ii.タンパク尿が治療前のベースラインの1.5倍以下である

iii 尿沈渣中の細胞円柱が 2 つ以上（0 ～ 4 のスケールで）、

b.新たに診断された増殖性糸球体腎炎

私。生検で糸球体の25%未満に三日月形および/または壊死が見られ、間質線維症が最小限または全く見られない

ii.タンパク尿が 3.5 gm/日以下、アルブミンが 3.0 gm/dL 以上

iii.クレアチニンが1.5 mg/dL以下、

c.中程度に活動性の腎外狼瘡を有する患者は、SLEDAI スコアが 3 ～ 10 であると定義されます。

腎疾患および腎外疾患を有する患者は、上記の対象基準のいずれかを満たしている場合に研究に含まれます。彼らの SLEDAI スコアは、疾患の腎臓外の特徴 (非腎 SLEDAI) に基づいて決定されます。

患者は、正常の上限の 2 倍を超える血清 dsDNA レベル、または 20 GPL 以上の IgG 抗カルジオリピン抗体レベルを持っていなければなりません。

患者は、最初の治療前の少なくとも2週間、0.3 mg/kg/日（または同等）以下の安定した用量のプレドニゾンを投与しなければなりません。

妊娠中または授乳中の女性は対象外です。

研究期間中および研究完了後3ヶ月間、避妊を実施していない、または実施したくない妊娠可能な女性および妊娠可能な男性は、研究から除外される。

3か月以内にヒトまたはマウスの抗体による治療または実験的治療を受けた患者は対象外です。

最初の研究治療から4週間以内にシクロホスファミド、パルスメチルプレドニゾロンまたはIVIgによる治療を受けた患者、または最初の研究治療から2週間以内にアザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリンまたはメトトレキサートによる治療を受けた患者は対象外である。

最初の治験治療から 2 週間以内に ACE 阻害剤の投与量を開始または変更した患者は対象外です。

患者はネズミまたはヒトの抗体に対するアレルギーを持っていてはなりません。

血清クレアチニンが 2.5 mg/dL を超える患者は除外されます。

24時間のタンパク尿が5.5g/日を超える患者は除外される。

活動性の重度のCNSループス（脳症、脳血管障害、横断性脊髄炎、重度のうつ病、精神病）を患っている患者は対象外です。

血栓症または妊娠第 2 期中絶の既往（3 回以上）があり、抗カルジオリピン抗体またはループス抗凝固薬のレベルが上昇している患者は、抗凝固療法を受けている場合を除き、対象外となります。

皮膚の基底細胞癌を除き、悪性腫瘍の既往歴のある患者は対象外です。

重篤な活動性感染症を患っている患者は対象外です。

活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染症を患っている患者は対象外です。

CD4+ リンパ球数が 200 未満の患者は対象外です。

WBCが2000未満、ANCが1500未満、Hgbが8.0未満、血小板が50,000/マイクロリットル未満、または正常上限の2倍を超えるトランスアミナーゼまたは正常上限の2倍を超えるアルカリホスファターゼを有する患者は適格ではない。

患者は、主任研究者の意見において、患者の忍容能力または研究を完了する能力に影響を与える可能性のある重大な病状を併発してはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2001年2月1日

研究の完了

2003年1月1日

試験登録日

最初に提出

2001年3月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2001年3月3日

最初の投稿 (見積もり)

2001年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年3月3日

最終確認日