Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Humanisert LL2IGG for å behandle systemisk lupus erythematosus

3. mars 2008 oppdatert av: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

En fase I klinisk studie av immunterapi med humanisert LL2 IgG (Epratuzumab) hos pasienter med systemisk lupus erythematosus

Denne studien vil undersøke sikkerheten til et nytt genetisk konstruert antistoff kalt hLL2 (epratuzumab) hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Den vil også evaluere om hLL2 kan redusere generell sykdomsaktivitet ved SLE eller nyreskade hos pasienter med lupus nefritt.

Pasienter 18 år og eldre med mild til moderat aktiv SLE kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med blod- og urintester, røntgen av thorax, elektrokardiogram (EKG), tuberkulin-hudtest og screeningtester for visse kreftformer.

Alle deltakere vil motta ukentlige infusjoner av hLL2 i 4 uker. Legemidlet gis gjennom et kateter (lite plastrør) plassert gjennom en nål i en armåre. Hver infusjon tar ca. 2 timer, hvoretter pasienten observeres på klinikken i 1 til 2 timer før utskrivning fra klinikken.

De første 3 pasientene i studien vil få den laveste av tre ulike doser brukt i studien. Hvis denne dosen tolereres godt, vil de neste 5 pasientene få en høyere dose. Hvis den andre dosen tolereres, vil de siste 5 pasientene få den høyeste dosen. Hvis det oppstår alvorlige problemer ved en dose, vil pasienter i neste gruppe få enten samme eller lavere dose før de avanseres til neste nivå. Pasienter i den første gruppen vil fortsette å ta prednison i vanlig dose. Alle andre pasienter vil få prednison nedtrappet gradvis, hvis tilstanden tillater det. Pasienter som har en sykdomsutbrudd kan få økt prednison i opptil 2 uker, etterfulgt av en gradvis nedtrapping. Hvis oppblussingen er alvorlig eller ikke reagerer på økt prednison, vil pasienten bli tatt ut av studien og behandlet for å kontrollere sykdommen.

Pasientene vil bli evaluert med ulike intervaller i opptil 8 uker etter siste dose. Flere av screeningtestene vil bli gjentatt gjennom hele studien. Ikke mer enn 500 ml blod - tilsvarende en enkelt bloddonasjon - vil bli samlet inn i løpet av en 2-måneders periode. Deltakerne kan også bli bedt om å gjennomgå følgende valgfrie prosedyrer før behandlingsstart, 1 uke etter siste dose og 8 uker etter siste behandlingsdose:

  • Benmargsaspirasjon - for å samle celler fra benmargen. Hofteområdet er bedøvet og en spesiell nål brukes til å trekke beinmarg fra hoftebenet.
  • Tonsilbiopsi - Området som skal biopsieres blir bedøvet med lokalbedøvelse og små vevsbiter vil bli fjernet med en spesiell type tang. (Prosedyren kan gjøres under generell anestesi.)
  • Magnetisk resonansavbildning (MRI) av abdomen - Pasienten ligger på et bord i en metallsylinder (MR-skanneren) i ca. 30 til 40 minutter mens bilder tas ved bruk av et sterkt magnetfelt og radiobølger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pilotstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til hLL2 (epratuzumab), et humanisert anti-CD22 monoklonalt antistoff, hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE).

B-lymfocytter spiller en viktig rolle i å initiere og opprettholde de underliggende immunopatologiske mekanismene til SLE. I tillegg til å produsere autoantistoffer, tjener de også som antigenpresenterende celler og er i stand til å forstyrre perifer T-lymfocytt-toleranse. Videre forbedrer utarming av B-lymfocytter sykdomsaktivitet i dyremodeller av SLE. Derfor kan målrettet uttømming av B-lymfocytter være av terapeutisk fordel ved human SLE.

hLL2 (epratuzumab) er et humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til CD22, et overflateantigen som utelukkende uttrykkes på B-lymfocytter. Kliniske studier på pasienter med B-celle lymfomer har vist at epratuzumab er trygt og godt tolerert over et bredt spekter av doser. Selv om den eksakte mekanismen er ukjent, tyder indirekte bevis på at antistoffet tømmer mål B-lymfocytter. Epratuzumab er gjort tilgjengelig av Immunomedics, Inc., og vil bli brukt under en etterforsker (NIH)-initiert IND.

I denne åpne fase I-studien kan opptil 20 pasienter med moderat aktiv SLE inkluderes. Pasienter vil bli behandlet med ukentlige infusjoner av hLL2 i en av tre forskjellige doseringsgrupper [(240 mg/m(2), 360 mg/m(2), 480 mg/m(2)] i 4 uker, og fulgt i 8 uker etter siste dose.

