Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Humaniserad LL2IGG för att behandla systemisk lupus erythematosus

3 mars 2008 uppdaterad av: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

En klinisk fas I-studie av immunterapi med humaniserat LL2 IgG (Epratuzumab) hos patienter med systemisk lupus erythematosus

Denna studie kommer att undersöka säkerheten hos en ny genetiskt modifierad antikropp som kallas hLL2 (epratuzumab) hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Den kommer också att utvärdera om hLL2 kan minska den totala sjukdomsaktiviteten vid SLE eller njurskada hos patienter med lupusnefrit.

Patienter 18 år och äldre med mild till måttligt aktiv SLE kan vara berättigade till denna studie. Kandidater kommer att screenas med blod- och urintester, lungröntgen, elektrokardiogram (EKG), tuberkulinhudtest och screeningtest för vissa cancerformer.

Alla deltagare kommer att få veckoinfusioner av hLL2 under 4 veckor. Läkemedlet ges genom en kateter (liten plastslang) placerad genom en nål i en armven. Varje infusion tar cirka 2 timmar, varefter patienten observeras på kliniken i 1 till 2 timmar innan den skrivs ut från kliniken.

De första 3 patienterna i studien kommer att få den lägsta av tre olika doser som används i studien. Om denna dos tolereras väl kommer de kommande 5 patienterna att få en högre dos. Om den andra dosen tolereras kommer de sista 5 patienterna att ges den högsta dosen. Om några allvarliga problem uppstår vid en dos kommer patienter i nästa grupp att få antingen samma eller lägre dos innan de avanceras till nästa nivå. Patienter i den första gruppen kommer att fortsätta att ta prednison i sin vanliga dos. Alla andra patienter kommer att få sin prednison avsmalnande gradvis, om deras tillstånd tillåter. Patienter som har en sjukdomsutbrott kan få ökad prednison i upp till 2 veckor, följt av en gradvis nedtrappning. Om blossen är allvarlig eller inte svarar på den ökade prednisonen kommer patienten att tas bort från studien och behandlas för att kontrollera sjukdomen.

Patienterna kommer att utvärderas med olika intervall i upp till 8 veckor efter den sista dosen. Flera av screeningtesten kommer att upprepas under hela studien. Högst 500 ml blod - motsvarande en enda blodgivning - kommer att samlas in under en 2-månadersperiod. Deltagarna kan också uppmanas att genomgå följande valfria procedurer innan behandlingen påbörjas, 1 vecka efter den sista dosen och 8 veckor efter den sista behandlingsdosen:

  • Benmärgsaspiration - för att samla upp celler från benmärgen. Höftområdet bedövas och en speciell nål används för att dra ut benmärg från höftbenet.
  • Tonsilbiopsi - Området som ska biopsieras bedövas med lokalbedövning och små vävnadsbitar kommer att tas bort med en speciell typ av pincett. (Proceduren kan göras under allmän narkos.)
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT) av buken - Patienten ligger på ett bord i en metallcylinder (MR-skannern) i cirka 30 till 40 minuter medan bilder tas med hjälp av ett starkt magnetfält och radiovågor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en pilotstudie för att utvärdera säkerheten och toleransen för hLL2 (epratuzumab), en humaniserad anti-CD22 monoklonal antikropp, hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE).

B-lymfocyter spelar en viktig roll för att initiera och bibehålla de underliggande immunopatologiska mekanismerna för SLE. Förutom att producera autoantikroppar fungerar de också som antigenpresenterande celler och kan störa perifer T-lymfocyttolerans. Dessutom förbättrar utarmning av B-lymfocyter sjukdomsaktivitet i djurmodeller av SLE. Därför kan riktad utarmning av B-lymfocyter vara till terapeutisk fördel vid human SLE.

hLL2 (epratuzumab) är en humaniserad monoklonal antikropp som binder till CD22, ett ytantigen som uttrycks uteslutande på B-lymfocyter. Kliniska studier på patienter med B-cellslymfom har visat att epratuzumab är säkert och väl tolererat över ett brett spektrum av doser. Även om den exakta mekanismen är okänd, tyder indirekta bevis på att antikroppen utarmar mål B-lymfocyter. Epratuzumab görs tillgängligt av Immunomedics, Inc. och kommer att användas under en utredare (NIH)-initierad IND.

I denna öppna fas I-studie kan upp till 20 patienter med måttligt aktiv SLE inkluderas. Patienterna kommer att behandlas med veckoinfusioner av hLL2 i en av tre olika doseringsgrupper [(240 mg/m(2), 360 mg/m(2), 480 mg/m(2)] i 4 veckor och följs i 8 veckor efter den sista dosen.

Det primära målet är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för hLL2 hos patienter med SLE. Utöver säkerhetsdata kommer även kliniska data och laboratoriedata att samlas in för preliminär utvärdering av effektiviteten av hLL2 vid SLE och för att bedöma effekten av hLL2 på B- och T-lymfocyter i de lymfoida organen och det perifera blodet. Om behandlingen är säker och det finns preliminära bevis på effekt, kan denna regim användas i kontrollerade prövningar i framtiden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSION/EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter måste vara minst 18 år gamla vid inresan.

Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan de tas in i protokollet.

Patienter måste uppfylla minst fyra kriterier för SLE enligt definitionen av American College of Rheumatology.

Patienter med aktiv lupus som inte behöver omedelbar immunsuppressiv behandling annan än oral prednison mindre än eller lika med 0,3 mg/kg/dag (eller motsvarande) är berättigade. Aktiv lupus definieras av någon av dessa tre (a-c) uppsättningar av kriterier:

a. Kronisk proliferativ glomerulonefrit med partiell eller inget svar på minst 6 månaders adekvat immunsuppressiv terapi (med puls metylprednisolon, cyklofosfamid, azatioprin, cyklosporin, mykofenolatmofetil eller dagliga högdoser av kortikosteroider), och

i. mindre än 50 % ökning av kreatinin jämfört med den lägsta nivån under behandlingen

ii. proteinuri mindre än eller lika med 1,5 gånger baslinjen före behandling

iii mindre än eller lika med 2+ cellgjutningar i urinsedimentet (på en skala från 0-4),

b. Nydiagnostiserad proliferativ glomerulonefrit med

i. en biopsi som visar halvmånar och/eller nekros i mindre än 25 % av glomeruli och minimal eller ingen interstitiell fibros

ii. proteinuri mindre än eller lika med 3,5 g/dag och albumin större än eller lika med 3,0 gm/dL

iii. kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL,

c. Patienter med måttligt aktiv extrarenal lupus definieras som en SLEDAI-poäng mellan 3-10.

Patienter som har njur- och extrarenal sjukdom kommer att inkluderas i studien om de uppfyller något av ovanstående inklusionskriterier. Deras SLEDAI-poäng kommer att bestämmas baserat på de extrarenala egenskaperna hos deras sjukdom (icke-renal SLEDAI).

Patienter måste ha serum-dsDNA-nivåer som är högre än 2 gånger den övre gränsen för normala eller IgG-antikardiolipinantikroppsnivåer större än eller lika med 20 GPL.

Patienter måste ha stabila doser av prednison som är mindre än eller lika med 0,3 mg/kg/dag (eller motsvarande) i minst 2 veckor före den första behandlingen.

Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade.

Kvinnor i fertil ålder och fertila män som inte praktiserar eller som är ovilliga att praktisera preventivmedel under och under en period av tre månader efter studiens slutförande exkluderas från studien.

Patienter som har haft någon terapi med humana eller murina antikroppar eller någon experimentell terapi inom 3 månader är inte berättigade.

Patienter som har fått behandling med cyklofosfamid, pulsmetylprednisolon eller IVIg inom 4 veckor eller azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller metotrexat inom 2 veckor efter den första studiebehandlingen är inte kvalificerade.

Patienter som har påbörjat eller ändrat dosen av en ACE-hämmare inom 2 veckor efter den första studiebehandlingen är inte berättigade.

Patienter får inte ha allergi mot murina eller mänskliga antikroppar.

Patienter med serumkreatinin högre än 2,5 mg/dL exkluderas.

Patienter med 24 timmars proteinuri mer än 5,5 g/dag utesluts.

Patienter som har aktiv allvarlig CNS-lupus (encefalopati, cerebrovaskulär olycka, transversell myelit, svår depression, psykos) är inte berättigade.

Patienter som har haft trombos eller återkommande aborter under andra trimestern (3 eller fler) och förhöjda nivåer av anti-kardiolipinantikroppar eller lupus antikoagulantia såvida inte patienten får antikoagulering är inte kvalificerade.

Patienter som har en historia av malignitet med undantag för basalcellscancer i huden är inte berättigade.

Patienter som har en allvarlig aktiv infektion är inte behöriga.

Patienter som har aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion är inte berättigade.

Patienter som har ett CD4+-lymfocytantal mindre än 200 är inte berättigade.

Patienter med WBC mindre än 2000 eller ANC mindre än 1500 eller Hgb mindre än 8,0 eller trombocyter mindre än 50 000/mikroliter eller transaminaser större än 2 gånger den övre gränsen för normalt eller alkaliskt fosfatas högre än 2 gånger den övre gränsen för normal är inte kvalificerade.

Patienter får inte ha ett betydande samtidig medicinskt tillstånd som enligt huvudutredarens uppfattning skulle kunna påverka patientens förmåga att tolerera eller slutföra studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2001

Avslutad studie

1 januari 2003

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2001

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2001

Första postat (Uppskatta)

5 mars 2001

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 mars 2008

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2008

Senast verifierad

1 januari 2003

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 010108
  • 01-AR-0108

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systemisk lupus erythematosus

Kliniska prövningar på hLL2 (Epratuzumab)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera