Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Humanizált LL2IGG a szisztémás lupus erythematosus kezelésére

2008. március 3. frissítette: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

A humanizált LL2 IgG-vel (epratuzumab) végzett immunterápia I. fázisú klinikai vizsgálata szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány a hLL2 (epratuzumab) nevű új, genetikailag módosított antitest biztonságosságát vizsgálja szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél. Azt is értékelni fogja, hogy a hLL2 csökkentheti-e a betegség általános aktivitását SLE-ben vagy vesekárosodást lupus nephritisben szenvedő betegeknél.

Enyhe vagy közepesen aktív SLE-ben szenvedő, 18 éves és idősebb betegek alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra. A jelentkezőket vér- és vizeletvizsgálattal, mellkasröntgennel, elektrokardiogrammal (EKG), tuberkulin-bőrteszttel, valamint bizonyos daganatos megbetegedések szűrővizsgálatával szűrik.

Minden résztvevő heti hLL2 infúziót kap 4 héten keresztül. A gyógyszert egy katéteren (kis műanyag cső) keresztül adják be, amelyet tűn keresztül helyeznek a kar vénájába. Minden infúzió körülbelül 2 órát vesz igénybe, majd a beteget 1-2 órán keresztül megfigyelik a klinikán, mielőtt elbocsátják a klinikáról.

A vizsgálatban részt vevő első 3 beteg a vizsgálatban használt három különböző dózis közül a legalacsonyabbat kapja. Ha ezt az adagot jól tolerálják, a következő 5 beteg magasabb adagot kap. Ha a második adagot tolerálják, az utolsó 5 beteg kapja a legmagasabb adagot. Ha bármilyen súlyos probléma merül fel az adagolás során, a következő csoportba tartozó betegek ugyanazt vagy alacsonyabb adagot kapnak, mielőtt a következő szintre lépnének. Az első csoportba tartozó betegek továbbra is a szokásos adagban szedik a prednizont. Minden más betegnél fokozatosan csökkentik a prednizon adagját, ha állapota megengedi. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség fellángol, a prednizon szintje legfeljebb 2 hétig megemelkedhet, majd fokozatosan csökkenhet. Ha a fellángolása súlyos, vagy nem reagál a megnövekedett prednizonra, a beteget kivonják a vizsgálatból, és kezelik a betegség leküzdésére.

A betegeket különböző időközönként értékelik az utolsó adag beadását követő 8 hétig. Számos szűrővizsgálatot meg kell ismételni a vizsgálat során. Egy 2 hónapos időszak alatt legfeljebb 500 ml vért gyűjtenek be – ami egy véradásnak felel meg. A résztvevőket arra is felkérhetik, hogy a kezelés megkezdése előtt, 1 héttel az utolsó adag és 8 héttel az utolsó kezelési adag után végezzék el a következő opcionális eljárásokat:

  • Csontvelő aspiráció - sejtek összegyűjtése a csontvelőből. A csípőt érzéstelenítik, és speciális tűvel szívják ki a csontvelőt a csípőcsontból.
  • Mandula biopszia – A biopsziás területet helyi érzéstelenítővel zsibbadják, és a kis szövetdarabokat speciális csipesszel távolítják el. (Az eljárás általános érzéstelenítésben is elvégezhető.)
  • Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a hasról - A páciens egy fémhengerben (az MRI-szkennerben) fekszik egy asztalon körülbelül 30-40 percig, miközben a képeket erős mágneses tér és rádióhullámok segítségével készítik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kísérleti tanulmány a hLL2 (epratuzumab), egy humanizált anti-CD22 monoklonális antitest biztonságosságának és toleranciájának értékelésére szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél.

A B-limfociták fontos szerepet játszanak az SLE mögöttes immunpatológiai mechanizmusok beindításában és fenntartásában. Amellett, hogy autoantitesteket termelnek, antigénprezentáló sejtekként is szolgálnak, és képesek megzavarni a perifériás T-limfocita toleranciát. Ezenkívül a B-limfociták kimerülése javítja a betegség aktivitását az SLE állatmodelljeiben. Ezért a B-limfociták célzott kiürülése terápiás előnyökkel járhat humán SLE-ben.

A hLL2 (epratuzumab) egy humanizált monoklonális antitest, amely a CD22-höz kötődik, egy felszíni antigénhez, amely kizárólag B-limfocitákon expresszálódik. B-sejtes limfómában szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az epratuzumab biztonságos és jól tolerálható dózisok széles tartományában. Bár a pontos mechanizmus nem ismert, közvetett bizonyítékok arra utalnak, hogy az antitest kimeríti a cél B-limfocitákat. Az epratuzumabot az Immunomedics, Inc. bocsátja rendelkezésre, és a vizsgáló (NIH) által kezdeményezett IND alatt fogják használni.

Ebbe a nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálatba legfeljebb 20, közepesen aktív SLE-ben szenvedő beteget lehet bevonni. A betegeket hetente hLL2 infúzióval kezelik a három különböző adagolási csoport egyikében [(240 mg/m(2), 360 mg/m(2), 480 mg/m(2)] 4 héten keresztül, majd 8 héten keresztül követik. héttel az utolsó adag után.

Az elsődleges cél a hLL2 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása SLE-s betegekben. A biztonsági adatokon kívül klinikai és laboratóriumi adatokat is gyűjtenek a hLL2 hatékonyságának előzetes értékeléséhez SLE-ben, valamint a hLL2 B- és T-limfocitákra gyakorolt ​​hatásának felmérésére a limfoid szervekben és a perifériás vérben. Ha a kezelés biztonságos, és előzetes bizonyítékok állnak rendelkezésre a hatékonyságra, akkor ez a kezelési rend a jövőben kontrollált vizsgálatokban is alkalmazható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEFOGADÁSI/KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

A belépéskor a betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.

A betegeknek írásos beleegyezését kell adniuk a protokollba való felvétel előtt.

A betegeknek meg kell felelniük az SLE legalább 4 kritériumának, az American College of Rheumatology által meghatározottak szerint.

Aktív lupuszban szenvedő betegek, akik nem igényelnek azonnali immunszuppresszív kezelést, kivéve a 0,3 mg/kg/nap vagy azzal egyenértékű orális prednizont, jogosultak erre. Az aktív lupuszt a következő három (a-c) kritériumcsoport bármelyike ​​határozza meg:

a. Krónikus proliferatív glomerulonephritis, amely részleges vagy nem reagál legalább 6 hónapos megfelelő immunszuppresszív terápiára (pulzusos metilprednizolon, ciklofoszfamid, azatioprin, ciklosporin, mikofenolát-mofetil vagy nagy dózisú napi kortikoszteroidok), és

én. kevesebb mint 50%-os kreatinin-növekedés a kezelés alatti legalacsonyabb szinthez képest

ii. proteinuria kisebb vagy egyenlő, mint a kezelés előtti kiindulási érték 1,5-szerese

iii kevesebb vagy egyenlő, mint 2+ sejtréteg a vizeletüledékben (0-4-ig terjedő skálán),

b. Újonnan diagnosztizált proliferatív glomerulonephritis

én. biopszia, amely a glomerulusok kevesebb mint 25%-ában félholdakat és/vagy nekrózist mutat, és minimális vagy egyáltalán nem intersticiális fibrózis

ii. proteinuria legfeljebb 3,5 g/nap és albumin 3,0 g/dl vagy annál nagyobb

iii. kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 mg/dl,

c. A közepesen aktív extrarenalis lupuszban szenvedő betegek SLEDAI pontszáma 3-10 között van.

A vese- és extrarenális betegségben szenvedő betegeket akkor vonják be a vizsgálatba, ha megfelelnek a fenti felvételi kritériumok bármelyikének. SLEDAI-pontszámukat a betegségük extrarenális jellemzői (nem vese SLEDAI) alapján határozzák meg.

A betegek szérum dsDNS-szintjének meg kell haladnia a normál felső határának kétszeresét, vagy az IgG antikardiolipin antitest-szinteknek 20 GPL-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lenniük.

A betegeknek legalább 0,3 mg/ttkg/nap (vagy azzal egyenértékű) prednizon dózist kell kapniuk legalább 2 hétig az első kezelés előtt.

Terhes vagy szoptató nők nem jogosultak.

A vizsgálatból kizárják azokat a fogamzóképes nőket és termékeny férfiakat, akik nem praktizálnak, vagy nem hajlandóak fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálat alatt és azt követően három hónapig.

Azok a betegek, akik 3 hónapon belül humán vagy rágcsáló antitestekkel vagy bármilyen kísérleti terápiában részesültek, nem vehetők igénybe.

Azok a betegek, akik az első vizsgálati kezelést követő 4 héten belül ciklofoszfamiddal, pulzáló metilprednizolonnal vagy IVIg-vel, illetve azatioprin-, mikofenolát-mofetil-, ciklosporin- vagy metotrexát-kezelésben részesültek az első vizsgálati kezelést követő 2 héten belül, nem jogosultak.

Azok a betegek, akiknél az első vizsgálati kezelést követő 2 héten belül ACE-gátló kezelést kezdenek vagy módosítanak az adagban, nem jogosultak.

A betegek nem lehetnek allergiásak az egér vagy humán antitestekre.

A 2,5 mg/dl-nél magasabb szérum kreatininszinttel rendelkező betegek nem tartoznak ide.

Azok a betegek, akiknél a 24 órás proteinuria több mint 5,5 g/nap, nem tartoznak ide.

Az aktív, súlyos központi idegrendszeri lupuszban (encephalopathia, cerebrovascularis baleset, transzverzális myelitis, súlyos depresszió, pszichózis) szenvedő betegek nem vehetők igénybe.

Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében trombózis vagy ismétlődő 2. trimeszterben végzett abortusz (3 vagy több), valamint emelkedett anti-kardiolipin antitestek vagy lupus antikoaguláns szintje szerepel, nem alkalmazhatók, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül.

Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, nem vehetők igénybe.

Súlyos, aktív fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.

Azok a betegek, akik aktív hepatitis B-vel, hepatitis C-vel vagy HIV-fertőzéssel rendelkeznek, nem vehetők igénybe.

Azok a betegek, akiknek CD4+ limfocitaszáma 200-nál kevesebb, nem jogosultak.

Azok a betegek, akiknek fehérvérsejtszáma 2000-nél kisebb, ANC-értéke 1500-nál vagy Hgb-nél kevesebb, mint 8,0, vagy vérlemezkeszáma 50 000/mikroliternél kevesebb, vagy a transzamináz szintje meghaladja a normál felső határának kétszeresét, vagy az alkalikus foszfatáz szintje meghaladja a normál felső határának kétszeresét.

A betegeknek nem lehet olyan jelentős egyidejű egészségügyi állapota, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint befolyásolhatja a beteg képességét a vizsgálat tolerálására vagy befejezésére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2001. február 1.

A tanulmány befejezése

2003. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2001. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2001. március 3.

Első közzététel (Becslés)

2001. március 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2008. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 3.

Utolsó ellenőrzés

2003. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 010108
  • 01-AR-0108

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szisztémás lupusz erythematosus

Klinikai vizsgálatok a hLL2 (Epratuzumab)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel