Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

LL2IGG humanisé pour traiter le lupus érythémateux disséminé

3 mars 2008 mis à jour par: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Un essai clinique de phase I sur l'immunothérapie avec des IgG LL2 humanisées (épratuzumab) chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé

Cette étude examinera l'innocuité d'un nouvel anticorps génétiquement modifié appelé hLL2 (épratuzumab) chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES). Il évaluera également si hLL2 peut réduire l'activité globale de la maladie dans le LES ou les lésions rénales chez les patients atteints de néphrite lupique.

Les patients de 18 ans et plus atteints de LED léger à modérément actif peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront soumis à des tests de sang et d'urine, une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme (ECG), un test cutané à la tuberculine et des tests de dépistage de certains cancers.

Tous les participants recevront des perfusions hebdomadaires de hLL2 pendant 4 semaines. Le médicament est administré par un cathéter (petit tube en plastique) inséré dans une aiguille dans une veine du bras. Chaque perfusion dure environ 2 heures, après quoi le patient est observé à la clinique pendant 1 à 2 heures avant de sortir de la clinique.

Les 3 premiers patients de l'étude recevront la plus faible des trois doses différentes utilisées dans l'étude. Si cette dose est bien tolérée, les 5 patients suivants recevront une dose plus élevée. Si la deuxième dose est tolérée, les 5 derniers patients recevront la dose la plus élevée. Si des problèmes graves sont rencontrés à une dose, les patients du groupe suivant recevront la même dose ou une dose inférieure avant de passer au niveau suivant. Les patients du premier groupe continueront à prendre de la prednisone à leur dose habituelle. Tous les autres patients verront leur prednisone diminuer progressivement, si leur état le permet. Les patients qui ont une poussée de la maladie peuvent voir leur prednisone augmentée jusqu'à 2 semaines, suivie d'une diminution progressive. Si la poussée est grave ou ne répond pas à l'augmentation de la prednisone, le patient sera retiré de l'étude et traité pour contrôler la maladie.

Les patients seront évalués à divers intervalles jusqu'à 8 semaines après la dernière dose. Plusieurs des tests de dépistage seront répétés tout au long de l'étude. Pas plus de 500 ml de sang, soit l'équivalent d'un seul don de sang, seront prélevés sur une période de 2 mois. Les participants peuvent également être invités à subir les procédures facultatives suivantes avant de commencer le traitement, 1 semaine après la dernière dose et 8 semaines après la dernière dose de traitement :

Ponction de moelle osseuse - pour collecter des cellules de la moelle osseuse. La région de la hanche est anesthésiée et une aiguille spéciale est utilisée pour prélever la moelle osseuse de l'os iliaque.
Biopsie des amygdales - La zone à biopsier est engourdie avec un anesthésique local et de petits morceaux de tissu seront retirés avec un type spécial de forceps. (La procédure peut être effectuée sous anesthésie générale.)
Imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen - Le patient est allongé sur une table dans un cylindre métallique (le scanner IRM) pendant environ 30 à 40 minutes tandis que les images sont obtenues à l'aide d'un champ magnétique puissant et d'ondes radio.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Le lupus érythémateux disséminé

Intervention / Traitement

Médicament: hLL2 (épratuzumab)

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote visant à évaluer l'innocuité et la tolérance de hLL2 (épratuzumab), un anticorps monoclonal anti-CD22 humanisé, chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES).

Les lymphocytes B jouent un rôle majeur dans l'initiation et le maintien des mécanismes immunopathologiques sous-jacents du LES. En plus de produire des auto-anticorps, ils servent également de cellules présentatrices d'antigènes et sont capables de perturber la tolérance des lymphocytes T périphériques. De plus, la déplétion des lymphocytes B améliore l'activité de la maladie dans les modèles animaux de LES. Par conséquent, une déplétion ciblée des lymphocytes B peut présenter un avantage thérapeutique dans le LES humain.

hLL2 (épratuzumab) est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au CD22, un antigène de surface exprimé exclusivement sur les lymphocytes B. Des études cliniques chez des patients atteints de lymphomes à cellules B ont montré que l'épratuzumab est sûr et bien toléré à travers une large gamme de doses. Bien que le mécanisme exact soit inconnu, des preuves indirectes suggèrent que l'anticorps épuise les lymphocytes B cibles. Epratuzumab est mis à disposition par Immunomedics, Inc., et sera utilisé dans le cadre d'une IND initiée par un investigateur (NIH).

Dans cette étude ouverte de phase I, jusqu'à 20 patients atteints de LED modérément actif peuvent être recrutés. Les patients seront traités avec des perfusions hebdomadaires de hLL2 dans l'un des trois groupes de dosage différents [(240 mg/m(2), 360 mg/m(2), 480 mg/m(2)] pendant 4 semaines, et suivis pendant 8 semaines après la dernière dose.

L'objectif principal est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de hLL2 chez les patients atteints de LES. En plus des données de sécurité, des données cliniques et de laboratoire seront également collectées pour une évaluation préliminaire de l'efficacité de hLL2 dans le LES et pour évaluer l'effet de hLL2 sur les lymphocytes B et T dans les organes lymphoïdes et le sang périphérique. Si le traitement est sûr et qu'il existe des preuves préliminaires d'efficacité, ce régime pourrait être utilisé dans des essais contrôlés à l'avenir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRES D'INCLUSION/EXCLUSION

Les patients doivent avoir au moins 18 ans à l'entrée.

Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant d'entrer dans le protocole.

Les patients doivent remplir au moins 4 critères de LED tels que définis par l'American College of Rheumatology.

Les patients atteints de lupus actif ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur immédiat autre que la prednisone orale inférieure ou égale à 0,3 mg/kg/jour (ou son équivalent) sont éligibles. Le lupus actif est défini par l'un de ces trois ensembles de critères (a-c) :

un. Glomérulonéphrite proliférative chronique avec réponse partielle ou nulle à au moins 6 mois de traitement immunosuppresseur adéquat (avec méthylprednisolone pulsée, cyclophosphamide, azathioprine, cyclosporine, mycophénolate mofétil ou corticostéroïdes quotidiens à forte dose), et

je. moins de 50 % d'augmentation de la créatinine par rapport au niveau le plus bas pendant le traitement

ii. protéinurie inférieure ou égale à 1,5 fois la ligne de base avant le traitement

iii inférieur ou égal à 2+ cylindres cellulaires dans le sédiment urinaire (sur une échelle de 0 à 4),

b. Glomérulonéphrite proliférative nouvellement diagnostiquée avec

je. une biopsie montrant des croissants et/ou une nécrose dans moins de 25 % des glomérules et peu ou pas de fibrose interstitielle

ii. protéinurie inférieure ou égale à 3,5 g/jour et albumine supérieure ou égale à 3,0 g/dL

iii. créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL,

c. Patients atteints de lupus extra-rénal modérément actif défini par un score SLEDAI compris entre 3 et 10.

Les patients qui ont une maladie rénale et extrarénale seront inclus dans l'étude s'ils remplissent l'un des critères d'inclusion ci-dessus. Leur score SLEDAI sera déterminé en fonction des caractéristiques extrarénales de leur maladie (SLEDAI non rénale).

Les patients doivent avoir un taux sérique d'ADNdb supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale ou des taux d'anticorps anticardiolipine IgG supérieurs ou égaux à 20 GPL.

Les patients doivent avoir des doses stables de prednisone inférieures ou égales à 0,3 mg/kg/jour (ou son équivalent) pendant au moins 2 semaines avant le premier traitement.

Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles.

Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles qui ne pratiquent pas ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant une période de trois mois après la fin de l'étude sont exclus de l'étude.

Les patients qui ont reçu une thérapie avec des anticorps humains ou murins ou toute thérapie expérimentale dans les 3 mois ne sont pas éligibles.

Les patients qui ont reçu un traitement par cyclophosphamide, méthylprednisolone pulsée ou IgIV dans les 4 semaines ou azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine ou méthotrexate dans les 2 semaines suivant le premier traitement de l'étude ne sont pas éligibles.

Les patients qui ont commencé ou modifié la dose d'un inhibiteur de l'ECA dans les 2 semaines suivant le premier traitement de l'étude ne sont pas éligibles.

Les patients ne doivent pas être allergiques aux anticorps murins ou humains.

Les patients dont la créatininémie est supérieure à 2,5 mg/dL sont exclus.

Les patients présentant une protéinurie sur 24 heures supérieure à 5,5 g/jour sont exclus.

Les patients atteints de lupus sévère actif du SNC (encéphalopathie, accident vasculaire cérébral, myélite transverse, dépression sévère, psychose) ne sont pas éligibles.

Les patients qui ont des antécédents de thrombose ou d'avortements récurrents au 2e trimestre (3 ou plus) et des taux élevés d'anticorps anti-cardiolipine ou d'anticoagulant lupique, sauf si le patient est sous anticoagulation, ne sont pas éligibles.

Les patients qui ont des antécédents de malignité à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ne sont pas éligibles.

Les patients qui ont une infection active grave ne sont pas éligibles.

Les patients qui ont une hépatite B active, une hépatite C ou une infection par le VIH ne sont pas éligibles.

Les patients qui ont un nombre de lymphocytes CD4+ inférieur à 200 ne sont pas éligibles.

Les patients avec WBC inférieur à 2000 ou ANC inférieur à 1500 ou Hgb inférieur à 8,0 ou plaquettes inférieures à 50 000/microlitres ou transaminases supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale ou phosphatases alcalines supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale ne sont pas éligibles.

Les patients ne doivent pas avoir de condition médicale concomitante importante qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait affecter la capacité du patient à tolérer ou à terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2001

Achèvement de l'étude

1 janvier 2003

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2001

Première publication (Estimation)

5 mars 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2008

Dernière vérification