Humanizowane LL2IGG w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego

KRYTERIA WŁĄCZENIA/WYKLUCZENIA

Przy wejściu pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.

Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wpisem do protokołu.

Pacjenci muszą spełniać co najmniej 4 kryteria SLE określone przez American College of Rheumatology.

Kwalifikują się pacjenci z aktywnym toczniem niewymagającym natychmiastowej terapii immunosupresyjnej innej niż doustny prednizon w dawce mniejszej lub równej 0,3 mg/kg mc./dobę (lub jego odpowiednika). Aktywny toczeń jest zdefiniowany przez którykolwiek z tych trzech (a-c) zestawów kryteriów:

A. Przewlekłe proliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych z częściową odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi na co najmniej 6-miesięczną odpowiednią terapię immunosupresyjną (z metyloprednizolonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, cyklosporyną, mykofenolanem mofetylu lub kortykosteroidami w dużych dawkach dobowych) oraz

I. mniej niż 50% wzrost kreatyniny w porównaniu z najniższym poziomem podczas leczenia

II. białkomocz mniejszy lub równy 1,5-krotności wartości wyjściowej przed leczeniem

iii mniejsze lub równe 2+ wałeczki komórkowe w osadzie moczu (w skali 0-4),

B. Nowo rozpoznane proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek

I. biopsja wykazująca półksiężyce i/lub martwicę w mniej niż 25% kłębuszków nerkowych i minimalne lub brak zwłóknienia śródmiąższowego

II. białkomocz mniejszy lub równy 3,5 g/dobę i albuminy większy lub równy 3,0 g/dl

iii. kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl,

C. Pacjenci z umiarkowanie aktywnym toczniem pozanerkowym zdefiniowanym jako wynik SLEDAI między 3-10.

Pacjenci z chorobami nerek i nadnerczy zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią którekolwiek z powyższych kryteriów włączenia. Ich wynik SLEDAI zostanie określony na podstawie pozanerkowych cech ich choroby (SLEDAI innych niż nerki).

Poziom dsDNA w surowicy pacjentów musi być większy niż 2-krotność górnej granicy normy lub poziom przeciwciał IgG antykardiolipinowych większy lub równy 20 GPL.

Pacjenci muszą otrzymywać stabilne dawki prednizonu mniejsze lub równe 0,3 mg/kg mc./dobę (lub jej odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym leczeniem.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się.

Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy nie praktykują lub nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie i przez okres trzech miesięcy po zakończeniu badania, są wykluczeni z badania.

Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek terapię z użyciem ludzkich lub mysich przeciwciał lub jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 3 miesięcy, nie kwalifikują się.

Pacjenci, którzy byli leczeni cyklofosfamidem, pulsującym metyloprednizolonem lub IVIg w ciągu 4 tygodni lub azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, cyklosporyną lub metotreksatem w ciągu 2 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania, nie kwalifikują się.

Pacjenci, u których rozpoczęto lub zmieniono dawkę inhibitora ACE w ciągu 2 tygodni od pierwszego badania, nie kwalifikują się.

Pacjenci nie mogą mieć alergii na mysie lub ludzkie przeciwciała.

Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl są wykluczeni.

Pacjenci z 24-godzinnym białkomoczem większym niż 5,5 g/dobę są wykluczeni.

Pacjenci z aktywnym ciężkim toczniem OUN (encefalopatia, incydent naczyniowo-mózgowy, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, ciężka depresja, psychoza) nie kwalifikują się.

Pacjentki z historią zakrzepicy lub nawracającymi poronieniami w drugim trymestrze ciąży (3 lub więcej) oraz podwyższonym poziomem przeciwciał antykardiolipinowych lub antykoagulantu toczniowego, chyba że pacjentka jest leczona przeciwzakrzepowo, nie kwalifikują się.

Pacjenci, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, nie kwalifikują się.

Pacjenci z poważną aktywną infekcją nie kwalifikują się.

Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub zakażeniem wirusem HIV nie kwalifikują się.

Pacjenci, u których liczba limfocytów CD4+ jest mniejsza niż 200, nie kwalifikują się.

Pacjenci z WBC poniżej 2000 lub ANC poniżej 1500 lub Hgb poniżej 8,0 lub liczbą płytek krwi poniżej 50 000/mikrolitr lub transaminazami powyżej 2-krotności górnej granicy normy lub fosfatazy alkalicznej powyżej 2-krotności górnej granicy normy nie kwalifikują się.

Pacjenci nie mogą mieć istotnej współistniejącej choroby, która w opinii głównego badacza mogłaby wpłynąć na zdolność pacjenta do tolerowania lub ukończenia badania.