LL2IGG humanizado para tratar lúpus eritematoso sistêmico

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO

Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade na entrada.

Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes da entrada no protocolo.

Os pacientes devem preencher pelo menos 4 critérios para LES, conforme definido pelo American College of Rheumatology.

Pacientes com lúpus ativo que não requerem terapia imunossupressora imediata além de prednisona oral menor ou igual a 0,3 mg/kg/dia (ou equivalente) são elegíveis. O lúpus ativo é definido por qualquer um destes três conjuntos de critérios (a-c):

a. Glomerulonefrite proliferativa crônica com resposta parcial ou nenhuma resposta a pelo menos 6 meses de terapia imunossupressora adequada (com pulso de metilprednisolona, ​​ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina, micofenolato de mofetil ou altas doses diárias de corticosteróides) e

eu. menos de 50% de aumento na creatinina em comparação com o nível mais baixo durante o tratamento

ii. proteinúria menor ou igual a 1,5 vezes a linha de base antes do tratamento

iii menor ou igual a 2+ cilindros celulares no sedimento urinário (numa escala de 0-4),

b. Glomerulonefrite proliferativa recém-diagnosticada com

eu. uma biópsia mostrando crescentes e/ou necrose em menos de 25% dos glomérulos e mínima ou nenhuma fibrose intersticial

ii. proteinúria menor ou igual a 3,5 gm/dia ​​e albumina maior ou igual a 3,0 gm/dL

iii. creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL,

c. Pacientes com lúpus extra-renal moderadamente ativo definido como uma pontuação SLEDAI entre 3-10.

Os pacientes com doença renal e extrarrenal serão incluídos no estudo se preencherem algum dos critérios de inclusão acima. Sua pontuação SLEDAI será determinada com base nas características extrarrenais de sua doença (SLEDAI não renal).

Os pacientes devem ter nível sérico de dsDNA superior a 2 vezes o limite superior do normal ou níveis de anticorpo anticardiolipina IgG maiores ou iguais a 20 GPL.

Os pacientes devem receber doses estáveis ​​de prednisona menores ou iguais a 0,3 mg/kg/dia (ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes do primeiro tratamento.

Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis.

Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis que não praticam ou não desejam praticar controle de natalidade durante e por um período de três meses após a conclusão do estudo são excluídos do estudo.

Os pacientes que receberam qualquer terapia com anticorpos humanos ou murinos ou qualquer terapia experimental dentro de 3 meses não são elegíveis.

Os pacientes que receberam terapia com ciclofosfamida, pulso de metilprednisolona ou IVIg dentro de 4 semanas ou azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina ou metotrexato dentro de 2 semanas do primeiro tratamento do estudo não são elegíveis.

Os pacientes que iniciaram ou alteraram a dose de um inibidor da ECA dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo não são elegíveis.

Os pacientes não devem ter alergia a anticorpos murinos ou humanos.

Pacientes com creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL são excluídos.

Pacientes com proteinúria de 24 horas maior que 5,5 g/dia são excluídos.

Pacientes com lúpus grave ativo do SNC (encefalopatia, acidente vascular cerebral, mielite transversa, depressão grave, psicose) não são elegíveis.

Pacientes com histórico de trombose ou abortos recorrentes no 2º trimestre (3 ou mais) e níveis elevados de anticorpos anticardiolipina ou anticoagulante lúpico, a menos que o paciente esteja sob anticoagulação, não são elegíveis.

Pacientes com história de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular da pele, não são elegíveis.

Pacientes com infecção ativa grave não são elegíveis.

Pacientes com hepatite B ativa, hepatite C ou infecção por HIV não são elegíveis.

Pacientes com contagem de linfócitos CD4+ inferior a 200 não são elegíveis.

Pacientes com WBC inferior a 2.000 ou CAN inferior a 1.500 ou Hgb inferior a 8,0 ou plaquetas inferiores a 50.000/microlitros ou transaminases superiores a 2 vezes o limite superior do normal ou fosfatase alcalina superior a 2 vezes o limite superior do normal não são elegíveis.

Os pacientes não devem ter uma condição médica concomitante significativa que, na opinião do investigador principal, possa afetar a capacidade do paciente de tolerar ou concluir o estudo.