BENEFIT 研究（Betaferon® / Betaseron® 在新出现的多发性硬化症中的初始治疗）和 BENEFIT 后续研究
2013年12月4日 更新者：Bayer
双盲、安慰剂对照 BENEFIT 研究（编号 92012/304747）的开放标签、多中心 III 期扩展，以获取临床确诊多发性硬化症 (MS) 患者和提示 MS 的首次脱髓鞘事件使用 8 MIU（250 µg）干扰素 Beta-1b（Betaferon® / Betaseron®）每隔一天皮下注射至少 36 个月。
本研究将主要比较 Betaferon/Betaseron 的早期和持续治疗（在双盲 BENEFIT 研究期间接受活性药物治疗的患者）与临床确定性多发性硬化症 (CDMS) 后开始治疗的长期效果。诊断或两年后（那些在双盲 BENEFIT 研究期间接受安慰剂治疗的患者）。
分析基于初始 BENEFIT 研究和后续研究的综合数据。
研究概览
详细说明
该研究先前已由德国先灵集团发布。 Schering AG, Germany 更名为 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.。
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. 是该试验的赞助商。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
468
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Glostrup、丹麦、2600
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Haifa、以色列、34362
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Tel Hashomer、以色列、52621
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
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Budapest、匈牙利、1145
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Budapest、匈牙利、1204
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Budapest、匈牙利、1076
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Debrecen、匈牙利、4032
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Csongrad
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Szeged、Csongrad、匈牙利、6720
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Graz、奥地利、8036
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Innsbruck、奥地利、6020
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Wien、奥地利、1090
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Berlin、德国、12200
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Berlin、德国、13585
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Baden-Württemberg
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Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
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Bayern
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München、Bayern、德国、81377
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Regensburg、Bayern、德国、93053
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Würzburg、Bayern、德国、97080
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Brandenburg
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Hennigsdorf、Brandenburg、德国、16761
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Hessen
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Gießen、Hessen、德国、35392
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Marburg、Hessen、德国、35039
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Offenbach、Hessen、德国、63069
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国、17475
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Niedersachsen
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Braunschweig、Niedersachsen、德国、38126
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Göttingen、Niedersachsen、德国、37099
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40225
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Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40479
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Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50931
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Münster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55101
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Saarland
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Homburg、Saarland、德国、66424
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Sachsen-Anhalt
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Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06120
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Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39120
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Thüringen
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Erfurt、Thüringen、德国、99089
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Milano、意大利、20132
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Padova、意大利、35128
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Pavia、意大利、27100
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Torino、意大利、10126
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Varese
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Gallarate、Varese、意大利、21013
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Bergen、挪威、N-5021
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Brno、捷克共和国、63900
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Hradec Kralove、捷克共和国、50005
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Ostrava、捷克共和国、70852
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Plzen、捷克共和国、30460
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Prag、捷克共和国、10034
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Prag、捷克共和国、12808
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Lubljana、斯洛文尼亚、1525
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Bruxelles、比利时、1200
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Gent、比利时、9000
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Leuven、比利时、3000
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Liège 1、比利时、4000
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Clermont ferrand、法国、63003
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Dijon、法国、21033
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Lille、法国、59037
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Nancy、法国、54035
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Nice、法国、06000
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Paris、法国、75019
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Toulouse、法国、31059
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Bretagne
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Rennes、Bretagne、法国、35038
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Gironde
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Bordeaux、Gironde、法国、33076
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Bydgoszcz、波兰、85681
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Krakow、波兰、31503
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Lodz、波兰、90153
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Lublin、波兰、20090
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Wroclaw、波兰、50420
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Göteborg、瑞典、41685
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St. Gallen、瑞士、9007
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Basel-Stadt
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Basel、Basel-Stadt、瑞士、4031
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Helsinki、芬兰、00100
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Kuopio、芬兰、70210
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Oulu、芬兰、90029
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Seinäjoki、芬兰、60220
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Tampere、芬兰、33521
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Turku、芬兰、20100
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Aberdeen、英国、AB25 2ZN
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London、英国、W6 8RF
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Sheffield、英国、S10 2JF
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Scotland
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Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
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Sittard、荷兰、6131 BK
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Tilburg、荷兰、5022 GC
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Coimbra、葡萄牙、3000
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Barcelona、西班牙、08036
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Barcelona、西班牙、08035
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Madrid、西班牙、28040
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Malaga、西班牙、29010
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Sevilla、西班牙、41071
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Valencia、西班牙、46026
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 48年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过开发 CDMS 或完成 24 个月的 BENEFIT 研究达到计划结束的患者
排除标准：
- 未参与初始 BENEFIT 研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：初始 IFNB-1b（干扰素 beta-1b）
初始 Betaferon/Betaseron 治疗（干扰素 beta-1b，IFNB-1b），皮下注射 250 ug
（皮下）每隔一天，在后续阶段继续
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初始 Betaferon/Betaseron 治疗（干扰素 beta-1b，IFNB-1b），皮下注射 250 ug
（皮下）每隔一天，在后续阶段继续
初始安慰剂治疗； Betaferon/Betaseron，250 ug 皮下给药
（皮下）在随访阶段每隔一天提供一次（=本试验）
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实验性的：初始安慰剂
初始安慰剂治疗； Betaferon/Betaseron，250 ug 皮下给药
（皮下）在随访阶段每隔一天提供一次（=本试验）
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初始 Betaferon/Betaseron 治疗（干扰素 beta-1b，IFNB-1b），皮下注射 250 ug
（皮下）每隔一天，在后续阶段继续
初始安慰剂治疗； Betaferon/Betaseron，250 ug 皮下给药
（皮下）在随访阶段每隔一天提供一次（=本试验）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床确定多发性硬化症 (CDMS) 的时间由 Kaplan-Meier 估计在选定时间点患有 CDMS 的参与者的累积百分比表示
大体时间：治疗开始后长达 60 个月
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与筛选期间或第 1 天获得的最低 EDSS 相比，由于扩展残疾状态量表 (EDSS) 上的合格复发或持续进展 1.5 分，可以达到 CDMS。
中央委员会确认了 CDMS 诊断的有效性。
EDSS 量表在 8 个功能系统中量化 MS 的残疾，值在 0="正常神经学检查" 和 10="因 MS 导致的死亡" 之间变化，以顺序量表的半点测量。
CDMS 的时间 = CDMS 的日期 - 第 1 天的日期 + 1 或 CDMS 的时间 = 最后一次临床访问的日期 - 第 1 天的日期 + 1（右删失）
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治疗开始后长达 60 个月
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确认扩展残疾状态量表 (EDSS) 进展的时间，由 Kaplan-Meier 估计在选定时间点确认 EDSS 进展的参与者的累积百分比
大体时间：治疗开始后长达 60 个月
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EDSS 进展定义为与筛选或基线访问期间获得的最低 EDSS 评分相比，扩展残疾状态量表 (EDSS) 增加 1.0 分，如果该评分 <= 5.5。
确认的 EDSS 进展状态被定义为在两次连续的预定访问中观察到的 EDSS 进展，彼此间隔至少 140 天。
EDSS 量表是一种在八个功能系统中量化多发性硬化症残疾的方法，值在 0="正常神经学检查" 和 10="因 MS 导致的死亡" 之间变化，以量表的半点测量。
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治疗开始后长达 60 个月
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第 60 个月多发性硬化症 (FAMS) 试验结果指数 (TOI) 的功能评估
大体时间：治疗开始后 60 个月
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作为 MS 患者健康相关生活质量的指标，FAMS 试验结果指数涵盖总体身体健康（活动能力、症状、思考/疲劳、其他问题的子量表总和），分数范围为 0 至 148 .
较高的分数反映了患者报告的较高的整体身体健康状况。
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治疗开始后 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于复发的功效范围：根据 McDonald 标准的多发性硬化症 (MS) 时间
大体时间：治疗开始后长达 60 个月
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如果除了单一的临床脱髓鞘事件外，空间传播和时间传播均通过 MRI 标准或新复发确定，则达到了根据 McDonald 标准的 MS。
McDonald MS 的时间是 McDonald MS 的日期与第 1 + 1 天的日期之差。
对于没有 McDonald MS 的受试者，到 McDonald MS 的时间是从最大值（最后一次磁共振成像扫描的日期，最后一次临床访问的日期）到第 1 + 1 天（右截尾观察）的日期的差异。
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治疗开始后长达 60 个月
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基于复发的功效域：复发的风险比
大体时间：治疗开始后长达 60 个月
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复发被定义为新的神经系统异常的出现或神经系统异常的再次出现，与之前的临床脱髓鞘事件发作间隔至少 30 天。
根据复发事件的计数过程表示，确定每个受试者复发复发开始的时间。
如果复发风险期结束时没有复发，则对复发时间进行右删失。
基于 Andersen-Gill 模型，估计复发的风险比。
提供年化复发率作为另一种结果测量。
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治疗开始后长达 60 个月
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基于复发的疗效范围（支持）：年化复发率
大体时间：治疗开始后长达 60 个月
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年化复发率定义为直至第 60 个月的复发总数除以总观察时间（最后一次临床访视减去研究治疗给药的第一天加上所有参与者中的 1 人）（以年为单位）。
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治疗开始后长达 60 个月
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基于残疾的功效领域：60 个月时的多发性硬化症功能综合 (MSFC)
大体时间：治疗开始后 60 个月
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MSFC 分数由三个子测试组成（Timed-25-Foot-Walk、9-Hole-Peg-Test、3" Paced Auditory Serial Addition Test [PASAT]）。
子测试的标准化结果（Z 分数）和作为三个 Z 分数的平均值的总体 MSFC Z 分数是使用在两个治疗组上汇集的基线数据作为参考人群得出的。
较高的 Z 分数反映了更好的神经状态。
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治疗开始后 60 个月
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基于 MRI（磁共振成像）的功效范围：第 60 个月时新出现的活动性病变的累积数量
大体时间：治疗开始后长达 60 个月
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新出现的活动性病变定义为在 T1 加权扫描上显示新的钆 (Gd) 增强或在 T1 加权扫描上显示非增强但在 T2 加权扫描上显示新的。
将每年 MRI 扫描中新出现的活动性病灶数量相加为累积数量。
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治疗开始后长达 60 个月
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基于 MRI 的功效范围：T2 病灶体积从筛查 MRI 到 60 个月的绝对变化
大体时间：治疗开始后 60 个月
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从筛选 MRI 到第 60 个月的 T2 病变体积的绝对变化计算为第 60 个月的 T2 病变体积减去筛选时的 T2 病变体积。
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治疗开始后 60 个月
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基于 MRI 的功效范围：从筛查 MRI 到 60 个月黑洞体积的绝对变化
大体时间：治疗开始后 60 个月
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从筛选 MRI 到第 60 个月黑洞体积的绝对变化计算为第 60 个月黑洞体积减去筛选时黑洞体积。
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治疗开始后 60 个月
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基于 MRI 的功效范围：从筛查 MRI 到第 60 个月的脑容量百分比变化
大体时间：治疗开始后 60 个月
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使用萎缩 (SIENA) 软件的标准化，通过结构图像评估估计两个时间点的脑容量百分比变化。
测量值描述了第 60 个月时脑容量筛查的百分比变化。
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治疗开始后 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Edan G, Kappos L, Montalban X, Polman CH, Freedman MS, Hartung HP, Miller D, Barkhof F, Herrmann J, Lanius V, Stemper B, Pohl C, Sandbrink R, Pleimes D; BENEFIT Study Group. Long-term impact of interferon beta-1b in patients with CIS: 8-year follow-up of BENEFIT. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Nov;85(11):1183-9. doi: 10.1136/jnnp-2013-306222. Epub 2013 Nov 11.
- Nagtegaal GJ, Pohl C, Wattjes MP, Hulst HE, Freedman MS, Hartung HP, Miller D, Montalban X, Kappos L, Edan G, Pleimes D, Beckman K, Stemper B, Polman CH, Sandbrink R, Barkhof F. Interferon beta-1b reduces black holes in a randomised trial of clinically isolated syndrome. Mult Scler. 2014 Feb;20(2):234-42. doi: 10.1177/1352458513494491. Epub 2013 Jul 10.
- Penner IK, Stemper B, Calabrese P, Freedman MS, Polman CH, Edan G, Hartung HP, Miller DH, Montalban X, Barkhof F, Pleimes D, Lanius V, Pohl C, Kappos L, Sandbrink R. Effects of interferon beta-1b on cognitive performance in patients with a first event suggestive of multiple sclerosis. Mult Scler. 2012 Oct;18(10):1466-71. doi: 10.1177/1352458512442438. Epub 2012 Apr 4.
- Kappos L, Freedman MS, Polman CH, Edan G, Hartung HP, Miller DH, Montalban X, Barkhof F, Radu EW, Metzig C, Bauer L, Lanius V, Sandbrink R, Pohl C; BENEFIT Study Group. Long-term effect of early treatment with interferon beta-1b after a first clinical event suggestive of multiple sclerosis: 5-year active treatment extension of the phase 3 BENEFIT trial. Lancet Neurol. 2009 Nov;8(11):987-97. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70237-6. Epub 2009 Sep 10.
- Hartung HP, Freedman MS, Polman CH, Edan G, Kappos L, Miller DH, Montalban X, Barkhof F, Petkau J, White R, Sahajpal V, Knappertz V, Beckmann K, Lanius V, Sandbrink R, Pohl C; BENEFIT Study Group. Interferon beta-1b-neutralizing antibodies 5 years after clinically isolated syndrome. Neurology. 2011 Aug 30;77(9):835-43. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822c90d7. Epub 2011 Aug 17. Erratum In: Neurology. 2011 Sep 27;77(13):1317.
- Freedman MS, Metzig C, Kappos L, Polman CH, Edan G, Hartung HP, Miller DH, Montalban X, Yarden J, Spector L, Fire E, Dotan N, Schwenke S, Lanius V, Sandbrink R, Pohl C. Predictive nature of IgM anti-alpha-glucose serum biomarker for relapse activity and EDSS progression in CIS patients: a BENEFIT study analysis. Mult Scler. 2012 Jul;18(7):966-73. doi: 10.1177/1352458511432327. Epub 2011 Dec 19.
- Waschbisch A, Sandbrink R, Hartung HP, Kappos L, Schwab S, Pohl C, Wiendl H. Evaluation of soluble HLA-G as a biomarker for multiple sclerosis. Neurology. 2011 Aug 9;77(6):596-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e318228c14d. Epub 2011 Jul 27. No abstract available.
- Moraal B, Pohl C, Uitdehaag BM, Polman CH, Edan G, Freedman MS, Hartung HP, Kappos L, Miller DH, Montalban X, Lanius V, Sandbrink R, Barkhof F. Magnetic resonance imaging predictors of conversion to multiple sclerosis in the BENEFIT study. Arch Neurol. 2009 Nov;66(11):1345-52. doi: 10.1001/archneurol.2009.243.
- Polman C, Kappos L, Freedman MS, Edan G, Hartung HP, Miller DH, Montalban X, Barkhof F, Selmaj K, Uitdehaag BM, Dahms S, Bauer L, Pohl C, Sandbrink R; BENEFIT investigators. Subgroups of the BENEFIT study: risk of developing MS and treatment effect of interferon beta-1b. J Neurol. 2008 Apr;255(4):480-7. doi: 10.1007/s00415-007-0733-2. Epub 2007 Nov 15.
- Caloyeras JP, Zhang B, Wang C, Eriksson M, Fredrikson S, Beckmann K, Knappertz V, Pohl C, Hartung HP, Shah D, Miller JD, Sandbrink R, Lanius V, Gondek K, Russell MW. Cost-effectiveness analysis of interferon beta-1b for the treatment of patients with a first clinical event suggestive of multiple sclerosis. Clin Ther. 2012 May;34(5):1132-44. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.03.004. Epub 2012 Apr 27.
- Nielsen JM, Pohl C, Polman CH, Barkhof F, Freedman MS, Edan G, Miller DH, Bauer L, Sandbrink R, Kappos L, Uitdehaag BM. MRI characteristics are predictive for CDMS in monofocal, but not in multifocal patients with a clinically isolated syndrome. BMC Neurol. 2009 May 20;9:19. doi: 10.1186/1471-2377-9-19.
- Barkhof F, Polman CH, Radue EW, Kappos L, Freedman MS, Edan G, Hartung HP, Miller DH, Montalban X, Poppe P, de Vos M, Lasri F, Bauer L, Dahms S, Wagner K, Pohl C, Sandbrink R. Magnetic resonance imaging effects of interferon beta-1b in the BENEFIT study: integrated 2-year results. Arch Neurol. 2007 Sep;64(9):1292-8. doi: 10.1001/archneur.64.9.1292.
- Kappos L, Freedman MS, Polman CH, Edan G, Hartung HP, Miller DH, Montalban X, Barkhof F, Radu EW, Bauer L, Dahms S, Lanius V, Pohl C, Sandbrink R; BENEFIT Study Group. Effect of early versus delayed interferon beta-1b treatment on disability after a first clinical event suggestive of multiple sclerosis: a 3-year follow-up analysis of the BENEFIT study. Lancet. 2007 Aug 4;370(9585):389-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61194-5.
- De Jager PL, Chibnik LB, Cui J, Reischl J, Lehr S, Simon KC, Aubin C, Bauer D, Heubach JF, Sandbrink R, Tyblova M, Lelkova P; Steering committee of the BENEFIT study; Steering committee of the BEYOND study; Steering committee of the LTF study; Steering committee of the CCR1 study, Havrdova E, Pohl C, Horakova D, Ascherio A, Hafler DA, Karlson EW. Integration of genetic risk factors into a clinical algorithm for multiple sclerosis susceptibility: a weighted genetic risk score. Lancet Neurol. 2009 Dec;8(12):1111-9. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70275-3. Epub 2009 Oct 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2002年8月1日
初级完成 (实际的)
2008年5月1日
研究完成 (实际的)
2008年5月1日
研究注册日期
首次提交
2005年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2005年9月9日
首次发布 (估计)
2005年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年12月4日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
干扰素 beta-1b（Betaseron，BAY86-5046）的临床试验
-
BayerNovartis Pharmaceuticals; Biogen; EPID Research; Merck Serono Europe Ltd完全的
-
Bayer完全的
-
Bayer完全的多发性硬化症火鸡, 捷克语, 匈牙利, 以色列, 德国, 法国, 比利时, 希腊, 荷兰, 埃及, 哈萨克斯坦, 阿根廷, 葡萄牙, 阿尔及利亚, 沙特阿拉伯, 阿尔巴尼亚, 突尼斯
-
Bayer完全的复发缓解型 MS (RRMS) | 二级渐进 MS (SPMS)法国, 德国, 大韩民国, 沙特阿拉伯, 西班牙, 台湾, 捷克共和国, 意大利, 约旦, 黎巴嫩, 火鸡, 以色列, 葡萄牙, 荷兰, 伊朗伊斯兰共和国