Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Humanisoitu LL2IGG systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon

maanantai 3. maaliskuuta 2008 päivittänyt: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Vaiheen I kliininen tutkimus immunoterapiasta humanisoidulla LL2 IgG:llä (epratutsumabilla) potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan uuden geneettisesti muunnetun hLL2-vasta-aineen (epratutsumabi) turvallisuutta potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE). Se arvioi myös, voiko hLL2 vähentää yleistä taudin aktiivisuutta SLE:ssä tai munuaisvaurioita potilailla, joilla on lupus nefriitti.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on lievä tai kohtalaisen aktiivinen SLE, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijoille tehdään seulonta veri- ja virtsakokeilla, rintakehän röntgenkuvauksella, EKG:llä, tuberkuliiniihotestillä ja tiettyjen syöpien seulontatesteillä.

Kaikki osallistujat saavat viikoittain hLL2-infuusioita 4 viikon ajan. Lääke annetaan katetrin (pienen muoviputken) kautta, joka asetetaan neulan kautta käsivarren laskimoon. Jokainen infuusio kestää noin 2 tuntia, jonka jälkeen potilasta tarkkaillaan klinikalla 1-2 tuntia ennen kuin hänet kotiutetaan klinikalta.

Ensimmäiset 3 potilasta tutkimuksessa saavat pienimmän kolmesta tutkimuksessa käytetystä annoksesta. Jos tämä annos on hyvin siedetty, seuraavat 5 potilasta saavat suuremman annoksen. Jos toinen annos siedetään, viidelle viimeiselle potilaalle annetaan suurin annos. Jos annoksella ilmenee vakavia ongelmia, seuraavan ryhmän potilaat saavat joko saman tai pienemmän annoksen ennen kuin heidät siirretään seuraavalle tasolle. Ensimmäisen ryhmän potilaat jatkavat prednisonin käyttöä tavanomaisella annoksellaan. Kaikkien muiden potilaiden prednisonia pienennetään asteittain, jos heidän tilansa sallii. Potilaiden, joilla on taudin paheneminen, prednisonin annosta voidaan lisätä enintään 2 viikon ajan, minkä jälkeen asteittainen vähentäminen. Jos paheneminen on vakava tai ei reagoi lisääntyneeseen prednisoniin, potilas poistetaan tutkimuksesta ja hoidetaan taudin hallitsemiseksi.

Potilaita arvioidaan eri väliajoin jopa 8 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Useita seulontatestejä toistetaan koko tutkimuksen ajan. Kahden kuukauden aikana kerätään enintään 500 ml verta, mikä vastaa yhtä verenluovutusta. Osallistujia voidaan myös pyytää suorittamaan seuraavat valinnaiset toimenpiteet ennen hoidon aloittamista, 1 viikko viimeisen annoksen jälkeen ja 8 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen:

  • Luuytimen aspiraatio - solujen kerääminen luuytimestä. Lonkka-alue nukutetaan ja erityisellä neulalla vedetään luuydintä lantiosta.
  • Tonsillabiopsia - Biopsia-alue tunnotan paikallispuudutuksella ja pienet kudospalat poistetaan erityisellä pihdeillä. (Toimenpide voidaan tehdä yleisanestesiassa.)
  • Vatsan magneettikuvaus (MRI) - Potilas makaa pöydällä metallisylinterissä (MRI) noin 30–40 minuuttia, kun kuvia saadaan käyttämällä voimakasta magneettikenttää ja radioaaltoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan hLL2:n (epratutsumabi), humanisoidun monoklonaalisen anti-CD22-vasta-aineen, turvallisuutta ja sietokykyä potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE).

B-lymfosyyteillä on tärkeä rooli SLE:n taustalla olevien immunopatologisten mekanismien käynnistämisessä ja ylläpitämisessä. Sen lisäksi, että ne tuottavat autovasta-aineita, ne toimivat myös antigeeniä esittelevinä soluina ja pystyvät häiritsemään perifeeristen T-lymfosyyttien sietokykyä. Lisäksi B-lymfosyyttien väheneminen parantaa sairauden aktiivisuutta SLE:n eläinmalleissa. Siksi B-lymfosyyttien kohdennettu hävittäminen voi olla terapeuttista hyötyä ihmisen SLE:ssä.

hLL2 (epratutsumabi) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu CD22:een, pinta-antigeeniin, joka ilmentyy yksinomaan B-lymfosyyteissä. B-solulymfoomapotilailla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että epratutsumabi on turvallinen ja hyvin siedetty useilla eri annoksilla. Vaikka tarkkaa mekanismia ei tunneta, epäsuorat todisteet viittaavat siihen, että vasta-aine tuhoaa kohde-B-lymfosyyttejä. Epratutsumabin tarjoaa Immunomedics, Inc., ja sitä käytetään tutkijan (NIH) käynnistämän IND:n alaisuudessa.

Tähän avoimeen faasin I tutkimukseen voidaan ottaa mukaan enintään 20 potilasta, joilla on kohtalaisen aktiivinen SLE. Potilaita hoidetaan viikoittaisilla hLL2-infuusioilla yhdessä kolmesta eri annosryhmästä [(240 mg/m(2), 360 mg/m(2), 480 mg/m(2)] 4 viikon ajan ja niitä seurataan 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää hLL2:n turvallisuus ja siedettävyys SLE-potilailla. Turvallisuustietojen lisäksi kerätään myös kliinisiä ja laboratoriotietoja hLL2:n tehokkuuden alustavaa arviointia varten SLE:ssä sekä hLL2:n vaikutuksen arvioimiseksi B- ja T-lymfosyytteihin imusolmukkeissa ja perifeerisessä veressä. Jos hoito on turvallista ja sen tehosta on alustavaa näyttöä, tätä hoito-ohjelmaa voidaan käyttää kontrolloiduissa tutkimuksissa tulevaisuudessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLTÖ-/POISULKETUSPERUSTEET

Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita saapuessaan.

Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan kirjaamista.

Potilaiden on täytettävä vähintään 4 American College of Rheumatologyn määrittelemää SLE-kriteeriä.

Potilaat, joilla on aktiivinen lupus, jotka eivät vaadi välitöntä immunosuppressiivista hoitoa kuin oraalista prednisonia, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,3 mg/kg/vrk (tai vastaava). Aktiivinen lupus määritellään jollakin näistä kolmesta (a-c) kriteerijoukosta:

a. Krooninen proliferatiivinen glomerulonefriitti, jossa on osittainen tai ei lainkaan vastetta vähintään 6 kuukauden riittävään immunosuppressiiviseen hoitoon (jossa on pulssimetyyliprednisolonia, syklofosfamidia, atsatiopriinia, syklosporiinia, mykofenolaattimofetiilia tai suuria päivittäisiä kortikosteroideja) ja

i. kreatiniinin nousu alle 50 % verrattuna alimmalle tasolle hoidon aikana

ii. proteinuria, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa lähtötaso ennen hoitoa

iii vähemmän tai yhtä suuri kuin 2+ solukipsiä virtsasedimentissä (asteikolla 0-4),

b. Äskettäin diagnosoitu proliferatiivinen glomerulonefriitti

i. biopsia, jossa näkyy puolikuuta ja/tai nekroosia alle 25 %:ssa glomeruluksista ja minimaalinen tai ei lainkaan interstitiaalista fibroosia

ii. proteinuria enintään 3,5 g/vrk ja albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 g/dl

iii. kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl,

c. Potilaat, joilla on kohtalaisen aktiivinen munuaisten ulkopuolinen lupus, määritelty SLEDAI-pisteiksi välillä 3-10.

Potilaat, joilla on munuaisten ja munuaisten ulkopuolinen sairaus, otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin yllä olevista osallistumiskriteereistä. Heidän SLEDAI-pisteensä määritetään heidän sairautensa (ei-munuais-SLEDAI) munuaisten ulkopuolisten ominaisuuksien perusteella.

Potilaiden seerumin dsDNA-tason on oltava yli 2 kertaa normaalin yläraja tai IgG-antikardiolipiinivasta-ainetaso suurempi tai yhtä suuri kuin 20 GPL.

Potilailla on oltava vakaa prednisoniaannos, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,3 mg/kg/vrk (tai vastaava) vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä hoitoa.

Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka eivät harjoita tai eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, suljetaan pois tutkimuksesta.

Potilaat, jotka ovat saaneet minkäänlaista hoitoa ihmisen tai hiiren vasta-aineilla tai mitä tahansa kokeellista hoitoa kolmen kuukauden kuluessa, eivät ole kelvollisia.

Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa syklofosfamidilla, pulssimetyyliprednisolonilla tai IVIg:llä 4 viikon sisällä tai atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla, syklosporiinilla tai metotreksaatilla 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta, eivät ole kelvollisia.

Potilaat, joille ACE:n estäjän annosta aloitetaan tai annosta muutetaan 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta, eivät ole kelvollisia.

Potilaat eivät saa olla allergisia hiiren tai ihmisen vasta-aineille.

Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on yli 2,5 mg/dl, eivät kuulu tähän.

Potilaat, joiden 24 tunnin proteinuria on yli 5,5 g/vrk, eivät kuulu tähän.

Potilaat, joilla on aktiivinen vaikea keskushermoston lupus (enkefalopatia, aivoverenkiertohäiriö, transversaalinen myeliitti, vaikea masennus, psykoosi), eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, joilla on ollut tromboosi tai toistuvia toisen raskauskolmanneksen abortteja (3 tai enemmän) ja kohonneet kardiolipiinivasta-aineiden tai lupus-antikoagulanttitasot, eivät ole kelvollisia.

Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia ihon tyvisolusyöpää lukuun ottamatta, eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio, eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B-, C-hepatiitti tai HIV-infektio, eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, joiden CD4+-lymfosyyttien määrä on alle 200, eivät ole kelvollisia.

Potilaat, joiden valkosolujen määrä on alle 2 000 tai ANC alle 1 500 tai Hgb alle 8,0 tai verihiutaleet alle 50 000/mikrolitra tai transaminaasit yli 2 kertaa normaalin yläraja tai alkalinen fosfataasi yli 2 kertaa normaalin yläraja, eivät ole kelvollisia.

Potilaalla ei saa olla merkittävää samanaikaista sairautta, joka päätutkijan näkemyksen mukaan voisi vaikuttaa potilaan kykyyn sietää tai suorittaa tutkimus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. helmikuuta 2001

Opintojen valmistuminen

Keskiviikko 1. tammikuuta 2003

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 3. maaliskuuta 2001

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 3. maaliskuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 5. maaliskuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. maaliskuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2003

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 010108
  • 01-AR-0108

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus

Kliiniset tutkimukset hLL2 (epratutsumabi)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa