Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гуманизированный LL2IGG для лечения системной красной волчанки

3 марта 2008 г. обновлено: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Клинические испытания фазы I иммунотерапии гуманизированным IgG LL2 (эпратузумаб) у пациентов с системной красной волчанкой

В этом исследовании будет изучена безопасность нового генно-инженерного антитела под названием hLL2 (эпратузумаб) у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Он также оценит, может ли hLL2 снизить общую активность заболевания при СКВ или повреждение почек у пациентов с волчаночным нефритом.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с легкой и умеренной активностью СКВ могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут проверены с помощью анализов крови и мочи, рентгенографии грудной клетки, электрокардиограммы (ЭКГ), туберкулиновой кожной пробы и скрининговых тестов на определенные виды рака.

Все участники будут получать еженедельные инфузии hLL2 в течение 4 недель. Препарат вводят через катетер (маленькую пластиковую трубку), который вводят через иглу в вену руки. Каждая инфузия занимает около 2 часов, после чего больной наблюдается в клинике в течение 1-2 часов до выписки из клиники.

Первые 3 пациента в исследовании получат самую низкую из трех различных доз, использованных в исследовании. Если эта доза хорошо переносится, следующие 5 пациентов получат более высокую дозу. Если вторая доза переносится, последние 5 пациентов получают самую высокую дозу. Если возникают какие-либо серьезные проблемы с дозой, пациенты в следующей группе будут получать либо ту же, либо меньшую дозу, прежде чем их переведут на следующий уровень. Пациенты первой группы продолжат прием преднизолона в обычной дозе. Всем остальным пациентам дозу преднизолона снижают постепенно, если позволяет их состояние. Пациентам с обострением заболевания можно увеличить дозу преднизолона на срок до 2 недель с последующим постепенным снижением дозы. Если обострение серьезное или не реагирует на повышенное количество преднизолона, пациента исключают из исследования и лечат для контроля заболевания.

Пациенты будут оцениваться через различные промежутки времени в течение 8 недель после последней дозы. Некоторые скрининговые тесты будут повторяться на протяжении всего исследования. В течение 2 месяцев будет собрано не более 500 мл крови, что эквивалентно одной сдаче крови. Участников также могут попросить пройти следующие дополнительные процедуры перед началом лечения, через 1 неделю после последней дозы и через 8 недель после последней дозы лечения:

Аспирация костного мозга - для сбора клеток из костного мозга. Область тазобедренного сустава подвергается анестезии, и с помощью специальной иглы извлекается костный мозг из тазовой кости.
Биопсия миндалин. Область, подлежащая биопсии, обезболивается местной анестезией, а небольшие кусочки ткани удаляются специальными щипцами. (Возможна процедура под общим наркозом.)
Магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости. Пациент лежит на столе внутри металлического цилиндра (сканер МРТ) в течение примерно 30–40 минут, пока изображения получают с использованием сильного магнитного поля и радиоволн.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Системная красная волчанка

Вмешательство/лечение

Лекарство: hLL2 (эпратузумаб)

Подробное описание

Это пилотное исследование для оценки безопасности и переносимости hLL2 (эпратузумаб), гуманизированного моноклонального антитела к CD22, у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ).

В-лимфоциты играют важную роль в инициировании и поддержании лежащих в основе иммунопатологических механизмов СКВ. Помимо продукции аутоантител, они также служат антигенпрезентирующими клетками и способны нарушать толерантность периферических Т-лимфоцитов. Кроме того, истощение В-лимфоцитов снижает активность заболевания на животных моделях СКВ. Следовательно, целенаправленное истощение В-лимфоцитов может иметь терапевтический эффект при СКВ у человека.

hLL2 (эпратузумаб) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с CD22, поверхностным антигеном, экспрессируемым исключительно на В-лимфоцитах. Клинические исследования у пациентов с В-клеточными лимфомами показали, что эпратузумаб безопасен и хорошо переносится в широком диапазоне доз. Хотя точный механизм неизвестен, косвенные данные свидетельствуют о том, что антитело истощает В-лимфоциты-мишени. Эпратузумаб выпускается Immunomedics, Inc. и будет использоваться в рамках IND, инициированного исследователем (NIH).

В это открытое исследование фазы I могут быть включены до 20 пациентов с умеренно активной СКВ. Пациентов будут лечить еженедельными инфузиями hLL2 в одной из трех групп с разными дозами [(240 мг/м (2), 360 мг/м (2), 480 мг/м (2)] в течение 4 недель, а затем в течение 8 недель. недель после последней дозы.

Основная цель состоит в том, чтобы определить безопасность и переносимость hLL2 у пациентов с СКВ. В дополнение к данным о безопасности будут также собираться клинические и лабораторные данные для предварительной оценки эффективности hLL2 при СКВ и для оценки влияния hLL2 на В- и Т-лимфоциты в лимфоидных органах и периферической крови. Если лечение безопасно и есть предварительные доказательства его эффективности, этот режим может быть использован в контролируемых исследованиях в будущем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ

Возраст пациентов на момент поступления должен быть не менее 18 лет.

Пациенты должны дать письменное информированное согласие до записи в протокол.

Пациенты должны соответствовать как минимум 4 критериям СКВ, определенным Американским колледжем ревматологов.

Пациенты с активной волчанкой, не нуждающиеся в немедленной иммуносупрессивной терапии, кроме перорального преднизолона в дозе менее 0,3 мг/кг/сутки (или ее эквивалента), имеют право на участие. Активная волчанка определяется любым из этих трех (a-c) наборов критериев:

а. Хронический пролиферативный гломерулонефрит с частичным ответом или отсутствием ответа на адекватную иммуносупрессивную терапию в течение как минимум 6 месяцев (пульс-терапия метилпреднизолоном, циклофосфамидом, азатиоприном, циклоспорином, микофенолатом мофетилом или кортикостероидами в высоких дозах ежедневно) и

я. повышение уровня креатинина менее чем на 50% по сравнению с самым низким уровнем во время лечения

II. протеинурия меньше или равна 1,5 раза от исходного уровня до лечения

iii меньше или равно 2+ клеточным цилиндрам в мочевом осадке (по шкале от 0 до 4),

б. Впервые диагностированный пролиферативный гломерулонефрит с

я. биопсия, показывающая полулуния и/или некроз менее чем в 25% клубочков и минимальный или отсутствующий интерстициальный фиброз

II. протеинурия меньше или равна 3,5 г/день и альбумин больше или равна 3,0 г/дл

III. креатинин меньше или равен 1,5 мг/дл,

в. Пациенты с умеренно активной внепочечной волчанкой, определяемой по шкале SLEDAI от 3 до 10.

Пациенты с почечной и экстраренальной патологией будут включены в исследование, если они соответствуют любому из вышеперечисленных критериев включения. Их оценка SLEDAI будет определяться на основе внепочечных признаков их заболевания (непочечный SLEDAI).

Пациенты должны иметь уровень дцДНК в сыворотке, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 2 раза, или уровни антител IgG к кардиолипину, превышающие или равные 20 GPL.

Пациенты должны получать стабильные дозы преднизона, меньшие или равные 0,3 мг/кг/день (или его эквиваленту) в течение как минимум 2 недель до первого лечения.

Беременные или кормящие женщины не имеют права.

Женщины детородного возраста и фертильные мужчины, не практикующие или не желающие применять противозачаточные средства во время и в течение трех месяцев после завершения исследования, исключаются из исследования.

Пациенты, которые прошли какую-либо терапию человеческими или мышиными антителами или любую экспериментальную терапию в течение 3 месяцев, не имеют права.

Пациенты, получавшие терапию циклофосфамидом, пульс-метилпреднизолоном или внутривенным иммуноглобулином в течение 4 недель или азатиоприном, микофенолата мофетилом, циклоспорином или метотрексатом в течение 2 недель после первого исследуемого лечения, не соответствуют критериям.

Пациенты, которые начали прием или изменили дозу ингибитора АПФ в течение 2 недель после первого исследуемого лечения, не имеют права на участие.

У пациентов не должно быть аллергии на мышиные или человеческие антитела.

Исключаются пациенты с уровнем креатинина в сыворотке выше 2,5 мг/дл.

Пациенты с 24-часовой протеинурией более 5,5 г/сутки исключаются.

Пациенты с активной тяжелой формой волчанки ЦНС (энцефалопатия, нарушение мозгового кровообращения, поперечный миелит, тяжелая депрессия, психоз) не подходят.

Пациенты с тромбозом в анамнезе или повторяющимися абортами во 2-м триместре (3 или более) и повышенным уровнем антикардиолипиновых антител или волчаночного антикоагулянта, если пациент не принимает антикоагулянты, не подходят.

Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением базально-клеточного рака кожи, не имеют права.

Пациенты с серьезной активной инфекцией не имеют права.

Пациенты с активным гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ-инфекцией не имеют права.

Пациенты с числом лимфоцитов CD4+ менее 200 не подходят.

Пациенты с лейкоцитами менее 2000 или ANC менее 1500, или Hgb менее 8,0, или тромбоцитами менее 50 000/мкл, или трансаминазами, превышающими верхнюю границу нормы более чем в 2 раза, или щелочной фосфатазой, превышающей верхнюю границу нормы более чем в 2 раза, не подходят.

У пациентов не должно быть серьезного сопутствующего заболевания, которое, по мнению главного исследователя, может повлиять на способность пациента переносить или завершить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2001 г.

Завершение исследования

1 января 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка