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Ivacaftor 在囊性纤维化受试者中的安全性研究

2012年10月3日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

VX-770 的 2a 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估基因型 G551D 的囊性纤维化 (CF) 受试者中 CFTR 活性的安全性、药代动力学和生物标志物

这项研究的目的是评估 ivacaftor 在囊性纤维化（CF）患者中的安全性和耐受性，这些患者年龄在 18 岁或以上并且在囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因中有 G551D 突变。 Ivacaftor 是一种有效的选择性 CFTR 增效剂，可增强人 CFTR 蛋白的野生型、G551D、F508del 和 R117H 形式。 增效剂是在循环 AMP 依赖性蛋白激酶 A (PKA) 激活的情况下增加通道的氯离子传输特性的药理学试剂。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项双盲、安慰剂对照、交叉、多剂量研究，在具有 G551D-CTFR 基因突变的囊性纤维化 (CF) 受试者中进行长达 28 天的给药。 在美国、加拿大和德国的 15 个中心招募了 39 名受试者。

该研究分两部分进行：

  • 第 1 部分由 A 组和 B 组组成。A 组受试者（10 名受试者）随机接受每 12 小时 25 mg ivacaftor [q12h]（4 名受试者）、75 mg ivacaftor q12h（4 名受试者）或安慰剂（ 2 个科目）14 天。 在 7 至 28 天的清除期后，接受活性研究药物的受试者再过渡到 ivacaftor 的替代剂量强度 14 天。 安慰剂受试者继续接受安慰剂 14 天。 B组受试者(10例受试者)被随机化接受75 mg ivacaftor q12h(4例受试者)，150 mg ivacaftor q12h(4例受试者)，或安慰剂(2例受试者)共14天。 在 7 至 28 天的清除期后，接受活性研究药物的受试者再跨过 ivacaftor 的替代剂量强度 14 天。 安慰剂受试者继续接受安慰剂 14 天。
  • 第 2 部分由 C 组组成；这些受试者没有参加第 1 部分。受试者被随机化接受 150 mg ivacaftor q12h（7 名受试者），250 mg ivacaftor q12h（7 名受试者），或安慰剂（4 名受试者）总共 28 天。 第 2 部分中研究的 Ivacaftor 剂量是在对第 1 部分的数据进行临时药代动力学/药效学 (PK/PD) 和统计分析后选择的。 预计为第 2 部分选择的 2 种剂量能够更好地定义最佳治疗剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, The Hospital for Sick Children
  • 德国
    • Hannover
      • Strasse、Hannover、德国、D-30625
        • CF Clinic, Pediatric Pulmonology and Neonatology, Medical School of Hannover
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35211
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Palo Alto、California、美国、34304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • The Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1083
        • Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Pulmonary and Critical Care Medicine, Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Cystic Fibrosis Pulmonary Research and Treatment Center, University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • Pulmonary Critical Care, University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 体重至少 40 公斤
  • 至少 1 个等位基因的囊性纤维化 (CF) 和 G551D 突变的确诊
  • 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 至少为年龄、性别和身高预测正常值的 40%
  • 愿意在参与研究期间保持稳定的药物治疗方案
  • 没有明显的临床实验室异常，未怀孕，并且愿意在第 1 部分和第 2 部分研究期间使用至少 2 种高效避孕方法和 1 种高效避孕方法
  • 根据研究者的判断，没有会干扰研究评估的具有临床意义的异常

排除标准：

  • 任何可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的疾病或病症的病史
  • 在研究第 1 天后的 14 天内发生持续的急性呼吸道感染、肺部恶化或肺部疾病治疗的改变
  • 第 1 天前一年内的酒精、药物或非法药物滥用史
  • 肝功能异常≥正常上限的3倍
  • 肾功能异常史（使用 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率 < 50 mL/min）
  • 实体器官或血液移植史
  • 孕妇或哺乳期（女性）
  • 持续参与另一项治疗性临床试验，或之前参与药物研究但未进行适当清除
  • 同时使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的任何抑制剂或诱导剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依伐卡托A组
第 1 部分中的受试者首先每 12 小时 (q12h) 接受 25 mg 或 75 mg ivacaftor 共 14 天，然后交叉接受另外 14 天的替代剂量。
药品：伊伐卡托 25 毫克/75 毫克
25 mg 或 75 mg q12h，共 28 天（第 1 部分）
其他名称：
  • VX-770
实验性的：依伐卡托 B 组
第 1 部分中的受试者首先接受 75 mg 或 150 mg ivacaftor q12h 共 14 天，然后交叉接受另外 14 天的替代剂量。
药品：依伐卡托 75 毫克/150 毫克
75 mg 或 150 mg q12h，共 28 天（第 1 部分）
其他名称：
  • VX-770
实验性的：依伐卡托C组
第 2 部分中接受 150 mg 或 250 mg ivacaftor q12h 持续 28 天的受试者。
药品：Ivacaftor 150 毫克或 250 毫克
150 mg 或 250 mg ivacaftor q12h 28 天（第 2 部分）
其他名称：
  • VX-770
安慰剂比较：安慰剂
第 1 部分接受安慰剂的受试者和第 2 部分接受安慰剂的受试者。
药品：安慰剂
在研究的第 1 部分和第 2 部分中分别给予 q12h 28 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的受试者数量（第 1 部分和第 2 部分合并）
大体时间：基线跟进
收集不良事件数据直至随访（研究药物末次给药后 5 至 9 天）。 跟踪随访中持续发生的严重不良事件，直到事件解决、恢复到基线水平或被确定为稳定或慢性病症。
基线跟进
不良事件的数量（合并第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：基线跟进
收集不良事件数据直至随访（研究药物末次给药后 5 至 9 天）。 跟踪随访中持续发生的严重不良事件，直到事件解决、恢复到基线水平或被确定为稳定或慢性病症。
基线跟进

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
鼻腔电位差相对于基线的变化（结合第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：14天和28天
跨上皮鼻电位差 (NPD) 是跨上皮离子转运的直接量度。 在存在异丙肾上腺素的情况下，零氯化物浓度灌注溶液条件下的 NPD 是主要关注点。
14天和28天
1 秒内预测用力呼气量百分比 [FEV1] 相对于基线的变化（第 1 部分和第 2 部分合并）
大体时间：14天和28天

肺活量测定法是评估肺功能的标准化评估，肺功能是囊性纤维化研究中使用最广泛的终点。

相对变化反映了相对于基线值 [100% * (X-Y)/Y] 的百分比变化，其中 X 和 Y 分别是基线后和基线后的值。
14天和28天
囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 评分相对于基线的变化（仅限第 2 部分）（呼吸领域评分）
大体时间：14天和28天
CFQ-R 是针对囊性纤维化患者的健康相关生活质量测量。 每个领域的评分从 0（最差）到 100（最好）。 CFQ-R 的呼吸域评分至少有 4 分的差异被认为是最小临床重要差异 (MCID)。
14天和28天
最大汗液氯化物浓度相对于基线的变化（合并第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：14天和28天
汗液氯化物（定量毛果芸香碱离子电渗疗法）试验是囊性纤维化 (CF) 的标准诊断工具，可作为囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 活性的指标。
14天和28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

合作者

Cystic Fibrosis Foundation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年5月1日

初级完成 (实际的)

2008年8月1日

研究完成 (实际的)

2008年8月1日

研究注册日期

首次提交

2007年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2007年4月5日

首次发布 (估计)

2007年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年10月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年10月3日

最后验证

2012年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VX06-770-101

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