Hovedmålet er å bestemme sikkerheten og toleransen til hLL2 hos pasienter med SLE. I tillegg til sikkerhetsdata vil det også samles inn kliniske og laboratoriedata for foreløpig evaluering av effektiviteten av hLL2 ved SLE og for å vurdere effekten av hLL2 på B- og T-lymfocytter i lymfoide organer og det perifere blodet. Hvis behandlingen er trygg og det er foreløpige bevis på effekt, kan dette regimet brukes i kontrollerte studier i fremtiden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONS-/EXKLUSJONSKRITERIER

Pasienter må være minst 18 år ved innreise.

Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før innføring i protokollen.

Pasienter må oppfylle minst 4 kriterier for SLE som definert av American College of Rheumatology.

Pasienter med aktiv lupus som ikke trenger umiddelbar immunsuppressiv behandling annet enn oral prednison mindre enn eller lik 0,3 mg/kg/dag (eller tilsvarende) er kvalifisert. Aktiv lupus er definert av et av disse tre (a-c) kriteriesettene:

en. Kronisk proliferativ glomerulonefritt med delvis eller ingen respons på minst 6 måneders adekvat immunsuppressiv behandling (med puls metylprednisolon, cyklofosfamid, azatioprin, cyklosporin, mykofenolatmofetil eller høydose daglige kortikosteroider), og

Jeg. mindre enn 50 % økning i kreatinin sammenlignet med laveste nivå under behandlingen

ii. proteinuri mindre enn eller lik 1,5 ganger baseline før behandling

iii mindre enn eller lik 2+ cellulære avstøpninger i urinsedimentet (på en skala fra 0-4),

b. Nydiagnostisert proliferativ glomerulonefritt med

Jeg. en biopsi som viser halvmåner og/eller nekrose i mindre enn 25 % av glomeruli og minimal eller ingen interstitiell fibrose

ii. proteinuri mindre enn eller lik 3,5 g/dag og albumin større enn eller lik 3,0 g/dL

iii. kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL,

c. Pasienter med moderat aktiv ekstrarenal lupus definert som en SLEDAI-skåre mellom 3-10.

Pasienter som har nyre- og ekstrarenal sykdom vil bli inkludert i studien dersom de oppfyller noen av inklusjonskriteriene ovenfor. Deres SLEDAI-score vil bli bestemt basert på de ekstrarenale egenskapene til sykdommen deres (ikke-renal SLEDAI).

Pasienter må ha serum-dsDNA-nivå større enn 2 ganger øvre grense for normale eller IgG-antikardiolipin-antistoffnivåer større enn eller lik 20 GPL.

Pasienter må ha stabile doser av prednison mindre enn eller lik 0,3 mg/kg/dag (eller tilsvarende) i minst 2 uker før første behandling.

Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert.

Kvinner i fertil alder og fertile menn som ikke praktiserer eller som ikke er villige til å praktisere prevensjon under og i en periode på tre måneder etter at studien er fullført, er ekskludert fra studien.

Pasienter som har hatt behandling med humane eller murine antistoffer eller eksperimentell behandling innen 3 måneder er ikke kvalifisert.

Pasienter som har hatt behandling med cyklofosfamid, pulsmetylprednisolon eller IVIg innen 4 uker eller azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller metotreksat innen 2 uker etter første studiebehandling er ikke kvalifisert.

Pasienter som har en initiering eller endring i dosen av en ACE-hemmer innen 2 uker etter første studiebehandling er ikke kvalifisert.

Pasienter må ikke ha allergi mot murine eller humane antistoffer.

Pasienter med serumkreatinin over 2,5 mg/dL er ekskludert.

Pasienter med 24 timers proteinuri større enn 5,5 g/dag er ekskludert.

Pasienter som har aktiv alvorlig CNS lupus (encefalopati, cerebrovaskulær ulykke, transversal myelitt, alvorlig depresjon, psykose) er ikke kvalifisert.

Pasienter som har hatt trombose eller tilbakevendende aborter i 2. trimester (3 eller flere) og forhøyede nivåer av anti-kardiolipin-antistoffer eller lupus-antikoagulant med mindre pasienten er på antikoagulasjon, er ikke kvalifisert.

Pasienter som har en historie med malignitet med unntak av basalcellekarsinom i huden er ikke kvalifisert.

Pasienter som har en alvorlig aktiv infeksjon er ikke kvalifisert.

Pasienter som har aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon er ikke kvalifisert.

Pasienter som har et CD4+ lymfocyttantall mindre enn 200 er ikke kvalifisert.

Pasienter med WBC mindre enn 2000 eller ANC mindre enn 1500 eller Hgb mindre enn 8,0 eller blodplater mindre enn 50 000/mikroliter eller transaminaser større enn 2 ganger øvre grense for normal eller alkalisk fosfatase større enn 2 ganger øvre normalgrense er ikke kvalifisert.

Pasienter må ikke ha en betydelig samtidig medisinsk tilstand som etter hovedforskerens oppfatning kan påvirke pasientens evne til å tolerere eller fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2001

Studiet fullført

1. januar 2003

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2001

Først lagt ut (Anslag)

5. mars 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. januar 2003

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 010108
  • 01-AR-0108

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus

Kliniske studier på hLL2 (Epratuzumab)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere