Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gehumaniseerde LL2IGG om systemische lupus erythematosus te behandelen

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Een klinische fase I-studie van immunotherapie met gehumaniseerd LL2 IgG (epratuzumab) bij patiënten met systemische lupus erythematosus

Deze studie zal de veiligheid onderzoeken van een nieuw genetisch gemanipuleerd antilichaam genaamd hLL2 (epratuzumab) bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE). Het zal ook evalueren of hLL2 de algehele ziekteactiviteit bij SLE of nierbeschadiging bij patiënten met lupus nefritis kan verminderen.

Patiënten van 18 jaar en ouder met milde tot matig actieve SLE kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met bloed- en urinetests, een thoraxfoto, elektrocardiogram (EKG), tuberculinehuidtest en screeningstests voor bepaalde vormen van kanker.

Alle deelnemers krijgen gedurende 4 weken wekelijkse infusies van hLL2. Het medicijn wordt toegediend via een katheter (kleine plastic buis) die door een naald in een armader wordt geplaatst. Elke infusie duurt ongeveer 2 uur, waarna de patiënt 1 tot 2 uur in de kliniek wordt geobserveerd voordat hij uit de kliniek wordt ontslagen.

De eerste 3 patiënten in het onderzoek krijgen de laagste van de drie verschillende doses die in het onderzoek zijn gebruikt. Als deze dosis goed wordt verdragen, krijgen de volgende 5 patiënten een hogere dosis. Als de tweede dosis wordt verdragen, krijgen de laatste 5 patiënten de hoogste dosis. Als er bij een dosis ernstige problemen optreden, krijgen patiënten in de volgende groep dezelfde of een lagere dosis voordat ze naar het volgende niveau gaan. Patiënten in de eerste groep blijven prednison gebruiken in hun normale dosis. Bij alle andere patiënten wordt de prednison geleidelijk afgebouwd, als hun toestand dit toelaat. Bij patiënten met een opflakkering van de ziekte kan hun prednison gedurende maximaal 2 weken worden verhoogd, gevolgd door een geleidelijke afbouw. Als de opflakkering ernstig is of niet reageert op de verhoogde prednison, wordt de patiënt uit het onderzoek gehaald en behandeld om de ziekte onder controle te krijgen.

Patiënten zullen tot 8 weken na de laatste dosis met verschillende tussenpozen worden geëvalueerd. Verschillende van de screeningstests zullen tijdens het onderzoek worden herhaald. Gedurende een periode van 2 maanden wordt niet meer dan 500 ml bloed afgenomen, het equivalent van een enkele bloeddonatie. Deelnemers kunnen ook worden gevraagd om de volgende optionele procedures te ondergaan voordat ze met de behandeling beginnen, 1 week na de laatste dosis en 8 weken na de laatste behandelingsdosis:

Beenmergaspiratie - om cellen uit het beenmerg te verzamelen. Het heupgebied wordt verdoofd en een speciale naald wordt gebruikt om beenmerg uit het heupbeen te trekken.
Tonsillenbiopsie - Het te biopsiegebied wordt verdoofd met een plaatselijke verdoving en kleine stukjes weefsel worden verwijderd met een speciaal type pincet. (De procedure kan onder algemene verdoving worden uitgevoerd.)
Magnetic resonance imaging (MRI) van de buik - De patiënt ligt ongeveer 30 tot 40 minuten op een tafel in een metalen cilinder (de MRI-scanner), terwijl beelden worden verkregen met behulp van een sterk magnetisch veld en radiogolven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Systemische lupus erythematosus

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: hLL2 (Epratuzumab)

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilootstudie om de veiligheid en tolerantie van hLL2 (epratuzumab), een gehumaniseerd anti-CD22 monoklonaal antilichaam, te evalueren bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE).

B-lymfocyten spelen een belangrijke rol bij het initiëren en in stand houden van de onderliggende immunopathologische mechanismen van SLE. Naast het produceren van auto-antilichamen, dienen ze ook als antigeenpresenterende cellen en kunnen ze de perifere T-lymfocytentolerantie verstoren. Bovendien verbetert de depletie van B-lymfocyten de ziekteactiviteit in diermodellen van SLE. Daarom kan gerichte uitputting van B-lymfocyten van therapeutisch voordeel zijn bij menselijke SLE.

hLL2 (epratuzumab) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan CD22, een oppervlakteantigeen dat uitsluitend tot expressie wordt gebracht op B-lymfocyten. Klinische onderzoeken bij patiënten met B-cellymfomen hebben aangetoond dat epratuzumab veilig is en goed wordt verdragen in een breed doseringsbereik. Hoewel het exacte mechanisme onbekend is, suggereert indirect bewijs dat het antilichaam doel-B-lymfocyten uitput. Epratuzumab wordt beschikbaar gesteld door Immunomedics, Inc. en zal worden gebruikt onder een door een onderzoeker (NIH) geïnitieerde IND.

In deze open-label fase I-studie kunnen maximaal 20 patiënten met matig actieve SLE worden opgenomen. Patiënten zullen worden behandeld met wekelijkse infusies van hLL2 in een van de drie verschillende doseringsgroepen [(240 mg/m(2), 360 mg/m(2), 480 mg/m(2)] gedurende 4 weken, en gevolgd gedurende 8 weken. weken na de laatste dosis.

Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van hLL2 bij patiënten met SLE. Naast veiligheidsgegevens zullen ook klinische en laboratoriumgegevens worden verzameld voor een voorlopige evaluatie van de effectiviteit van hLL2 bij SLE en om het effect van hLL2 op B- en T-lymfocyten in de lymfoïde organen en het perifere bloed te beoordelen. Als de behandeling veilig is en er voorlopig bewijs van werkzaamheid is, zou dit regime in de toekomst in gecontroleerde onderzoeken kunnen worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGS-/UITSLUITINGSCRITERIA

Patiënten moeten bij binnenkomst minimaal 18 jaar oud zijn.

Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat ze in het protocol worden opgenomen.

Patiënten moeten voldoen aan ten minste 4 criteria voor SLE zoals gedefinieerd door het American College of Rheumatology.

Patiënten met actieve lupus die geen onmiddellijke immunosuppressieve therapie nodig hebben, behalve orale prednison van minder dan of gelijk aan 0,3 mg/kg/dag (of het equivalent daarvan), komen in aanmerking. Actieve lupus wordt gedefinieerd door een van deze drie (a-c) reeksen criteria:

A. Chronische proliferatieve glomerulonefritis met gedeeltelijke of geen respons op ten minste 6 maanden adequate immunosuppressieve therapie (met puls methylprednisolon, cyclofosfamide, azathioprine, ciclosporine, mycofenolaatmofetil of hoge doses dagelijkse corticosteroïden), en

i. minder dan 50% toename van creatinine in vergelijking met het laagste niveau tijdens de behandeling

ii. proteïnurie minder dan of gelijk aan 1,5 keer de uitgangswaarde vóór de behandeling

iii minder dan of gelijk aan 2+ cellulaire afgietsels in het urinesediment (op een schaal van 0-4),

B. Nieuw gediagnosticeerde proliferatieve glomerulonefritis met

i. een biopsie met halve manen en/of necrose in minder dan 25% van de glomeruli en minimale of geen interstitiële fibrose

ii. proteïnurie kleiner dan of gelijk aan 3,5 g/dag en albumine groter dan of gelijk aan 3,0 g/dl

iii. creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL,

C. Patiënten met matig actieve extrarenale lupus gedefinieerd als een SLEDAI-score tussen 3-10.

Patiënten met nier- en extrarenale aandoeningen zullen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan een van de bovenstaande inclusiecriteria voldoen. Hun SLEDAI-score wordt bepaald op basis van de extrarenale kenmerken van hun ziekte (niet-renale SLEDAI).

Patiënten moeten een serum-dsDNA-spiegel hebben die hoger is dan 2 keer de bovengrens van normaal of IgG-anticardiolipine-antilichaamspiegels groter dan of gelijk aan 20 GPL.

Patiënten moeten een stabiele dosis prednison van minder dan of gelijk aan 0,3 mg/kg/dag (of het equivalent daarvan) hebben gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste behandeling.

Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die geen anticonceptie toepassen of niet willen toepassen tijdens en gedurende een periode van drie maanden na voltooiing van het onderzoek, worden uitgesloten van het onderzoek.

Patiënten die binnen 3 maanden enige therapie hebben gehad met menselijke of muriene antilichamen of enige experimentele therapie komen niet in aanmerking.

Patiënten die binnen 4 weken een behandeling met cyclofosfamide, pulse methylprednisolon of IVIg of azathioprine, mycofenolaatmofetil, cyclosporine of methotrexaat binnen 2 weken na de eerste onderzoeksbehandeling hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.

Patiënten die binnen 2 weken na de eerste studiebehandeling een initiatie of een verandering in de dosis van een ACE-remmer ondergaan, komen niet in aanmerking.

Patiënten mogen niet allergisch zijn voor antilichamen van muizen of mensen.

Patiënten met serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dL zijn uitgesloten.

Patiënten met 24-uurs proteïnurie van meer dan 5,5 g/dag zijn uitgesloten.

Patiënten met actieve ernstige CZS-lupus (encefalopathie, cerebrovasculair accident, myelitis transversa, ernstige depressie, psychose) komen niet in aanmerking.

Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose of terugkerende abortussen in het tweede trimester (3 of meer) en verhoogde niveaus van anti-cardiolipine-antilichamen of lupus-anticoagulantia, tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt, komen niet in aanmerking.

Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid komen niet in aanmerking.

Patiënten met een ernstige actieve infectie komen niet in aanmerking.

Patiënten met een actieve hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie komen niet in aanmerking.

Patiënten met een CD4+-lymfocytenaantal van minder dan 200 komen niet in aanmerking.

Patiënten met WBC minder dan 2000 of ANC minder dan 1500 of Hgb minder dan 8,0 of bloedplaatjes minder dan 50.000/microliter of transaminasen meer dan 2 maal de bovengrens van normaal of alkalische fosfatase meer dan 2 maal de bovengrens van normaal komen niet in aanmerking.

Patiënten mogen geen significante gelijktijdige medische aandoening hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om het onderzoek te verdragen of te voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2001

Studie voltooiing

1 januari 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd