Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Humanizovaný LL2IGG k léčbě systémového lupus erythematodes

3. března 2008 aktualizováno: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Fáze I klinické studie imunoterapie s humanizovaným LL2 IgG (Epratuzumab) u pacientů se systémovým lupus erythematodes

Tato studie bude zkoumat bezpečnost nové geneticky upravené protilátky zvané hLL2 (epratuzumab) u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE). Bude také hodnotit, zda hLL2 může snížit celkovou aktivitu onemocnění u SLE nebo poškození ledvin u pacientů s lupusovou nefritidou.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 18 let a starší s mírným až středně aktivním SLE. Uchazeči budou vyšetřeni pomocí krevních a močových testů, rentgenového snímku hrudníku, elektrokardiogramu (EKG), tuberkulinového kožního testu a screeningových testů na určité druhy rakoviny.

Všichni účastníci budou dostávat týdenní infuze hLL2 po dobu 4 týdnů. Lék se podává katétrem (malá plastová hadička) umístěným jehlou do žíly na paži. Každá infuze trvá asi 2 hodiny, poté je pacient 1 až 2 hodiny pozorován na klinice, než je propuštěn z kliniky.

První 3 pacienti ve studii dostanou nejnižší ze tří různých dávek použitých ve studii. Pokud je tato dávka dobře tolerována, dalších 5 pacientů dostane vyšší dávku. Pokud je druhá dávka tolerována, bude posledním 5 pacientům podána nejvyšší dávka. Pokud se při dávce vyskytnou nějaké závažné problémy, pacienti v další skupině dostanou buď stejnou nebo nižší dávku, než postoupí na další úroveň. Pacienti v první skupině budou pokračovat v užívání prednisonu v obvyklé dávce. Všem ostatním pacientům bude dávka prednisonu snižována postupně, pokud to jejich stav dovolí. U pacientů, u kterých došlo ke vzplanutí onemocnění, může být zvýšen jejich prednison až na 2 týdny, po čemž následuje postupné snižování. Pokud je vzplanutí závažné nebo nereaguje na zvýšený prednison, pacient bude vyřazen ze studie a léčen za účelem kontroly onemocnění.

Pacienti budou hodnoceni v různých intervalech po dobu až 8 týdnů po poslední dávce. Několik screeningových testů se bude v průběhu studie opakovat. Během 2 měsíců nebude odebráno více než 500 ml krve – ekvivalent jednoho darování krve. Účastníci mohou být také požádáni, aby podstoupili následující volitelné procedury před zahájením léčby, 1 týden po poslední dávce a 8 týdnů po poslední léčebné dávce:

  • Aspirace kostní dřeně – k odběru buněk z kostní dřeně. Oblast kyčle se znecitliví a speciální jehlou se z kyčelní kosti odebere kostní dřeň.
  • Biopsie mandlí – Oblast určená k biopsii se znecitliví lokálním anestetikem a malé kousky tkáně se odstraní speciálním typem kleští. (Zákrok lze provést v celkové anestezii.)
  • Zobrazování břicha magnetickou rezonancí (MRI) – Pacient leží na stole v kovovém válci (skener MRI) po dobu asi 30 až 40 minut, přičemž snímky jsou získávány pomocí silného magnetického pole a rádiových vln.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti a tolerance hLL2 (epratuzumab), humanizované monoklonální protilátky proti CD22, u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE).

B-lymfocyty hrají hlavní roli při iniciaci a udržování základních imunopatologických mechanismů SLE. Kromě tvorby autoprotilátek slouží také jako buňky prezentující antigen a jsou schopny narušit toleranci periferních T lymfocytů. Kromě toho deplece B lymfocytů zlepšuje aktivitu onemocnění u zvířecích modelů SLE. Proto může být cílená deplece B-lymfocytů terapeuticky přínosná u lidského SLE.

hLL2 (epratuzumab) je humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na CD22, povrchový antigen exprimovaný výhradně na B-lymfocytech. Klinické studie u pacientů s B buněčnými lymfomy prokázaly, že epratuzumab je bezpečný a dobře tolerovaný v širokém rozmezí dávek. Ačkoli přesný mechanismus není znám, nepřímé důkazy naznačují, že protilátka vyčerpává cílové B lymfocyty. Epratuzumab je dostupný společností Immunomedics, Inc., a bude používán pod IND iniciovaným zkoušejícím (NIH).

Do této otevřené studie fáze I může být zařazeno až 20 pacientů se středně aktivním SLE. Pacienti budou léčeni týdenními infuzemi hLL2 v jedné ze tří různých dávkovacích skupin [(240 mg/m(2), 360 mg/m(2), 480 mg/m(2)] po dobu 4 týdnů a sledováni po dobu 8 týdnů po poslední dávce.

Primárním cílem je stanovit bezpečnost a snášenlivost hLL2 u pacientů se SLE. Kromě údajů o bezpečnosti budou shromažďována také klinická a laboratorní data pro předběžné hodnocení účinnosti hLL2 u SLE a pro posouzení účinku hLL2 na B a T lymfocyty v lymfatických orgánech a periferní krvi. Pokud je léčba bezpečná a existují předběžné důkazy o účinnosti, mohl by být tento režim v budoucnu použit v kontrolovaných studiích.

Typ studie

Intervenční

Zápis

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ/VYLOUČENÍ

Při vstupu musí být pacientům alespoň 18 let.

Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas před zápisem do protokolu.

Pacienti musí splňovat alespoň 4 kritéria pro SLE podle definice American College of Rheumatology.

Vhodné jsou pacienti s aktivním lupusem nevyžadujícím okamžitou imunosupresivní léčbu jinou než perorální prednison v dávce nižší nebo rovnající se 0,3 mg/kg/den (nebo jeho ekvivalentu). Aktivní lupus je definován kterýmkoli z těchto tří (a-c) souborů kritérií:

A. Chronická proliferativní glomerulonefritida s částečnou nebo žádnou odpovědí na alespoň 6měsíční adekvátní imunosupresivní léčbu (s pulzním methylprednisolonem, cyklofosfamidem, azathioprinem, cyklosporinem, mykofenolát mofetilem nebo vysokými denními dávkami kortikosteroidů) a

i. méně než 50% zvýšení kreatininu ve srovnání s nejnižší hladinou během léčby

ii. proteinurie menší nebo rovna 1,5násobku výchozí hodnoty před léčbou

iii menší nebo rovno 2+ buněčných odlitků v močovém sedimentu (na stupnici 0–4),

b. Nově diagnostikovaná proliferativní glomerulonefritida s

i. biopsie ukazující srpky a/nebo nekrózu v méně než 25 % glomerulů a minimální nebo žádnou intersticiální fibrózu

ii. proteinurie menší nebo rovna 3,5 g/den a albumin větší nebo rovna 3,0 g/dl

iii. kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl,

C. Pacienti se středně aktivním extrarenálním lupusem definovaným jako skóre SLEDAI mezi 3-10.

Pacienti, kteří mají renální a extrarenální onemocnění, budou zařazeni do studie, pokud splní kterékoli z výše uvedených kritérií pro zařazení. Jejich skóre SLEDAI bude stanoveno na základě extrarenálních rysů jejich onemocnění (nerenální SLEDAI).

Pacienti musí mít hladinu dsDNA v séru vyšší než 2násobek horní hranice normálních hladin antikardiolipinové protilátky nebo IgG protilátek vyšší než nebo rovnou 20 GPL.

Pacienti musí mít stabilní dávky prednisonu nižší nebo rovné 0,3 mg/kg/den (nebo jeho ekvivalent) po dobu nejméně 2 týdnů před první léčbou.

Těhotné nebo kojící ženy nemají nárok.

Ženy ve fertilním věku a fertilní muži, kteří necvičí nebo nejsou ochotni praktikovat antikoncepci během a po dobu tří měsíců po dokončení studie, jsou ze studie vyloučeni.

Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli terapii lidskými nebo myšími protilátkami nebo jakoukoli experimentální terapii během 3 měsíců, nejsou způsobilí.

Pacienti, kteří byli léčeni cyklofosfamidem, pulzním methylprednisolonem nebo IVIg během 4 týdnů nebo azathioprinem, mykofenolát mofetilem, cyklosporinem nebo methotrexátem během 2 týdnů od první studijní léčby, nejsou vhodní.

Pacienti, u kterých došlo k zahájení léčby nebo změně dávky ACE inhibitoru během 2 týdnů od první studijní léčby, nejsou vhodní.

Pacienti nesmí mít alergii na myší nebo lidské protilátky.

Pacienti se sérovým kreatininem vyšším než 2,5 mg/dl jsou vyloučeni.

Pacienti s 24hodinovou proteinurií vyšší než 5,5 g/den jsou vyloučeni.

Pacienti, kteří mají aktivní těžký lupus CNS (encefalopatie, cévní mozková příhoda, transverzální myelitida, těžká deprese, psychóza), nejsou způsobilí.

Pacient, který má v anamnéze trombózu nebo opakované potraty ve 2. trimestru (3 a více) a zvýšené hladiny antikardiolipinových protilátek nebo lupus antikoagulancia, pokud pacient není na antikoagulaci, není vhodný.

Pacienti, kteří mají v anamnéze malignitu s výjimkou bazaliomu kůže, nejsou způsobilí.

Pacienti, kteří mají závažnou aktivní infekci, nejsou způsobilí.

Pacienti, kteří mají aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV infekci, nejsou způsobilí.

Pacienti, kteří mají počet CD4+ lymfocytů nižší než 200, nejsou způsobilí.

Pacienti s WBC nižším než 2000 nebo ANC nižším než 1500 nebo Hgb nižším než 8,0 nebo krevními destičkami nižšími než 50 000/mikrolitr nebo transaminázou vyšší než 2násobek horní hranice normální hodnoty nebo alkalická fosfatáza vyšší než 2násobek horní hranice normy nejsou způsobilí.

Pacienti nesmí mít významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ovlivnit pacientovu schopnost tolerovat nebo dokončit studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2001

Dokončení studie

1. ledna 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2001

První zveřejněno (Odhad)

5. března 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2008

Naposledy ověřeno

1. ledna 2003

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 010108
  • 01-AR-0108

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na hLL2 (Epratuzumab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit