- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00011908
LL2IGG humanizado para tratar el lupus eritematoso sistémico
Un ensayo clínico de fase I de inmunoterapia con LL2 IgG humanizado (epratuzumab) en pacientes con lupus eritematoso sistémico
Este estudio examinará la seguridad de un nuevo anticuerpo diseñado genéticamente llamado hLL2 (epratuzumab) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). También evaluará si hLL2 puede disminuir la actividad general de la enfermedad en el LES o el daño renal en pacientes con nefritis lúpica.
Los pacientes de 18 años de edad y mayores con LES leve a moderadamente activo pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con análisis de sangre y orina, una radiografía de tórax, electrocardiograma (EKG), prueba cutánea de tuberculina y pruebas de detección para ciertos tipos de cáncer.
Todos los participantes recibirán infusiones semanales de hLL2 durante 4 semanas. El medicamento se administra a través de un catéter (pequeño tubo de plástico) que se coloca a través de una aguja en una vena del brazo. Cada infusión dura aproximadamente 2 horas, después de lo cual se observa al paciente en la clínica durante 1 a 2 horas antes de ser dado de alta de la clínica.
Los primeros 3 pacientes en el estudio recibirán la más baja de las tres dosis diferentes utilizadas en el estudio. Si esta dosis es bien tolerada, los siguientes 5 pacientes recibirán una dosis mayor. Si se tolera la segunda dosis, los últimos 5 pacientes recibirán la dosis más alta. Si se encuentran problemas graves con una dosis, los pacientes del siguiente grupo recibirán la misma dosis o una más baja antes de pasar al siguiente nivel. Los pacientes del primer grupo seguirán tomando prednisona en su dosis habitual. A todos los demás pacientes se les reducirá gradualmente la prednisona, si su condición lo permite. A los pacientes que tienen un brote de la enfermedad se les puede aumentar la prednisona hasta por 2 semanas, seguido de una disminución gradual. Si el brote es severo o no responde al aumento de prednisona, el paciente será retirado del estudio y tratado para controlar la enfermedad.
Los pacientes serán evaluados en varios intervalos hasta 8 semanas después de la última dosis. Varias de las pruebas de detección se repetirán a lo largo del estudio. No se recolectarán más de 500 ml de sangre, el equivalente a una sola donación de sangre, durante un período de 2 meses. También se les puede pedir a los participantes que se sometan a los siguientes procedimientos opcionales antes de comenzar el tratamiento, 1 semana después de la última dosis y 8 semanas después de la última dosis de tratamiento:
- Aspiración de médula ósea - para recolectar células de la médula ósea. Se anestesia el área de la cadera y se utiliza una aguja especial para extraer la médula ósea del hueso de la cadera.
- Biopsia de amígdalas: el área que se va a biopsiar se adormece con anestesia local y se extraen pequeños trozos de tejido con un tipo especial de fórceps. (El procedimiento se puede realizar bajo anestesia general).
- Imágenes por resonancia magnética (MRI) del abdomen: el paciente se acuesta en una mesa dentro de un cilindro de metal (el escáner MRI) durante aproximadamente 30 a 40 minutos mientras se obtienen imágenes con el uso de un fuerte campo magnético y ondas de radio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto para evaluar la seguridad y tolerancia de hLL2 (epratuzumab), un anticuerpo monoclonal anti-CD22 humanizado, en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES).
Los linfocitos B juegan un papel importante en el inicio y mantenimiento de los mecanismos inmunopatológicos subyacentes del LES. Además de producir autoanticuerpos, también sirven como células presentadoras de antígenos y pueden alterar la tolerancia de los linfocitos T periféricos. Además, el agotamiento de los linfocitos B mejora la actividad de la enfermedad en modelos animales de LES. Por lo tanto, el agotamiento dirigido de linfocitos B puede tener un beneficio terapéutico en el LES humano.
hLL2 (epratuzumab) es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a CD22, un antígeno de superficie que se expresa exclusivamente en los linfocitos B. Los estudios clínicos en pacientes con linfomas de células B han demostrado que epratuzumab es seguro y bien tolerado en una amplia gama de dosis. Aunque se desconoce el mecanismo exacto, la evidencia indirecta sugiere que el anticuerpo está agotando los linfocitos B diana. Epratuzumab está disponible a través de Immunomedics, Inc., y se utilizará bajo una IND iniciada por un investigador (NIH).
En este estudio abierto de Fase I, se pueden inscribir hasta 20 pacientes con LES moderadamente activo. Los pacientes serán tratados con infusiones semanales de hLL2 en uno de los tres grupos de dosificación diferentes [(240 mg/m(2), 360 mg/m(2), 480 mg/m(2)] durante 4 semanas y se les hará un seguimiento durante 8 semanas después de la última dosis.
El objetivo principal es determinar la seguridad y tolerabilidad de hLL2 en pacientes con LES. Además de los datos de seguridad, también se recopilarán datos clínicos y de laboratorio para la evaluación preliminar de la eficacia de hLL2 en LES y para evaluar el efecto de hLL2 en los linfocitos B y T en los órganos linfoides y la sangre periférica. Si el tratamiento es seguro y hay evidencia preliminar de eficacia, este régimen podría usarse en ensayos controlados en el futuro.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN/EXCLUSIÓN
Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad al ingresar.
Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la entrada en el protocolo.
Los pacientes deben cumplir al menos 4 criterios para LES definidos por el Colegio Americano de Reumatología.
Los pacientes con lupus activo que no requieran terapia inmunosupresora inmediata que no sea prednisona oral menor o igual a 0,3 mg/kg/día (o su equivalente) son elegibles. El lupus activo se define por cualquiera de estos tres conjuntos de criterios (a-c):
a. Glomerulonefritis proliferativa crónica con respuesta parcial o nula a por lo menos 6 meses de terapia inmunosupresora adecuada (con pulsos de metilprednisolona, ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetilo o corticosteroides diarios en dosis altas), y
i. menos del 50% de aumento en la creatinina en comparación con el nivel más bajo durante el tratamiento
ii. proteinuria menor o igual a 1,5 veces la basal antes del tratamiento
iii menor o igual a 2+ cilindros celulares en el sedimento urinario (en una escala de 0-4),
b. Glomerulonefritis proliferativa recién diagnosticada con
i. una biopsia que muestra semilunas y/o necrosis en menos del 25% de los glomérulos y fibrosis intersticial mínima o nula
ii. proteinuria menor o igual a 3,5 g/día y albúmina mayor o igual a 3,0 g/dL
iii. creatinina menor o igual a 1.5 mg/dL,
C. Pacientes con lupus extrarrenal moderadamente activo definido como una puntuación SLEDAI entre 3-10.
Los pacientes que tengan enfermedad renal y extrarrenal serán incluidos en el estudio si cumplen alguno de los criterios de inclusión anteriores. Su puntuación SLEDAI se determinará en función de las características extrarrenales de su enfermedad (SLEDAI no renal).
Los pacientes deben tener un nivel sérico de dsDNA superior a 2 veces el límite superior normal o niveles de anticuerpos IgG anticardiolipina superiores o iguales a 20 GPL.
Los pacientes deben tener dosis estables de prednisona menores o iguales a 0,3 mg/kg/día (o su equivalente) durante al menos 2 semanas antes del primer tratamiento.
Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles.
Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles que no están practicando o que no están dispuestos a practicar el control de la natalidad durante y por un período de tres meses después de la finalización del estudio están excluidos del estudio.
Los pacientes que hayan recibido cualquier terapia con anticuerpos humanos o murinos o cualquier terapia experimental dentro de los 3 meses no son elegibles.
Los pacientes que hayan recibido tratamiento con ciclofosfamida, metilprednisolona en pulsos o IgIV en un plazo de 4 semanas o azatioprina, micofenolato de mofetilo, ciclosporina o metotrexato en un plazo de 2 semanas desde el primer tratamiento del estudio no son elegibles.
Los pacientes que tienen un inicio o un cambio en la dosis de un inhibidor de la ECA dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio no son elegibles.
Los pacientes no deben ser alérgicos a los anticuerpos murinos o humanos.
Se excluyen los pacientes con creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl.
Se excluyen los pacientes con proteinuria de 24 horas superior a 5,5 g/día.
Los pacientes que tienen lupus del SNC grave activo (encefalopatía, accidente cerebrovascular, mielitis transversa, depresión grave, psicosis) no son elegibles.
Las pacientes que tienen antecedentes de trombosis o abortos recurrentes en el segundo trimestre (3 o más) y niveles elevados de anticuerpos anticardiolipina o anticoagulante lúpico, a menos que la paciente reciba anticoagulación, no son elegibles.
Los pacientes que tienen antecedentes de malignidad con la excepción del carcinoma de células basales de la piel no son elegibles.
Los pacientes que tienen una infección activa grave no son elegibles.
Los pacientes que tienen hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH no son elegibles.
Los pacientes que tienen un recuento de linfocitos CD4+ inferior a 200 no son elegibles.
Los pacientes con WBC inferior a 2000 o ANC inferior a 1500 o Hgb inferior a 8,0 o plaquetas inferiores a 50 000/microlitros o transaminasas superiores a 2 veces el límite superior normal o fosfatasa alcalina superior a 2 veces el límite superior normal no son elegibles.
Los pacientes no deben tener una afección médica concurrente significativa que, en opinión del investigador principal, pueda afectar la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Velasquez WS, Cabanillas F, Salvador P, McLaughlin P, Fridrik M, Tucker S, Jagannath S, Hagemeister FB, Redman JR, Swan F, et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988 Jan;71(1):117-22.
- Klimo P, Connors JM. Updated clinical experience with MACOP-B. Semin Hematol. 1987 Apr;24(2 Suppl 1):26-34.
- Dana BW, Dahlberg S, Miller TP, Hartsock RJ, Balcerzak S, Coltman CA, Carden JO, Hartley K, Fisher RI. m-BACOD treatment for intermediate- and high-grade malignant lymphomas: a Southwest Oncology Group phase II trial. J Clin Oncol. 1990 Jul;8(7):1155-62. doi: 10.1200/JCO.1990.8.7.1155.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 010108
- 01-AR-0108
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